Prekomjerna proizvodnja sluzi je čest problem kod osoba s alergijskom bronhopulmonalnom aspergilozom (ABPA), i kronična plućna aspergiloza (CPA). Sluz je gusta mješavina vode, staničnih ostataka, soli, lipida i proteina. On oblaže naše disajne puteve, zadržavajući i uklanjajući strane čestice iz pluća. Debljina sluzi nalik na gel je uzrokovana familijom proteina koji se nazivaju mucini. Kod osoba s astmom, genetske promjene ovih mucinskih proteina mogu zgusnuti sluz, što otežava izbacivanje iz pluća. Ova gusta i gusta sluz se nakuplja i može dovesti do sluznih čepova, blokirajući dišne puteve i uzrokujući poteškoće s disanjem, piskanje, kašalj i druge respiratorne simptome.
Liječnici obično liječe ove simptome inhalacijskim lijekovima kao što su bronhodilatatori i kortikosteroidi kako bi otvorili dišne puteve i smanjili upalu. Mukolitici se također mogu koristiti za razbijanje sluznih čepova, ali jedini dostupni lijek, N-acetilcistein (NAC), nije vrlo efikasan i može uzrokovati neželjene nuspojave. Iako trenutni tretmani mogu pomoći u upravljanju simptomima, postoji potreba za učinkovitim i sigurnim tretmanima koji bi direktno riješili problem sluznih čepova.
Za rješavanje ovog problema istražuju se 3 pristupa:
- Mukolitici za otapanje sluznih čepova
Istraživači sa Univerziteta Kolorado testiraju nove mukolitike kao što je tris (2-karboksietil) fosfin. Dali su ovaj mukolitik grupi miševa sa astmom koji su iskusili upalu i višak proizvodnje sluzi. Nakon tretmana, protok sluzi se poboljšao, a miševi s astmom mogli su očistiti sluz jednako efikasno kao i miševi bez astme.
Međutim, mukolitici djeluju tako što razbijaju veze koje drže mucine zajedno, a te veze se nalaze u drugim proteinima u tijelu. Ako se veze u ovim proteinima pokidaju, to može dovesti do neželjenih nuspojava. Stoga su potrebna dalja istraživanja kako bi se otkrio lijek koji će ciljati samo veze u mucinima, smanjujući rizik od nuspojava.
2. Čišćenje kristala
U drugom pristupu, Helen Aegerter i njen tim na Univerzitetu u Belgiji proučavaju proteinske kristale za koje vjeruju da pokreću prekomjernu proizvodnju sluzi kod astme. Ovi kristali, poznati kao Charcot-Leyden kristali (CLC), uzrokuju da sluz postane gušća, pa se stoga teže uklanja iz disajnih puteva.
Kako bi se direktno pozabavio kristalima, tim je razvio antitijela koja napadaju proteine u kristalima. Testirali su antitijela na uzorcima sluzi prikupljenim od osoba s astmom. Otkrili su da su antitela efikasno rastvorila kristale tako što su se vezala za specifične regione CLC proteina koji ih drže zajedno. Osim toga, antitijela su ublažila upalne reakcije kod miševa. Na osnovu ovih otkrića, istraživači sada rade na lijeku koji bi mogao imati isti učinak na ljude. Aegerter vjeruje da bi se ovaj pristup mogao koristiti za liječenje raznih upalnih bolesti koje uključuju prekomjernu proizvodnju sluzi, uključujući upalu sinusa i određene alergijske reakcije na gljivične patogene (kao što je ABPA).
- Sprečavanje prekomernog lučenja sluzi
U trećem pristupu, pulmolog Burton Dickey sa Univerziteta u Teksasu radi na sprječavanju sluznih čepova smanjenjem prekomjerne proizvodnje sluzi. Dickeyjev tim je identificirao specifičan gen, Syt2, koji je uključen samo u prekomjernu proizvodnju sluzi, a ne u normalnu proizvodnju sluzi. Kako bi inhibirali višak proizvodnje sluzi, razvili su lijek nazvan PEN-SP9-Cy koji blokira djelovanje Syt2. Ovaj pristup je posebno obećavajući jer cilja na prekomjernu proizvodnju sluzi bez ometanja vitalnih funkcija normalne sluzi. Normalna proizvodnja sluzi igra ključnu ulogu u zaštiti i održavanju zdravlja respiratornog i probavnog sistema. Iako su početni rezultati obećavajući, neophodna su dalja istraživanja kako bi se ocijenila efikasnost i sigurnost ovih lijekova u kliničkim ispitivanjima.
Ukratko, sluzni čepovi predstavljaju neugodne simptome kod ABPA, CPA i astme. Trenutni tretmani se fokusiraju na upravljanje simptomima, a ne na direktno smanjenje ili uklanjanje sluznih čepova. Međutim, istraživači istražuju 3 potencijalna pristupa, koji uključuju mukolitike, čišćenje kristala i sprečavanje viška lučenja sluzi. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se potvrdila njihova učinkovitost i sigurnost, ali pristupi su pokazali obećavajuće rezultate i mogli bi u budućnosti biti jedan od načina na koji možemo spriječiti nastanak sluzi.
Dodatne informacije: