klinička ispitivanja
Izbor antifungalnih lijekova na tržištu je mali, a postoje ograničenja koja NHS može propisati. Mnogi sojevi gljivica razvili su otpornost na više lijekova, a teške nuspojave znače da neki pacijenti ne mogu tolerirati određene lijekove, tako da postoji očajnička potreba za novim antifungalima, idealno iz novih klasa koje još nisu pogođene otpornošću.
Kako se novi lijekovi odobravaju
Odobrenje novog lijeka je dug i skup proces koji obično prolazi kroz sljedeće faze:
| Osnovna istraživanja | Učenje o bolesti i traženje molekularnih ciljeva protiv novih lijekova. |
|---|---|
| Otkrivanje droge | Pregledanje biblioteka hemikalija ili prilagođavanje struktura obećavajućih jedinjenja. |
| Pretkliničke studije | Testiranje koliko dobro potencijalni novi lijek djeluje u epruveti ili životinjskom modelu. |
| Aplikacija za početak ispitivanja na ljudima | |
| Faza 0 i I | Testiranje lijeka na zdravim dobrovoljcima, kako bi se vidjelo šta se događa s lijekom u tijelu – koliko se dobro apsorbira u krvotok, distribuira u relevantna tkiva (npr. pluća), metabolizira i eliminira putem urina/fecesa. Ovo pomaže istraživačima da odluče koji će raspon doza koristiti u ispitivanjima. |
| faza II | Testiranje lijeka na nekoliko stotina pacijenata sa ovim stanjem, da se vidi koja je doza najefikasnija i dobije se ideja o svim uobičajenim nuspojavama. |
| Faza III | Testiranje lijeka na nekoliko stotina do nekoliko hiljada pacijenata sa ovim stanjem, kako bi se precizno izmjerilo koliko dobro lijek liječi bolest i koliko često izaziva svaku nuspojavu. |
| Prijava za odobrenje lijeka | Podnošenje zahtjeva EMA-i (Evropa) ili regulatornoj agenciji za lijekove specifične za državu, kao što je FDA (SAD) za dozvolu za početak prodaje lijeka. |
| LICE procjena | Odluku o tome da li je lijek dovoljno koristan da se isplati za NHS |
| Puštanje u rad/finansiranje | Ako NICE ne preporučuje lijek za rutinsku upotrebu (što je bio slučaj sa mnogim antimikoticima), ljekar ga i dalje može propisati pacijentu ako se njihov lokalni CCG složi da ga finansira. NAC je specijalistički CCG koji ima dodatnu slobodu da propisuje određene antimikotike, a neke jedinice za transplantaciju mogu propisati antifungalnu profilaksu. |
| Faza IV | Poznat i kao post-marketing. Provjera da li lijek djeluje dobro kako se očekuje u okruženju 'stvarnog svijeta'. |
Pročitajte više o procesu odobravanja: Pharmaceutical Journal or Van Norman (2016)
CCG = Grupa za puštanje u rad
Koji su novi lijekovi trenutno u ispitivanju za aspergilozu?
Novi lijekovi se obično odobravaju za invazivnu aspergilozu prije CPA/ABPA.
- Olorofim je novi antifungik iz potpuno nove klase lijekova (orotomidi). Razvija ga F2G Ltd, koja je spin-off kompanija čiji savjetnici uključuju profesora Denninga. Olorofim je prošao kroz različite studije faze I, faze II i nedavno je (mart 2022.) ušao u ispitivanje faze III kako bi vidio koliko dobro djeluje kod 225 pacijenata s invazivnim gljivičnim infekcijama.
- Rezafungin je vrsta lijeka ehinokandina, koji djeluju tako što inhibiraju komponente ćelijskog zida gljivica koje su bitne za homeostazu. Razvija se kako bi zadržao sigurnost drugih ehinokandina uz jača farmokinetička svojstva. Trenutno je u fazi III ispitivanja.
- Ibrexafungerp je prvi iz nove klase antimikotika pod nazivom triterpenoidi. Ibrexafungerp djeluje na sličan način kao i ehinokandini, ali ima potpuno drugačiju strukturu, što ga čini stabilnijim i što znači da se može davati oralno. U toku su dva ispitivanja faze 3 ibreksafungerpa. Jedna je studija FURI koja je uključivala 200 učesnika sa invazivnim i/ili teškim gljivičnim oboljenjima.
- Fosmanogepix je afprvi ove vrste antifungalni lijek koji blokira proizvodnju esencijalnog spoja koji je važan za izgradnju ćelijskog zida i samoregulaciju. Nedavno je završena faza II ispitivanja u kojoj je učestvovao 21 učesnik.
- Otesekonazol je prvi od nekoliko tetrazolnih agenasa dizajniranih sa ciljem veće selektivnosti, manje nuspojava i poboljšane efikasnosti u poređenju sa trenutno dostupnim azolima. To je u fazi 3 razvoja i trenutno razmatra FDA za odobrenje za liječenje rekurentne vulvovaginalne kandidijaze.
- Enkohleirani amfotericin B je vrsta poliena koji ubija gljivice vezujući se za ergosterol koji djeluje na održavanje integriteta stanične membrane. Međutim, polieni također stupaju u interakciju s kolesterolom u ljudskim ćelijskim membranama, što znači da imaju značajnu toksičnost. Enkohleirani amfotericin B je razvijen kako bi se izbjegle ove značajne toksičnosti i trenutno je u fazi 1 i 2 razvoja.
- ATI-2307 je vrsta arilamidina koji inhibira mitohondrijalnu funkciju u kvascu i tako inhibira rast. Završio je tri ispitivanja prve faze i trebalo bi da uđe u fazu II ispitivanja 2022. godine.
Kako potražiti informacije o ispitivanjima aspergiloze
Klinička ispitivanja moraju biti javno registrovana iz etičkih razloga (jer uključuju ljude). Možeš koristiti clinicaltrials.gov za traženje ispitivanja u kojima biste mogli učestvovati ili za pronalaženje rezultata ispitivanja koja su nedavno završena.
Ako niste zadovoljni rizicima povezanim s testiranjem novog lijeka, umjesto toga možete se dobrovoljno prijaviti za istraživanje registra ili dijagnostiku/biomarker. Mnoga ispitivanja razmatraju kako možemo koristiti postojeće lijekove u novim dozama ili novim kombinacijama, ili u različitim grupama pacijenata, npr. ATCF: Itrakonazol/vorikonazol za pacijente sa cističnom fibrozom čiji je sputum stalno pozitivan na Aspergillus.
