Podrška za pacijente i njegovatelje s aspergilozom

Obezbeđuje Nacionalni centar za aspergilozu NHS

Antifungici za aspergilozu

Liječenje gljivičnih infekcija može se široko opisati u smislu tri klase antifungala. Ehinokandini, azoli i polieni.

Polieni

Amfotericin B često se koristi intravenozno za liječenje sistemskih gljivičnih infekcija. Djeluje tako što se vezuje za komponentu ćelijskog zida gljivice koja se zove ergosterol. Amfotericin B je vjerovatno najširi spektar intravenskih antifungalnih sredstava. Djeluje protiv Aspergillus, Blastomyces, Candida (sve vrste osim nekih izolata Candida krusei i Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes i većine uzročnika zigomikoze (Mucorales), Fusarium i drugih ra. Nije dovoljno aktivan protiv Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., većine vrsta koje uzrokuju micetom i sistemske infekcije uzrokovane Sporothrix schenkii. Stečena rezistencija na amfotericin B opisana je u povremenim izolatima, obično nakon dugotrajne terapije u kontekstu endokarditisa, ali je rijetka. Amfotericin B može izazvati mnoge nuspojave koje u nekim slučajevima mogu biti vrlo teške.

Amfotericin se također može dozirati putem nebulizatora. Pogledajte video ovdje.

Ehinokandini

Ehinokandini se često koriste u liječenju sistemskih gljivičnih infekcija kod pacijenata s oslabljenim imunitetom – ovi lijekovi inhibiraju sintezu glukana koji je specifična komponenta ćelijskog zida gljivice. Oni uključuju mikafungin, kaspofungin i anidulafungin. Ehinokandine je najbolje davati intravenskim putem zbog slabe apsorpcije.

Kaspofungin je vrlo aktivan protiv svih vrsta Aspergillus. Ne ubija Aspergillus u potpunosti u epruveti. Postoji vrlo ograničena količina aktivnosti protiv Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium vrsta, Paecilomyces varioti i Histoplasma capsulata, ali je vjerovatno da aktivnost nije dovoljna za kliničku upotrebu.

Triazoli 

Itrakonazol, flukonazol, vorikonazol i posakonazol – mehanizam djelovanja itrakonazola je isti kao i kod drugih azolnih antimikotika: inhibira gljivičnu sintezu ergosterola posredovanu citokrom P450 oksidazom.

Flukonazol je aktivan protiv većine vrsta Candida, sa apsolutnim izuzetkom Candida krusei i djelimičnim izuzetkom Candida glabrata, te malog broja izolata Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis i drugih rijetkih vrsta. Također je aktivan protiv velike većine izolata Cryptococcus neoformans. Aktivan je protiv mnogih drugih kvasaca uključujući Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra i dimorfnih endemskih gljiva uključujući Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatu i Paracoccidioides brasiliensis. Manje je aktivan od itrakonazola protiv ovih dimorfnih gljiva. Nije aktivan protiv Aspergillus ili Mucorales. Aktivan je protiv kožnih gljivica kao što je Trichophyton.

Prijavljena je povećana rezistencija Candida albicans kod pacijenata sa AIDS-om. Tipične stope rezistencije kod Candida albicans u opštoj bolnici su 3-6%, kod Candide albicans kod AIDS-a 10-15%, kod Candide krusei 100%, kod Candide glabrata ~50-70%, kod Candide tropicalis 10-30% i kod drugih vrsta Candida manje od 5%.

Itrakonazol je jedan od dostupnih antimikotika najšireg spektra i uključuje djelovanje protiv Aspergillus, Blastomyces Candida (sve vrste uključujući mnoge izolate otporne na flukonazol), Coccidioides, Cryptococus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum i Sporothrix schenkii. Aktivan je i protiv svih kožnih gljivica. Nije aktivan protiv Mucorales ili Fusarium i nekoliko drugih rijetkih gljivica. To je najbolje sredstvo protiv crne plijesni, uključujući Bipolaris, Exserohilum itd. Rezistencija na itrakonazol je opisana kod Candide, iako rjeđe nego kod flukonazola, kao i kod Aspergillusa.

Vorikonazol ima izuzetno širok spektar. Aktivan je protiv velike većine vrsta Candida, Cryptococcus neoformans, svih vrsta Aspergillus, Scedosporium agiospermum, nekih izolata Fusariuma i mnoštva prilično rijetkih patogena. Nije aktivan protiv vrsta Mucorales kao što su Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp i druge. Vorikonazol je postao neprocjenjiv u liječenju invazivne aspergiloze.

Posakonazol ima izuzetno širok spektar delovanja. Gljive čiji rast inhibira posakonazol uključuju Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, razne vrste Mucorales (uzrokujući Zygomyetes) i brojne druge crne plijesni kao što su Bipolaris i Exserohilum. Većinu izolata Aspergillus ubija posakonazol u klinički relevantnim koncentracijama. Stečena rezistencija na posakonazol se javlja kod Aspergillus fumigatus i Candida albicans, ali je inače rijetka.

Nuspojave azolnih lijekova su dobro okarakterisane, a postoje i neke važne interakcije lijek-lijek koje isključuju upotrebu propisivanja određenih lijekova u isto vrijeme. Za sveobuhvatnije razumijevanje ovih pitanja pogledajte letke sa informacijama o pojedinačnim pacijentima (PIL) za svaki lijek (na dnu stranice).

apsorpcija

Neki od antifungalnih lijekova (npr itrakonazol) se uzimaju oralno i može biti teško apsorbirati, posebno ako ste na antacidni lijekove (lijek koji se koristi za liječenje probavne smetnje, čira na želucu ili žgaravice). To je zato što je potrebna neka kiselina u želucu da bi se kapsule rastvorile i omogućila apsorpcija.

U slucaju da itrakonazol Standardni savjet je da osigurate da ima dovoljno kiseline u želucu uzimanjem gaziranog pića kao što je kola s lijekovima (ugljični dioksid koji uzrokuje gaziranje također čini piće prilično kiselim). Neki ljudi ne vole gazirana pića pa zamijenite voćnim sokom, npr. sok od narandže.

Uzimaju se itrakonazol kapsule nakon obroka i 2 sata prije uzimanja antacida. Rastvor itrakonazola se uzima jedan sat prije obrok jer se lakše apsorbuje.

Vrijedi pročitati Patient Information Leaflet upakovan sa vašim lekovima jer vam to daje sve informacije koje su vam potrebne da ih pohranite i koristite. Dajemo listu najčešćih lijekova na dnu ove stranice i linkove na njihove PIL-ove.

Čak i nakon poštivanja svih uputstava proizvođača, apsorpcija nekih lijekova je nepredvidiva. Možda ćete otkriti da će vaš ljekar uzeti uzorke krvi kako bi provjerio koliko dobro vaše tijelo apsorbira antifungal

Nuspojave

Svi lijekovi imaju nuspojave ('nuspojave') i proizvođači lijekova su dužni da ih navedu u Uputstvu za pacijente (PIL). Većina je neznatna, ali sve je vrijedno spomenuti svom ljekaru prilikom sljedeće posjete. Nuspojave mogu biti vrlo različite i često potpuno neočekivane. Ako se ne osjećate dobro, uvijek je vrijedno provjeriti listu nuspojava na PIL-u jer može biti da lijek koji uzimate uzrokuje problem. Ako ste u nedoumici, uvijek potražite savjet svog ljekara.

Steroidi posebno su skloni izazivanju mnogih neugodnih nuspojava. Postoje informacije koje su specifične za nuspojave steroida i kako najbolje uzimati steroide OVDJE.

Pacijentima koji imaju nuspojave daju se niz savjeta – može se dogoditi da ustrajanje u uzimanju lijeka uzrokuje nestanak problema, ili može biti da pacijent treba prestati uzimati lijek. Povremeno će se prepisati neki drugi lijek za suzbijanje nuspojava.

Osim u najtežim slučajevima, nije preporučljivo da pacijent prestane uzimati lijek bez konsultacije sa svojim ljekarom.

Postoje mnoge interakcije između različitih lijekova koje mnogi ljudi moraju uzimati koje mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave. Provjerite interakcije između lijekova protiv gljivica i svih drugih lijekova koje možete uzeti tako što ćete ih potražiti na našoj stranici Baza podataka o antifungalnim interakcijama.

Vorikonazol i karcinom skvamoznih ćelija: Pregledom iz 2019. godine 3710 osoba koje su primile transplantaciju pluća ili transplantaciju hematopoetskih ćelija otkrilo je značajnu vezu između upotrebe vorikonazola i karcinoma skvamoznih ćelija kod ovih pacijenata. Duže trajanje i veće doze vorikonazola bili su povezani sa povećanim rizikom od SCC. Studija podržava potrebu za redovnim dermatološkim nadzorom za LT i HCT pacijente na vorikonazolu i sugestiju da se poduzmu alternativni tretmani, posebno ako je pacijent već pod povećanim rizikom od SCC. Autori napominju da su podaci prilično ograničeni i da je potrebno više istraživanja kako bi se dalje istražila ova veza. Pročitajte rad ovdje.

Prijava nuspojava lijekova:

UK: U UK, MHRA ima a Žuti karton shema u kojoj možete prijaviti nuspojave i štetne slučajeve lijekova, vakcina, komplementarnih terapija i medicinskih uređaja. Postoji jednostavan online formular za popunjavanje – ne morate to da radite preko svog lekara. Ako vam je potrebna pomoć oko obrasca, obratite se nekome u NAC-u ili pitajte nekoga u Facebook grupi za podršku.

SAD: U SAD-u možete prijaviti nuspojave direktno FDA-i putem njihovog MedWatch šema.

Antifungal Availability:

Nažalost, svi antifungalni lijekovi nisu dostupni u svakoj zemlji širom svijeta, a čak i ako jesu, cijena može značajno varirati od zemlje do zemlje. Globalni akcioni fond za gljivične infekcije (GAFFI) izradio je set mapa koje pokazuju dostupnost ključnih antifungalnih lijekova širom svijeta.

Kliknite ovdje da vidite kartu dostupnosti GAFFI antifungala

Dodatne informacije

Najčešći lijekovi koji se prepisuju za dugotrajnu upotrebu za osobe s aspergilozom navedeni su u nastavku s detaljnim informacijama. Postoji i lista pojednostavljenih informacija za većinu ovih lijekova OVDJE.

Vrijedi pročitati informativne letke za pacijente (PIL) za lijekove koje ćete početi uzimati i zabilježiti sva upozorenja, nuspojave i listu nekompatibilnih lijekova. Ovo je također odlično mjesto za čitanje konkretnih uputstava o tome kako uzimati lijekove. Isporučujemo ažurirane primjerke u nastavku:

(PIL – Patient Information Leaflet) (BNF – Britanski nacionalni formular) 

steroidi:

Antifungici:

  • amfotericin B (Abelcet, Ambiozom, Fungizona) (BNF)
  • anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • kaspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucitozin (Ancotil) (BNF)
  • mikafungin (mikamin) (PIL)
  • Posakonazol (Noxafil) (PIL)
  • vorikonazol (VFEND) (PIL)

Nuspojave – pogledajte gore navedene letke PIL & VIPIL, ali i kompletne izvještaje iz EU MRHA žuti karton sistem izveštavanja ovde