רבים מהמטופלים שלנו כבר יודעים על הצורך הגובר בתרופות אנטי פטרייתיות חדשות; לטיפולים במחלות פטרייתיות כמו אספרגילוזיס יש מגבלות משמעותיות. רעילות, אינטראקציות בין תרופתיות, עמידות ומינון הם כולם נושאים שעלולים לסבך את הטיפול; לכן, ככל שיש לנו יותר אפשרויות טיפול, כך גדל הסיכוי שנמצא אפשרות טיפולית אופטימלית עבור המטופלים. 

פיתוח תרופות נגד פטריות קשה בגלל הדמיון הביולוגי בין אנשים ופטריות; אנו חולקים רבים מאותם מסלולים ביולוגיים כמו פטריות, מה שיוצר בעיות בפיתוח אנטי פטרייתיים בטוחים. כדי לפתח תרופות אנטי פטרייתיות חדשות, החוקרים חייבים לבדוק כיצד הם יכולים לנצל כמה מההבדלים שיש לנו.

להלן פירוט הדיוט של א סקירה שפורסמה לאחרונה שבדקה שבע תרופות נגד פטריות הנמצאות בשלבי פיתוח שונים. רוב התרופות האנטי-פטרייתיות החדשות היו גרסאות חדשות של תרופות ישנות, אך לאלו שנדונו בסקירה זו יש מנגנוני פעולה חדשים ומשטרי מינון שונים, כך שאם יאושרו, תרופות אלו עשויות לספק קרן של תקווה בעתיד הלא כל כך רחוק. תנאי הטיפול.

Rezafungin

Rezafungin נמצא כעת בשלב 3 של פיתוח. הוא חבר בקבוצת התרופות האכינוקנדין, כולל מיקופונגין וקספופונגין; Echinocandins פועלים על ידי עיכוב מרכיב דופן תאים פטרייתי החיוני להומאוסטזיס.

Rezafungin פותחה כדי לשמור על יתרונות הבטיחות של קודמיו לאכינוקנדין; תוך שיפור התכונות הפרמקוקינטיות והפרמקודינמיות שלו ליצירת טיפול ייחודי, בעל טווח ארוך ויציב יותר, המאפשר מתן תוך ורידי שבועי ולא יומי, מה שעלול להרחיב את אפשרויות הטיפול בסביבה של עמידות לאכינוקנדין.

Fosmanogepix

Fosmanogepix ידועה כתרופה ראשונה מסוגה (אז אנטי-פטרייתית ראשונה מסוגה) החוסמת ייצור של תרכובת חיונית שחשובה לבניית דופן התא ולוויסות עצמי. חסימת הייצור של תרכובת זו מחלישה את דופן התא עד כדי כך שהתא לא יוכל עוד להדביק תאים אחרים או להתחמק ממערכת החיסון. הוא נמצא כעת בשלב 2 של ניסויים קליניים ומציג תוצאות מבטיחות בטיפול פומי ותוך ורידי במספר זיהומים פטרייתיים פולשניים, המדגים יעילות בזיהומים עמידים לריבוי תרופות ואחרים שקשה לטפל בהם.

אולוריפים

Olorifim נופלת תחת סוג חדש לחלוטין של תרופות אנטי פטרייתיות הנקראות אורוטומידים. לאורוטומידים יש מנגנון פעולה מובהק, המכוון באופן סלקטיבי לאנזים מפתח בביו-סינתזה של פירמידין. פירמידין היא מולקולה חיונית בסינתזת דפנות תא ופוספוליפידים, ויסות תאים וייצור חלבון, כך שכאשר אולורופים מתמקד באנזים זה, הוא משפיע באופן עמוק על הפטריות. למרבה הצער, אולוריפים אינו ספקטרום רחב, והוא הורג רק כמה פטריות - באופן רלוונטי, אספרגילוס, והפטרייה שגורמת לקדחת העמקים (שמשפיעה על המוח), Coccidioides. מאז גילויו, הוא התקדם באמצעות מחקרים פרה-קליניים וניסויים שלב 1 בבני אדם וכיום הוא ניסוי קליני שלב 2 מתמשך שבודק את השימוש בו דרך הפה והווריד.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp הוא הראשון בקבוצה חדשה של אנטי פטרייתיים הנקראים Triterpenoids. Ibrexafungerp מכוון לאותו מרכיב חיוני של דופן התא הפטרייתי שבו עושים האכינוקנדינים, אך יש לו מבנה שונה לחלוטין, מה שהופך אותו ליציב יותר ומשמעותו ניתן לתת דרך הפה; הבחנה בין Ibrexafungerp משלושת האכינוקנדינים הזמינים כיום (caspofungin, micafungin, andulafungin), אשר ניתן לתת תוך ורידי רק תוך הגבלת השימוש לחולים מאושפזים ובעלי גישה לורידית.

ישנם שני ניסויים שלב 3 מתמשכים של ibrexafungerp. מחקר ההרשמה הנרחב ביותר עד כה הוא מחקר FURI, אשר מעריך את היעילות והבטיחות של Ibrexafungerp בקרב חולים עם זיהום פטרייתי חמור ואשר אינם מגיבים או אינם סובלניים לחומרים אנטי-פטרייתיים סטנדרטיים. הפורמולה הפומית אושרה לאחרונה על ידי מינהל המזון והתרופות של ארה"ב (FDA) לטיפול בקנדידה פותחת (VVC).

Oteseconazole

Oteseconazole הוא הראשון מבין מספר סוכני טטרזול שתוכננו במטרה לסלקטיביות רבה יותר, פחות תופעות לוואי ויעילות משופרת בהשוואה לאזולים הזמינים כיום. Oteseconazole תוכנן להיקשר בחוזקה לאנזים הנקרא ציטוכרום P450. כאשר דנו קודם לכן בפטריות ובבני אדם בהיותם דומים, ציטוכרום P450 הוא אחד מאותם קווי דמיון. תאים אנושיים מכילים מינים שונים של ציטוכרום P450, האחראים לתפקודים מטבוליים חשובים רבים. לכן, אם חומרים אנטי-פטרייתיים של אזול מעכבים את הציטוכרום P450 האנושי, התוצאה עלולה להיות תגובות שליליות. אבל, בניגוד לתרופות נוגדות פטריות אחרות של אזול, Oteseconazole רק מעכב את הציטוכרום p450 הפטרייתי - לא את האדם בגלל הזיקה שלו לאנזים המטרה (ציטוכרום P450) גדולה יותר. המשמעות אמורה להיות פחות אינטראקציות בין תרופתיות ופחות רעילות ישירה.

Oteseconazole נמצא בשלב 3 של הפיתוח ונמצא כעת בבחינת ה-FDA לקבלת אישור לטיפול בקנדידאזיס וולבו-ווגינלי חוזר.

Amphotericin B encochleated

רבים מהמטופלים שלנו כבר יהיו מודעים לאמפוטריצין B, שקיים מאז שנות ה-1950. Amphotericin B נופל תחת קבוצת התרופות הנקראת Polyenes- המעמד העתיק ביותר של תרופות נגד פטריות זמין. הם הורגים פטריות על ידי קשירה לארגוסטרול הפועל לשמירה על שלמות קרום התא. התרופה פועלת על ידי הפשטת הארגוסטרול, וגורמת לחורים בממברנת התא, מה שהופך אותו לדלוף מספיק כדי להיכשל. אבל, פוליאנים גם מקיימים אינטראקציה עם כולסטרול בקרום התא האנושי, כלומר יש להם רעילות משמעותית. Amphotericin B ב-encochleated פותח כדי למנוע את הרעילות המשמעותיות הללו - העיצוב החדש של ננו-גביש השומנים שלו מאפשר משלוח תרופות ישירות לרקמות הנגועות, מגן על הגוף מפני חשיפה מיותרת - והוא יכול להינתן דרך הפה, מה שעלול להפחית את השהות בבית החולים.

Amphotericin B Encochleated נמצא כעת בשלבים 1 ו-2 של פיתוח, אז קצת רחוק. ובכל זאת, זה מבטיח את הפוטנציאל של תרופה דרך הפה עם מעט, אם בכלל, מהרעילות האופיינית של אמפוטריצין B.         

ATI-2307

ATI-2307 נמצאת בשלבי פיתוח מוקדמים מאוד והיא תרופה אנטי פטרייתית חדשה בעלת מנגנון פעולה ייחודי. ATI-2307 מעכב תפקוד מיטוכונדריאלי (מיטוכונדריה הם מבנים בתוך תאים הממירים מזון לאנרגיה), ומפחית את הייצור של ATP (אדנוזין טריפוספט), שהוא המולקולה הנושאת אנרגיה, מה שמוביל לעיכוב גדילה.

כפי שהוזכר קודם לכן, ATI-2307 עדיין בשלבים מוקדמים. ובכל זאת, החוקרים השלימו שלושה מחקרים קליניים שלב 1 שהוכיחו שהוא נסבל היטב בבני אדם ברמות המינון הטיפולי הצפוי. לפיכך, התפקיד הקליני של ATI-2307 אינו ברור; עם זאת, פעילותו הרחבה במבחנה נגד שורה של פתוגנים פטרייתיים חשובים, לרבות אורגניזמים עמידים לריבוי תרופות, עשויה לתרגם לתפקיד קריטי עבור תרכובת זו, במיוחד עבור זיהומים פטרייתיים עקב אורגניזמים עמידים לתרופות כגון מיני אספרגילוס עמידים לאזול.