ניסויים קליניים
המבחר של תרופות אנטי פטרייתיות בשוק הוא קטן, ויש מגבלות על אילו מהן ה-NHS יכול לרשום. זנים רבים של פטריות פיתחו עמידות לתרופות מרובות, ותופעות לוואי קשות אומרות שחלק מהחולים אינם יכולים לסבול תרופות מסוימות, ולכן יש צורך נואש בתרופות אנטי-פטרייתיות חדשות, באופן אידיאלי ממעמדות חדשים שעדיין אינם מושפעים מעמידות.
כיצד מאושרות תרופות חדשות
קבלת אישור לתרופה חדשה היא תהליך ארוך ויקר שעובר בדרך כלל את השלבים הבאים:
| מחקר בסיסי | לומדים על המחלה ומחפשים מטרות מולקולריות לתרופות חדשות לשימוש נגדן. |
|---|---|
| גילוי סמים | סינון ספריות של כימיקלים, או התאמה של המבנים של תרכובות מבטיחות. |
| מחקרים פרה-קליניים | בודקים עד כמה התרופה החדשה הפוטנציאלית פועלת במבחנה או במודל של בעלי חיים. |
| בקשה להתחיל ניסויים בבני אדם | |
| שלב 0 ו-I | בדיקת התרופה אצל מתנדבים בריאים, לראות מה קורה לתרופה בתוך הגוף – עד כמה היא נספגת בזרם הדם, מופצת לרקמות הרלוונטיות (למשל ריאות), עוברת חילוף חומרים ומסלקת דרך השתן/צואה. זה עוזר לחוקרים להחליט באיזה טווח של מינונים להשתמש בניסויים. |
| שלב II | בדיקת התרופה בכמה מאות חולים עם המצב, כדי לראות איזה מינון הוא היעיל ביותר ולקבל מושג על תופעות הלוואי הנפוצות. |
| שלב III | בדיקת התרופה בכמה מאות עד כמה אלפי חולים עם המצב, כדי למדוד במדויק עד כמה התרופה מטפלת במחלה ובאיזו תדירות היא מייצרת כל תופעת לוואי. |
| בקשה לאישור תרופה | פנייה ל-EMA (אירופה) או לסוכנות רגולטורית תרופות ספציפית למדינה כמו ה-FDA (ארה"ב) לקבלת אישור להתחיל למכור את התרופה. |
| הערכה נחמדה | החלטה אם התרופה מועילה מספיק כדי שתהיה שווה את העלות ל-NHS |
| הזמנה / מימון | אם NICE לא ממליצה על תרופה לשימוש שגרתי (מה שהיה קורה עבור הרבה אנטי פטרייתיות), רופא עדיין יכול לרשום אותה למטופל אם ה-CCG המקומי שלו יסכים לממן אותה. ה-NAC הוא CCG מומחה שיש לו חופש נוסף לרשום תרופות נגד פטריות מסוימות, וחלק מיחידות ההשתלה עשויות לרשום טיפול מונע נגד פטריות. |
| שלב ד ' | ידוע גם בשם פוסט שיווק. בדיקה שהתרופה מתפקדת כצפוי בסביבה של 'עולם אמיתי'. |
קרא עוד על תהליך האישורים: כתב עת פרמצבטי or ואן נורמן (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
אילו תרופות חדשות נמצאות כעת בניסויים לאספרגילוזיס?
תרופות חדשות מאושרות בדרך כלל לאספרגילוזיס פולשני לפני CPA/ABPA.
- אולורופים הוא תרופה אנטי-פטרייתית חדשה מקבוצה חדשה לחלוטין של תרופות (האורטומידים). זה מפותח על ידי F2G בע"מ, שהיא חברת ספין-אוף שבין יועציה נמנים פרופסור דנינג. אולורופים עברה ניסויים שונים של שלב I, ניסויי שלב II ולאחרונה (מרץ 2022) נכנסה לניסוי שלב III כדי לראות עד כמה זה עובד ב-225 חולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים.
- Rezafungin הוא סוג של תרופת אכינוקנדין, אלה פועלים על ידי עיכוב רכיבי דופן תא פטרייתי החיוניים להומאוסטזיס. הוא מפותח כדי לשמור על בטיחותם של אכינוקנדינים אחרים תוך תכונות פרמוקנטיות חזקות יותר. הוא נמצא כעת בשלב III של ניסויים.
- Ibrexafungerp הוא הראשון במחלקה חדשה של אנטי פטרייתיים הנקראים Triterpenoids. Ibrexafungerp פועל באופן דומה לאכינוקנדינים, אך יש לו מבנה שונה לחלוטין, מה שהופך אותו ליציב יותר ומשמעות הדבר שניתן לתת אותו דרך הפה. ישנם שני ניסויים שלב 3 מתמשכים של ibrexafungerp. אחד מהם הוא מחקר FURI שכלל 200 משתתפים עם מחלה פטרייתית פולשנית ו/או חמורה.
- Fosmanogepix הוא afאנטי פטרייתי ראשון מסוגו החוסם ייצור של תרכובת חיונית החשובה לבניית דופן התא ולוויסות עצמי. לאחרונה הוא השלים את ניסוי השלב השני שלו, בו השתתפו 21 משתתפים.
- Oteseconazole הוא הראשון מבין מספר חומרי טטרזול שתוכננו במטרה לסלקטיביות רבה יותר, פחות תופעות לוואי ויעילות משופרת בהשוואה לאזולים הזמינים כיום. זה נמצא בשלב 3 של הפיתוח וכרגע בבחינת ה-FDA לקבלת אישור לטיפול בקנדידאזיס וולבו-ווגינלי חוזר.
- Amphotericin B encochleated הוא סוג של פוליאן שהורג פטריות על ידי קשירה לארגוסטרול הפועל לשמירה על שלמות קרום התא. עם זאת, פוליאנים גם מקיימים אינטראקציה עם כולסטרול בקרום התא האנושי, כלומר יש להם רעילות משמעותית. Amphotericin B Encochleated פותח כדי למנוע רעילות משמעותיות אלה ונמצא כעת בשלבים 1 ו-2 של פיתוח.
- ATI-2307 הוא סוג של ארילאמידין המעכב את תפקוד המיטוכונדריה בשמרים ולכן מעכב את הצמיחה. היא השלימה שלושה ניסויים שלב I ואמורה להיכנס לניסויים שלב II ב-2022.
כיצד לחפש מידע על ניסויים באספרגילוזיס
ניסויים קליניים חייבים להיות רשומים בפומבי מסיבות אתיות (מכיוון שהם מערבים נבדקים אנושיים). אתה יכול להשתמש קליניים כדי לחפש ניסויים שאולי אתה זכאי להשתתף בהם, או למצוא תוצאות של ניסויים שהסתיימו לאחרונה.
אם אינך חש בנוח עם הסיכונים הכרוכים בבדיקת תרופה חדשה, תוכל להתנדב לרישום או למחקר אבחון/סמנים ביולוגיים במקום זאת. ניסויים רבים בוחנים כיצד אנו יכולים להשתמש בתרופות קיימות במינונים חדשים או בשילובים חדשים, או בקבוצות שונות של חולים, למשל ATCF: Itraconazole/voriconazole לחולי סיסטיק פיברוזיס שהליחה שלהם חיובית באופן מתמשך עבור Aspergillus.
