ייצור עודף ריר הוא בעיה שכיחה אצל אנשים עם אספרגילוזיס ברונכו-ריאה אלרגית (ABPA), ואספרגילוזיס ריאתי כרוני (רו"ח). ריר הוא תערובת סמיכה של מים, פסולת תאים, מלח, שומנים וחלבונים. זה מרפד את דרכי הנשימה שלנו, לוכד ומסיר חלקיקים זרים מהריאות. העובי דמוי הג'ל של הריר נגרם על ידי משפחה של חלבונים הנקראים מוצינים. אצל אנשים עם אסתמה, שינויים גנטיים בחלבוני המוצין הללו יכולים לעבות את הריר, מה שמקשה על פינוי מהריאות. רירית סמיכה וצפופה זו מצטברת ויכולה להוביל לסתמי ריר, לחסימת דרכי הנשימה ולגרום לקשיי נשימה, צפצופים, שיעול ותסמינים נשימתיים אחרים.
רופאים מטפלים בדרך כלל בתסמינים אלו באמצעות תרופות לשאיפה כגון מרחיבי סימפונות וקורטיקוסטרואידים כדי לפתוח את דרכי הנשימה ולהפחית את הדלקת. ניתן להשתמש ב- Mucolytics גם לפירוק פקקי ריר, אך התרופה הזמינה היחידה, N-Acetylcysteine (NAC), אינה יעילה במיוחד ועלולה לגרום לתופעות לוואי לא רצויות. בעוד שטיפולים נוכחיים יכולים לסייע בניהול תסמינים, יש צורך בטיפולים יעילים ובטוחים לטיפול ישיר בסוגיית פקקי הריר.
כדי לטפל בבעיה זו, נבדקות 3 גישות:
- Mucolytics להמסת פקקי ריר
חוקרים מאוניברסיטת קולורדו בודקים חומרים מוקוליטיים חדשים כגון טריס (2-קרבוקסיתיל) פוספין. הם נתנו את המוקוליטי הזה לקבוצה של עכברים אסתמטיים שחוו דלקת וייצור ריר עודף. לאחר הטיפול, זרימת הריר השתפרה, והעכברים האסתמטיים יכלו לנקות ריר באותה יעילות כמו העכברים שאינם אסתמטיים.
עם זאת, mucolytics פועלים על ידי שבירת הקשרים שמחזיקים את המוצינים יחד, וקשרים אלה נמצאים בחלבונים אחרים בגוף. אם הקשרים נשברים בחלבונים אלה, זה עלול להוביל לתופעות לוואי לא רצויות. לכן, יש צורך במחקר נוסף כדי לגלות תרופה שתכוון רק לקשרים במוצינים, ותפחית את הסיכון לתופעות לוואי.
2. מנקה גבישים
בגישה אחרת, הלן איגרטר וצוותה באוניברסיטת בלגיה חוקרים גבישי חלבון שלדעתם מובילים לייצור יתר של ריר באסתמה. גבישים אלה, הידועים כגבישי Charcot-Leyden (CLC's) גורמים לליחה להיות עבה יותר, ולכן קשה יותר לנקות אותה מדרכי הנשימה.
כדי לטפל ישירות בגבישים, הצוות פיתח נוגדנים שתוקפים את החלבונים שבגבישים. הם בדקו את הנוגדנים על דגימות ריר שנאספו מאנשים עם אסתמה. הם גילו שהנוגדנים ממיסים ביעילות את הגבישים על ידי הצמדתם לאזורים הספציפיים של חלבוני ה-CLC שמחזיקים אותם יחד. בנוסף, הנוגדנים הפחיתו תגובות דלקתיות בעכברים. בהתבסס על ממצאים אלה, החוקרים עובדים כעת על תרופה שיכולה להיות בעלת אותה השפעה על בני אדם. Aegerter מאמין שניתן להשתמש בגישה זו לטיפול במגוון מחלות דלקתיות הכרוכות בייצור ריר מוגזם, כולל דלקת בסינוסים ותגובות אלרגיות מסוימות לפתוגנים פטרייתיים (כגון ABPA).
- מניעת הפרשת עודף של ריר
בגישה שלישית, רופא הריאות ברטון דיקי מאוניברסיטת טקסס פועל למניעת סתמי ריר על ידי הפחתת ייצור יתר של ריר. הצוות של דיקי זיהה גן ספציפי, Syt2, המעורב רק בייצור ריר מוגזם ולא בייצור ריר תקין. כדי לעכב ייצור ריר עודף, הם פיתחו תרופה בשם PEN-SP9-Cy שחוסמת את פעולת Syt2. גישה זו מבטיחה במיוחד מכיוון שהיא מכוונת לייצור יתר של ריר מבלי להפריע לתפקודים החיוניים של ריר רגיל. ייצור ריר תקין ממלא תפקיד קריטי בהגנה ובשמירה על בריאות מערכת הנשימה והעיכול. למרות שהתוצאות הראשוניות מבטיחות, יש צורך במחקר נוסף כדי להעריך את היעילות והבטיחות של תרופות אלו בניסויים קליניים.
לסיכום, פקקי ריר מציגים תסמינים לא נוחים ב-ABPA, CPA ואסטמה. הטיפולים הנוכחיים מתמקדים בניהול סימפטומים במקום בטיפול ישיר בהפחתה או הסרה של פקקי ריר. עם זאת, החוקרים בוחנים 3 גישות פוטנציאליות, הכוללות mucolytics, ניקוי גבישים ומניעת הפרשת ריר עודפת. נדרש מחקר נוסף כדי לאשר את יעילותם ובטיחותם, אך גישות הראו תוצאות מבטיחות ועשויות להיות בעתיד דרך אחת שבה נוכל למנוע סתמי ריר.
מידע נוסף: