Sienilääkkeet aspergilloosiin

Sieni-infektioiden hoitoa voidaan laajasti kuvata kolmen sienilääkkeiden luokan avulla. Ekinokandiinit, atsolit ja polyeenit.

polyeenejä

Amfoterisiini B käytetään usein suonensisäisesti systeemisten sieni-infektioiden hoitoon. Se toimii sitoutumalla sienen soluseinän komponenttiin, jota kutsutaan ergosteroliksi. Amfoterisiini B on luultavasti laajin saatavilla oleva suonensisäinen sienilääke. Sillä on aktiivisuutta Aspergillus-, Blastomyces-, Candida- (kaikki lajit paitsi eräät Candida krusei- ja Candida lusitania-isolaatit), Coccidioides-, Cryptococcus-, Histoplasma-, Paracoccidiodes- ja useimpia zygomykoosin aiheuttajia (Mucorales), Fusarium- ja muita harvinaisempia sieniä vastaan. Se ei ole riittävän aktiivinen Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., useimpiin lajeihin, jotka aiheuttavat mysetoomaa ja Sporothrix schenkii -bakteerin aiheuttamia systeemisiä infektioita. Hankittua resistenssiä amfoterisiini B:lle on kuvattu satunnaisissa isolaateissa, yleensä pitkäaikaisen hoidon jälkeen endokardiitin yhteydessä, mutta se on harvinaista. Amfoterisiini B voi aiheuttaa monia sivuvaikutuksia, jotka joissakin tapauksissa voivat olla erittäin vakavia.

Amfoterisiinia voidaan annostella myös sumuttimen kautta. Katso video tästä.

Ekinokandiinit

Ekinokandiineja käytetään usein immuunipuutospotilaiden systeemisten sieni-infektioiden hoitoon – nämä lääkkeet estävät glukaanin synteesiä, joka on sienen soluseinän erityinen komponentti. Niihin kuuluvat mikafungiini, kaspofungiini ja anidulafungiini. Ekinokandiinit on parasta antaa suonensisäisesti huonon imeytymisen vuoksi.

Kaspofungiini on erittäin aktiivinen kaikkia Aspergillus-lajeja vastaan. Se ei tapa Aspergillusta kokonaan koeputkessa. Coccidioides immitis-, Blastomyces dermatitidis-, Scedosporium-, Paecilomyces varioti- ja Histoplasma capsulata -lajeja vastaan ​​on hyvin rajallinen vaikutus, mutta on todennäköistä, että aktiivisuus ei ole riittävä kliiniseen käyttöön.

Triatsoleja 

Itrakonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli – itrakonatsolin vaikutusmekanismi on sama kuin muiden atsoli-sienilääkkeiden: se estää sienten sytokromi P450 oksidaasivälitteistä ergosterolin synteesiä.

Flukonatsoli on aktiivinen useimpia Candida-lajeja vastaan, lukuun ottamatta Candida kruseita ja osittaista Candida glabrataa sekä pientä määrää Candida albicansin, Candida tropicalisin, Candida parapsilosisin ja muiden harvinaisten lajien isolaatteja. Se on myös aktiivinen valtaosaa Cryptococcus neoformans -isolaateista vastaan. Se on aktiivinen monia muita hiivoja vastaan, mukaan lukien Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra ja dimorfiset endeemiset sienet, mukaan lukien Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ja Paracoccidioides brasiliensis. Se on vähemmän aktiivinen kuin itrakonatsoli näitä dimorfisia sieniä vastaan. Se ei ole aktiivinen Aspergillusta tai Mucoraleja vastaan. Se on aktiivinen ihosieniä, kuten Trichophyton, vastaan.

Candida albicansin vastustuskyvyn lisääntymistä AIDS-potilailla on raportoitu. Tyypilliset vastustuskyvyt Candida albicansissa yleissairaalassa ovat 3-6 %, Candida albicansissa AIDSissa 10-15 %, Candida kruseissa 100 %, Candida glabratassa ~50-70 %, Candida tropicalisissa 10-30 % ja muissa Candida-lajeissa alle 5 %.

Itrakonatsoli on yksi laajimmista saatavilla olevista sienilääkkeistä ja sisältää aktiivisuutta Aspergillusta, Blastomyces Candidaa (kaikki lajit mukaan lukien monet flukonatsoliresistentit isolaatit), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum ja Sporothrix schenkii vastaan. Se on myös aktiivinen kaikkia ihosieniä vastaan. Se ei ole aktiivinen Mucorales tai Fusarium ja muutamaa muuta harvinaista sientä vastaan. Se on paras aine mustahomesieniä vastaan, mukaan lukien Bipolaris, Exserohilum jne. Resistenssi itrakonatsolille on kuvattu Candidassa, vaikkakin harvemmin kuin flukonatsolilla ja myös Aspergilluksella.

vorikonatsoli on erittäin laaja kirjo. Se on aktiivinen suurinta osaa Candida-lajeista, Cryptococcus neoformansia, kaikkia Aspergillus-lajeja, Scedosporium agiospermumia, joitakin Fusarium-isolaatteja ja monia melko harvinaisia ​​patogeenejä vastaan. Se ei ole aktiivinen Mucorales-lajeja, kuten Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp ja muita vastaan. Vorikonatsolista on tullut korvaamaton invasiivisen aspergilloosin hoidossa.

Posakonatsoli sillä on erittäin laaja toiminta-alue. Sieniä, joiden kasvua posakonatsoli estää, ovat Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, useat Mucorales-lajit (aiheuttavat Zygomyetes) ja lukuisat muut mustahomeet, kuten Bipolaris ja Exserohilumis. Suurin osa Aspergillus-isolaateista kuolee posakonatsolin vaikutuksesta kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina. Hankittua vastustuskykyä posakonatsolille esiintyy Aspergillus fumigatuksella ja Candida albicansilla, mutta se on muuten harvinaista.

Atsolilääkkeiden sivuvaikutukset ovat hyvin karakterisoituja, ja on myös joitakin tärkeitä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, jotka sulkevat pois tiettyjen lääkkeiden samanaikaisen määräämisen. Saat kattavamman käsityksen näistä ongelmista katsomalla kunkin lääkkeen yksittäisiä potilastietoja (PIL) koskevia esitteitä (sivun alaosassa).

Imeytyminen

Jotkut sienilääkkeet (esim itrakonatsoli) otetaan suun kautta, ja niiden imeytyminen voi olla vaikeaa, varsinkin jos käytät antasidin lääkitys (ruoansulatushäiriöiden, mahahaavan tai närästyksen hoitoon käytettävä lääke). Tämä johtuu siitä, että vatsassa tarvitaan happoa kapseleiden liuottamiseksi ja imeytymisen mahdollistamiseksi.

Kun kyseessä on itrakonatsoli vakiosuosituksena on varmistaa, että mahassa on runsaasti happoa ottamalla lääkkeen kanssa poreilevaa juomaa, kuten kolaa (kuormituksen aiheuttava hiilidioksidi tekee juoman myös melko happamaksi). Jotkut ihmiset eivät pidä poreilevista juomista, joten korvaa hedelmämehu esim. appelsiinimehu.

Itrakonatsolikapseleita otetaan jälkeen ateria ja 2 tuntia ennen antasidien ottamista. Itrakonatsoliliuos otetaan tunnin ajan ennen ateria, koska se imeytyy helpommin.

Kannattaa lukea Potilaslehtinen pakattu lääkkeesi kanssa, koska se antaa sinulle kaikki tiedot, joita tarvitset sen säilyttämiseen ja käyttöön. Tämän sivun alaosassa on luettelo yleisimmistä lääkkeistä ja linkit niiden PIL-tietoihin.

Jopa kaikkien valmistajien ohjeiden noudattamisen jälkeen joidenkin lääkkeiden imeytyminen on arvaamatonta. Saatat huomata, että lääkärisi ottaa verinäytteitä tarkistaakseen, kuinka hyvin kehosi imee sienilääkettä

Side Effects

Kaikilla lääkkeillä on sivuvaikutuksia ("haittavaikutuksia"), ja lääkkeiden valmistajien on lueteltava ne potilastiedotteessa (PIL). Suurin osa niistä on vähäisiä, mutta kaikista kannattaa mainita lääkärillesi seuraavalla käynnilläsi. Sivuvaikutukset voivat olla hyvin erilaisia ​​ja usein täysin odottamattomia. Jos olosi on huono, kannattaa aina tarkistaa sivuvaikutusluettelo PIL:stä, sillä voi olla, että käyttämäsi lääke aiheuttaa ongelmia. Jos olet epävarma, kysy aina neuvoa lääkäriltäsi.

steroidit ovat erityisen alttiita aiheuttamaan monia epämiellyttäviä sivuvaikutuksia. Siellä on tietoa steroidien sivuvaikutuksista ja steroidien ottamisesta tätä.

Potilaille, jotka kokevat sivuvaikutuksia, annetaan erilaisia ​​neuvoja – voi olla, että lääkkeen sinnikkyys saa ongelman häviämään, tai voi olla, että potilas pitäisi lopettaa lääkkeen käyttö. Toisinaan määrätään toinen lääke sivuvaikutuksen torjumiseksi.

Vakavimpia tapauksia lukuun ottamatta potilaan ei ole suositeltavaa lopettaa lääkkeen ottamista neuvottelematta lääkärin kanssa.

Monien ihmisten käyttämien eri lääkkeiden välillä on monia yhteisvaikutuksia, jotka voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Tarkista sienilääkkeiden ja muiden käyttämiesi lääkkeiden väliset vuorovaikutukset etsimällä niitä sivustoltamme Sienilääkkeiden vuorovaikutustietokanta.

Vorikonatsoli ja levyepiteelisyöpä: Vuoden 2019 katsauksessa 3710 henkilöstä, jotka olivat saaneet joko keuhkonsiirron tai hematopoieettisen solunsiirron, havaittiin merkittävä yhteys vorikonatsolin käytön ja okasolusyövän välillä näillä potilailla. Vorikonatsolin pidempi kesto ja suuremmat annokset liittyivät lisääntyneeseen SCC-riskiin. Tutkimus tukee vorikonatsolihoitoa saavien LT- ja HCT-potilaiden säännöllisen dermatologisen valvonnan tarvetta ja ehdotusta vaihtoehtoisten hoitojen ottamisesta, varsinkin jos potilaalla on jo kohonnut SCC-riski. Kirjoittajat huomauttavat, että tiedot olivat melko rajallisia, ja tämän yhteyden tutkimiseksi tarvitaan lisää tutkimusta. Lue artikkeli täältä.

Lääkkeiden sivuvaikutuksista ilmoittaminen:

Iso-Britannia: Isossa-Britanniassa MHRA:lla on a keltainen kortti järjestelmä, jossa voit raportoida lääkkeiden, rokotteiden, täydentävien hoitojen ja lääkinnällisten laitteiden sivuvaikutuksista ja haittatapauksista. Verkkolomakkeella on helppo täyttää – sinun ei tarvitse tehdä sitä lääkärisi kautta. Jos tarvitset apua lomakkeen kanssa, ota yhteyttä johonkin NAC:iin tai kysy Facebookin tukiryhmästä.

USA: Yhdysvalloissa voit ilmoittaa sivuvaikutuksista suoraan FDA:lle heidän kauttaan MedWatch järjestelmään.

Sienilääkkeiden saatavuus:

Valitettavasti kaikkia sienilääkkeitä ei ole saatavilla kaikissa maissa ympäri maailmaa, ja vaikka olisikin, hinta voi vaihdella suuresti maittain. Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) on tuottanut joukon karttoja, jotka osoittavat tärkeimpien sienilääkkeiden saatavuuden kaikkialla maailmassa.

Napsauta tätä nähdäksesi GAFFI-sienilääkkeiden saatavuuskartan

Lisätietoja

Yleisimmät aspergilloosipotilaille pitkäaikaiseen käyttöön määrätyt lääkkeet on lueteltu alla yksityiskohtaisten tietojen kera. Useimmista näistä lääkkeistä on myös luettelo yksinkertaistetuista tiedoista tätä.

Kannattaa lukea aloittamasi lääkkeen potilastiedotteet (PIL) ja huomioida mahdolliset varoitukset, sivuvaikutukset ja luettelo yhteensopimattomista lääkkeistä. Tämä on myös hyvä paikka lukea erityisiä ohjeita lääkkeiden ottamisesta. Toimitamme ajantasaiset kopiot alla:

(PIL – Patient Information Leaflet) (BNF – British National Formulary) 

Steroidit:

Sienilääkkeet:

  • Amfoterisiini B (Abelcet, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungiini (ECALTA) (PIL)
  • Kaspofungiini (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonatsoli (Diflucan) (PIL)
  • Flusytosiini (Ancotil) (BNF)
  • Mikafungiini (mykamiini) (PIL)
  • Posakonatsoli (Noxafil) (PIL)
  • Vorikonatsoli (VFEND) (PIL)

Sivuvaikutukset – katso yllä luetellut PIL- ja VIPIL-esitteet, mutta katso myös täydelliset raportit EU:sta MRHA:n keltainen kortti raportointijärjestelmä täällä