Kliiniset tutkimukset
Sienilääkkeiden valikoima markkinoilla on pieni, ja NHS:n määräämiä lääkkeitä on rajoitettu. Monet sienikannat ovat kehittäneet vastustuskykyä useille lääkkeille, ja ankarat sivuvaikutukset tarkoittavat, että jotkut potilaat eivät siedä tiettyjä lääkkeitä, joten on kipeä tarve uusille sienilääkkeille, mieluiten uusista luokista, joihin resistenssi ei vielä vaikuta.
Kuinka uudet lääkkeet hyväksytään
Uuden lääkkeen hyväksyntä on pitkä ja kallis prosessi, joka tavallisesti käy läpi seuraavat vaiheet:
| Perustutkimus | Sairaudesta oppiminen ja molekyylikohteiden etsiminen uusille lääkkeille, joita vastaan voidaan käyttää. |
|---|---|
| Huumeiden löytäminen | Kemikaalikirjastojen seulonta tai lupaavien yhdisteiden rakenteiden säätäminen. |
| Prekliiniset tutkimukset | Testataan, kuinka hyvin mahdollinen uusi lääke toimii koeputkessa tai eläinmallissa. |
| Sovellus ihmiskokeiden aloittamiseen | |
| Vaihe 0 ja I | Lääkkeen testaus terveillä vapaaehtoisilla, jotta nähdään, mitä lääkkeelle tapahtuu kehon sisällä – kuinka hyvin se imeytyy verenkiertoon, jakautuu asiaankuuluviin kudoksiin (esim. keuhkoihin), metaboloituu ja poistuu virtsan/ulosteen kautta. Tämä auttaa tutkijoita päättämään, mitä annoksia käytetään kokeissa. |
| Vaihe II | Lääkkeen testaaminen useilla sadoilla potilailla, joilla on sairaus, nähdäksesi, mikä annos on tehokkain, ja saada käsitys yleisistä sivuvaikutuksista. |
| Vaihe III | Lääkkeen testaaminen useilla sadoilla tai tuhansilla potilailla, joilla on sairaus, jotta voidaan mitata tarkasti, kuinka hyvin lääke hoitaa sairautta ja kuinka usein se aiheuttaa kutakin sivuvaikutusta. |
| Lääkkeen hyväksymishakemus | Pyydä EMA:lta (Eurooppa) tai maakohtaiselta lääkealan sääntelyviranomaiselta, kuten FDA:lta (USA), lupaa aloittaa lääkkeen myynti. |
| HYVÄ arvio | Päätetään, onko lääke tarpeeksi hyödyllinen, jotta se on NHS:n kustannusten arvoinen |
| Käyttöönotto/rahoitus | Jos NICE ei suosittele lääkettä rutiinikäyttöön (mitä on ollut monien sienilääkkeiden kohdalla), lääkäri voi silti määrätä sen potilaalle, jos paikallinen CCG suostuu rahoittamaan sen. NAC on erikoistunut CCG:llä, jolla on ylimääräistä vapautta määrätä tiettyjä sienilääkkeitä, ja jotkin elinsiirtoyksiköt voivat määrätä antifungaalista estohoitoa. |
| Vaihe IV | Tunnetaan myös nimellä post-marketing. Tarkistaa, että lääke toimii odotetusti "todellisessa maailmassa". |
Lue lisää hyväksyntäprosessista: Pharmaceutical Journal or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Mitä uusia lääkkeitä aspergilloosia testataan tällä hetkellä?
Uudet lääkkeet hyväksytään yleensä invasiiviseen aspergilloosiin ennen CPA/ABPA:ta.
- Olorofim on uusi sienilääke täysin uudesta lääkeryhmästä (orotomidit). Sitä kehittää F2G Ltd, joka on spin-off-yritys, jonka neuvonantajiin kuuluu professori Denning. Olorofim on käynyt läpi useita vaiheen I tutkimuksia ja vaiheen II tutkimuksia, ja se on äskettäin (maaliskuu 2022) osallistunut vaiheen III tutkimukseen nähdäkseen, kuinka hyvin se toimii 225 potilaalla, joilla on invasiivisia sieni-infektioita.
- Rezafungin on eräänlainen ekinokandiinilääke, jotka toimivat estämällä homeostaasille välttämättömiä sienen soluseinän komponentteja. Sitä kehitetään säilyttämään muiden ekinokandiinien turvallisuus samalla kun sillä on vahvemmat farmakokineettiset ominaisuudet. Se on tällä hetkellä koevaiheessa III.
- Ibrexafungerp on ensimmäinen uudesta sienilääkeryhmästä, nimeltään Triterpenoids. Ibrexafungerp toimii samalla tavalla kuin ekinokandiinit, mutta sillä on täysin erilainen rakenne, mikä tekee siitä vakaamman ja tarkoittaa, että se voidaan antaa suun kautta. Meneillään on kaksi ibrexafungerp-vaiheen 3 -tutkimusta. Yksi niistä on FURI-tutkimus, johon osallistui 200 osallistujaa, joilla oli invasiivinen ja/tai vakava sienitauti.
- Fosmanogenepix on afEnsinnäkin lajissaan antifungaalinen aine, joka estää sellaisen olennaisen yhdisteen tuotannon, joka on tärkeä soluseinän rakentamiselle ja itsesäätelylle. Se sai äskettäin päätökseen vaiheen II kokeilunsa, johon osallistui 21 osallistujaa.
- Otesekonatsoli on ensimmäinen useista tetratsoliaineista, joiden tavoitteena on suurempi selektiivisyys, vähemmän sivuvaikutuksia ja parempi teho verrattuna tällä hetkellä saatavilla oleviin atsoleihin. Se on kehitysvaiheessa 3 ja parhaillaan FDA:n harkittavana hyväksynnän saamiseksi toistuvan vulvovaginaalisen kandidiaasin hoitoon.
- Encochleated amfoterisiini B on polyeenityyppi, joka tappaa sieniä sitoutumalla ergosteroliin, joka ylläpitää solukalvon eheyttä. Kuitenkin polyeenit ovat myös vuorovaikutuksessa kolesterolin kanssa ihmisen solukalvoissa, mikä tarkoittaa, että niillä on merkittäviä toksisuutta. Encochleated amfoterisiini B on kehitetty välttämään näitä merkittäviä toksisuuksia, ja se on tällä hetkellä kehitysvaiheissa 1 ja 2.
- ATI-2307 on aryyliamidiinityyppi, joka estää mitokondrioiden toimintaa hiivassa ja estää siten kasvua. Se on suorittanut kolme vaiheen I koetta, ja sen on määrä siirtyä vaiheen II kokeisiin vuonna 2022.
Kuinka etsiä tietoja aspergilloosikokeista
Kliiniset tutkimukset on rekisteröitävä julkisesti eettisistä syistä (koska niissä on mukana ihmisiä). Voit käyttää clinicaltrials.gov etsiäksesi kokeita, joihin saatat olla oikeutettu osallistumaan, tai löytääksesi äskettäin päättyneiden kokeiden tuloksia.
Jos et ole tyytyväinen uuden lääkkeen testaamiseen liittyviin riskeihin, voit sen sijaan osallistua rekisteri- tai diagnostiikka-/biomarkkeritutkimukseen. Monissa tutkimuksissa tarkastellaan, kuinka voimme käyttää olemassa olevia lääkkeitä uusina annoksina tai uusina yhdistelminä tai eri potilasryhmissä, esim. ATCF: Itrakonatsoli/vorikonatsoli kystistä fibroosia sairastaville potilaille, joiden yskös on jatkuvasti positiivinen Aspergillus.
