Monet potilaistamme tietävät jo uusien sienilääkkeiden kasvavasta tarpeesta; sienisairauksien, kuten aspergilloosin, hoidoilla on merkittäviä rajoituksia. Toksiteetit, lääkkeiden väliset vuorovaikutukset, resistenssi ja annostelu ovat kaikki asioita, jotka voivat monimutkaistaa hoitoa; Siksi mitä enemmän hoitovaihtoehtoja meillä on, sitä todennäköisemmin löydämme potilaille optimaalisen hoitovaihtoehdon. 

Sienilääkkeiden kehittäminen on vaikeaa, koska ihmisten ja sienten välillä on biologisia yhtäläisyyksiä. meillä on monia samoja biologisia polkuja kuin sienillä, mikä aiheuttaa ongelmia turvallisten sienilääkkeiden kehittämisessä. Uusien sienilääkkeiden kehittämiseksi tutkijoiden on pohdittava, kuinka he voivat hyödyntää joitain erojamme.

Alla on maallikon erittely a äskettäin julkaistu tarkastelu Siinä tarkasteltiin seitsemää tällä hetkellä eri kehitysvaiheessa olevaa sienilääkettä. Suurin osa uusista sienilääkkeistä on ollut uusia versioita vanhoista lääkkeistä, mutta tässä katsauksessa käsitellyillä on uudet vaikutusmekanismit ja erilaiset annostusohjelmat, joten jos nämä lääkkeet hyväksytään, ne voivat tarjota toivon säteen ei niin kaukaisessa tulevaisuudessa. hoidon ehdot.

Rezafungin

Rezafungin on tällä hetkellä kehitysvaiheessa 3. Se kuuluu ekinokandiinien lääkeryhmään, mukaan lukien mikafungiini ja kaspofungiini; Ekinokandiinit toimivat estämällä homeostaasille välttämättömän sienen soluseinän komponentin.

Rezafungin on kehitetty säilyttämään ekinokandiinien edeltäjiensä turvallisuusedut; samalla kun se parantaa sen farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia luodakseen ainutlaatuisen, pidempivaikutteisen, vakaamman hoidon, joka mahdollistaa viikoittaisen suonensisäisen annon päivittäisen annon sijaan, mikä saattaa laajentaa hoitovaihtoehtoja ekinokandiiniresistenssin yhteydessä.

Fosmanogenepix

Fosmanogepix tunnetaan luokkansa ensimmäisenä lääkkeenä (eli ensimmäinen antifungaali), joka estää soluseinän rakentamisen ja itsesäätelyn kannalta tärkeän yhdisteen tuotannon. Tämän yhdisteen tuotannon estäminen heikentää solun seinämää tarpeeksi, jotta solu ei voi enää tartuttaa muita soluja tai kiertää immuunijärjestelmää. Se on tällä hetkellä vaiheen 2 kliinisissä kokeissa, ja se näyttää lupaavia tuloksia useiden invasiivisten sieni-infektioiden oraalisessa ja suonensisäisessä hoidossa, mikä osoittaa tehokkuuden useille lääkkeille vastustuskykyisten ja muiden vaikeasti hoidettavien infektioiden hoidossa.

Olorifim

Olorifim kuuluu täysin uuteen sienilääkeluokkaan, jota kutsutaan orotomideiksi. Orotomideilla on selkeä vaikutusmekanismi, ja ne kohdistuvat selektiivisesti pyrimidiinin biosynteesin avainentsyymiin. Pyrimidiini on olennainen molekyyli DNA:ssa, RNA:ssa, soluseinä- ja fosfolipidisynteesissä, solusäätelyssä ja proteiinituotannossa, joten kun Olorofim kohdistuu tähän entsyymiin, se vaikuttaa syvästi sieniin. Valitettavasti Olorifim ei ole laajakirjoinen, ja se tappaa vain muutamia sieniä – asiaankuuluvasti Aspergilluksen ja sienen, joka aiheuttaa laaksokuumetta (joka vaikuttaa aivoihin), Coccidioides. Löytämisensä jälkeen se on edennyt esikliinisissä tutkimuksissa ja vaiheen 1 ihmiskokeissa, ja tällä hetkellä käynnissä on vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa testataan sen käyttöä suun kautta ja suonensisäisesti.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp on ensimmäinen uudesta sienilääkeryhmästä, nimeltään Triterpenoids. Ibrexafungerp kohdistuu samaan sienen soluseinän olennaiseen komponenttiin kuin ekinokandiinit, mutta sillä on täysin erilainen rakenne, mikä tekee siitä vakaamman ja tarkoittaa, että se voidaan antaa suun kautta; erottaa Ibrexafungerp kolmesta tällä hetkellä saatavilla olevasta ekinokandiinista (kaspofungiini, mikafungiini ja andulafungiini), joita voidaan antaa vain suonensisäisesti ja rajoittaa niiden käyttöä sairaalahoidossa oleville potilaille ja potilaille, joilla on pysyvä laskimoyhteys.

Meneillään on kaksi ibrexafungerp-vaiheen 3 -tutkimusta. Tähän mennessä laajin osallistuva tutkimus on FURI-tutkimus, jossa arvioidaan Ibrexafungerpin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea sieni-infektio ja jotka eivät reagoi tai eivät siedä tavanomaisia ​​sienilääkkeitä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi äskettäin suun kautta otettavan formulaation vulvovaginaalisen kandidiaasin (VVC) hoitoon.

Otesekonatsoli

Otesekonatsoli on ensimmäinen useista tetratsoliaineista, joiden tavoitteena on suurempi selektiivisyys, vähemmän sivuvaikutuksia ja parempi teho verrattuna tällä hetkellä saatavilla oleviin atsoleihin. Otesekonatsoli on suunniteltu sitoutumaan tiukasti sytokromi P450 -nimiseen entsyymiin. Kun keskustelimme aiemmin sienien ja ihmisten samankaltaisuudesta, sytokromi P450 on yksi näistä yhtäläisyyksistä. Ihmisen solut sisältävät erilaisia ​​sytokromi P450 -lajeja, jotka ovat vastuussa monista tärkeistä aineenvaihduntatoiminnoista. Siksi, jos atsoli-sienilääkkeet estävät ihmisen sytokromi P450:tä, seurauksena voi olla haittavaikutuksia. Mutta toisin kuin muut atsoli-sienilääkkeet, otesekonatsoli estää vain sienen sytokromi p450:tä – ei ihmisen, koska sen affiniteetti kohdeentsyymiin (sytokromi P450) on suurempi. Tämän pitäisi tarkoittaa vähemmän lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ja vähemmän suoraa toksisuutta.

Otesekonatsoli on kehitysvaiheessa 3, ja se on parhaillaan FDA:n harkittavana hyväksynnän saamiseksi toistuvan vulvovaginaalisen kandidiaasin hoitoon.

Encochleated amfoterisiini B

Monet potilaistamme ovat jo tietoisia amfoterisiini B:stä, joka on ollut käytössä 1950-luvulta lähtien. Amfoterisiini B kuuluu Polyeneiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan, joka on vanhin saatavilla olevien sienilääkkeiden luokka. Ne tappavat sieniä sitoutumalla ergosteroliin, joka ylläpitää solukalvon eheyttä. Lääke toimii poistamalla ergosterolin, mikä aiheuttaa reikiä solukalvoon, mikä tekee siitä tarpeeksi vuotavan epäonnistuakseen. Mutta polyeenit ovat myös vuorovaikutuksessa kolesterolin kanssa ihmisen solukalvoissa, mikä tarkoittaa, että niillä on merkittäviä toksisuuksia. Encochleated Amfoterisiini B on kehitetty välttämään näitä merkittäviä toksisuuksia – sen uusi lipidinanokiteinen rakenne mahdollistaa lääkkeen toimittamisen suoraan tartunnan saaneisiin kudoksiin, mikä suojaa kehoa tarpeettomalta altistumiselta – ja sitä voidaan antaa suun kautta, mikä saattaa vähentää sairaalahoitoa.

Encochleated Amfoterisiini B on tällä hetkellä kehitysvaiheessa 1 ja 2, joten vähän kaukana. Silti se lupaa suun kautta otettavan lääkkeen potentiaalin, jolla on vain vähän, jos ollenkaan, amfoterisiini B:n tyypillisiä toksisuuksia.         

ATI-2307

ATI-2307 on erittäin varhaisessa kehitysvaiheessa ja on uusi sienilääke, jolla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi. ATI-2307 estää mitokondrioiden toimintaa (mitokondriot ovat solujen rakenteita, jotka muuttavat ruoan energiaksi), mikä vähentää ATP:n (adenosiinitrifosfaatin) tuotantoa, joka on energiaa kuljettava molekyyli, mikä johtaa kasvun estymiseen.

Kuten aiemmin mainittiin, ATI-2307 on vielä alkuvaiheessa. Silti tutkijat ovat saaneet päätökseen kolme vaiheen 1 kliinistä tutkimusta, jotka osoittivat, että se oli hyvin siedetty ihmisillä odotetuilla terapeuttisilla annostasoilla. Näin ollen ATI-2307:n kliininen rooli on epäselvä; kuitenkin sen laaja in vitro -aktiivisuus monia tärkeitä sienipatogeenejä vastaan, mukaan lukien useille lääkkeille vastustuskykyiset organismit, voi muuttua tämän yhdisteen ratkaisevaksi rooliksi, erityisesti sieni-infektioissa, jotka johtuvat lääkeresistenteistä organismeista, kuten atsoliresistenteistä Aspergillus-lajeista.