Antifungice pentru aspergiloză

Tratamentul infecțiilor fungice poate fi descris în linii mari în termeni de trei clase de antifungice. Echinocandinele, azolii și polienele.

Polienii

Amfotericin B este adesea utilizat intravenos pentru a trata infecțiile fungice sistemice. Funcționează prin legarea de o componentă a peretelui celular fungic numită ergosterol. Amfotericina B este probabil cel mai larg spectru antifungic intravenos disponibil. Are activitate împotriva Aspergillus, Blastomyces, Candida (toate speciile cu excepția unor izolate de Candida krusei și Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes și majoritatea agenților de zigomicoză (Mucorales), Fusarium și alte ciuperci mai rare. Nu este suficient de activ împotriva Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., majoritatea speciilor provocând micetom și infecții sistemice datorate Sporothrix schenkii. Rezistența dobândită la amfotericina B a fost descrisă în izolate ocazionale, de obicei după terapie de lungă durată în contextul endocarditei, dar este rară. Amfotericina B poate provoca multe reacții adverse care, în unele cazuri, pot fi foarte severe.

Amfotericina poate fi eliberată și printr-un nebulizator. Vizualizați videoclipul aici.

Echinocandine

Echinocandinele sunt adesea folosite pentru a trata infecțiile fungice sistemice la pacienții cu deficiențe imune – aceste medicamente inhibă sinteza glucanului, care este o componentă specifică a peretelui celular fungic. Acestea includ micafungin, caspofungin și anidulafungin. Echinocandinele sunt cel mai bine administrate pe cale intravenoasă din cauza absorbției slabe.

Caspofungina este foarte activă împotriva tuturor speciilor de Aspergillus. Nu ucide complet Aspergillus în eprubetă. Există o cantitate foarte limitată de activitate împotriva Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, speciile Scedosporium, Paecilomyces varioti și Histoplasma capsulata, dar este probabil ca activitatea să nu fie suficientă pentru utilizarea clinică.

Triazoli 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol și posaconazol – mecanismul de acțiune al itraconazolului este același cu cel al celorlalte antifungice azolice: inhibă sinteza ergosterolului mediată de citocromul P450 oxidază fungică.

fluconazol este activ împotriva majorității speciilor de Candida, cu excepția absolută a Candida krusei și excepția parțială a Candida glabrata și un număr mic de izolate de Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis și alte specii rare. De asemenea, este activ împotriva marii majorități a izolatelor de Cryptococcus neoformans. Este activ împotriva multor alte drojdii, inclusiv Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra și ciupercilor endemice dimorfe, inclusiv Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum și Paracoccidioides brasiliensis. Este mai puțin activ decât itraconazolul împotriva acestor ciuperci dimorfe. Nu este activ împotriva Aspergillus sau Mucorales. Este activ împotriva ciupercilor pielii, cum ar fi Trichophyton.

S-a raportat creșterea rezistenței la Candida albicans la pacienții cu SIDA. Ratele tipice de rezistență la Candida albicans într-un spital general sunt de 3-6%, la Candida albicans în SIDA 10-15%, la Candida krusei 100%, la Candida glabrata ~50-70%, la Candida tropicalis 10-30% și la alte specii de Candida mai puțin de 5%.

itraconazol este unul dintre antifungicele cu spectru cel mai larg disponibile și include activitate împotriva Aspergillus, Blastomyces Candida (toate speciile inclusiv multe izolate rezistente la fluconazol) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum și Sporothrix schenkii. De asemenea, este activ împotriva tuturor ciupercilor pielii. Nu este activ împotriva Mucorales sau Fusarium și a altor câteva ciuperci rare. Este cel mai bun agent împotriva mucegaiurilor negre, inclusiv Bipolaris, Exserohilum etc. Rezistența la itraconazol este descrisă în Candida, deși mai rar decât cu fluconazol și, de asemenea, în Aspergillus.

voriconazol are un spectru extrem de larg. Este activ împotriva marii majorități a speciilor de Candida, Cryptococcus neoformans, tuturor speciilor de Aspergillus, Scedosporium agiospermum, unor izolate de Fusarium și a unei multitudini de agenți patogeni destul de rari. Nu este activ împotriva speciilor Mucorales precum Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp și altele. Voriconazolul a devenit de neprețuit în tratamentul aspergilozei invazive.

Posaconazol are un spectru de acţiune extrem de larg. Ciupercile a căror creștere este inhibată de posaconazol includ Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, diverse specii de Mucorales (care provoacă Zygomyetes) și numeroase alte mucegaiuri negre precum Bipolaris și Exserohilum. Majoritatea izolaților de Aspergillus sunt uciși de posaconazol la concentrații relevante clinic. Rezistența dobândită la posaconazol apare la Aspergillus fumigatus și Candida albicans, dar este rară în rest.

Efectele secundare ale medicamentelor azolice sunt bine caracterizate și există, de asemenea, unele interacțiuni importante medicament-medicament care exclud utilizarea prescrierii anumitor medicamente în același timp. Pentru o înțelegere mai cuprinzătoare a acestor probleme, consultați prospectele cu informații individuale despre pacient (PIL) pentru fiecare medicament (în partea de jos a paginii).

Absorbție

Unele dintre medicamentele antifungice (de ex itraconazol) sunt luate pe cale orală și pot fi dificil de absorbit, mai ales dacă sunteți pe antiacid medicamente (medicament utilizat pentru tratarea indigestiei, ulcerelor gastrice sau arsurilor la stomac). Acest lucru se datorează faptului că un pic de acid din stomac este necesar pentru a dizolva capsulele și a permite absorbția.

În cazul în care itraconazol Sfatul standard este să vă asigurați că există o mulțime de acid în stomac, luând o băutură gazoasă, cum ar fi cola, împreună cu medicamentul (dioxidul de carbon care provoacă efuză face, de asemenea, băutura destul de acidă). Unii oameni nu le plac băuturile carbogazoase, așa că înlocuiți un suc de fructe de ex. suc de portocale.

Se iau capsule de itraconazol după o masă și cu 2 ore înainte de a lua antiacide. Soluția de itraconazol se ia o oră înainte o masă deoarece este mai ușor de absorbit.

Merită să citiți Pliant cu informații pentru pacient ambalat cu medicamentele dvs., deoarece acestea vă oferă toate informațiile de care aveți nevoie pentru a le stoca și a le utiliza. Oferim o listă cu cele mai comune medicamente în partea de jos a acestei pagini și link-uri către PIL-urile respective.

Chiar și după respectarea tuturor instrucțiunilor producătorilor, absorbția unor medicamente este imprevizibilă. Este posibil să descoperiți că medicul dumneavoastră va preleva mostre de sânge pentru a verifica cât de bine absoarbe corpul dumneavoastră un antifungic

Efecte secundare

Toate medicamentele au efecte secundare („reacții adverse”) și producătorii de medicamente sunt obligați să le enumere în prospectul cu informații pentru pacient (PIL). Majoritatea sunt minore, dar toate merită menționate medicului dumneavoastră la următoarea vizită. Efectele secundare pot fi foarte diverse și adesea complet neașteptate. Dacă nu vă simțiți bine, merită întotdeauna să verificați lista reacțiilor adverse ale PIL, deoarece este posibil ca medicamentul pe care îl luați să cauzeze o problemă. Dacă aveți îndoieli, cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră.

Steroizi sunt deosebit de predispuse să provoace multe efecte secundare neplăcute. Există informații care sunt specifice efectelor secundare ale steroizilor și despre cum să luați cel mai bine steroizi aici.

Pacienților care se confruntă cu reacții adverse li se oferă o serie de sfaturi – este posibil ca perseverența în administrarea medicamentului să provoace dispariția problemei sau este posibil ca pacientul să fie oprit să ia medicamentul. Ocazional, se va prescrie un alt medicament pentru a contracara efectul secundar.

Cu excepția cazurilor cele mai severe, nu este recomandabil ca pacientul să înceteze să ia un medicament fără a-și consulta medicul.

Există multe interacțiuni între diferitele medicamente pe care mulți oameni trebuie să le ia care pot provoca reacții adverse severe. Verificați interacțiunile dintre medicamentele antifungice și orice alte medicamente pe care le puteți lua căutându-le pe site-ul nostru Baza de date cu interacțiuni antifungice.

Voriconazol și carcinom cu celule scuamoase: O analiză din 2019 a 3710 de persoane care au primit fie un transplant pulmonar, fie un transplant de celule hematopoietice a găsit o legătură semnificativă între utilizarea voriconazolului și carcinomul cu celule scuamoase la acești pacienți. Durata mai lungă și dozele mai mari de voriconazol au fost asociate cu un risc crescut de SCC. Studiul susține necesitatea unei supravegheri dermatologice regulate pentru pacienții cu LT și HCT tratați cu voriconazol și sugerarea ca tratamente alternative să fie luate, mai ales dacă pacientul prezintă deja un risc crescut de SCC. Autorii notează că datele au fost destul de limitate și sunt necesare mai multe cercetări pentru a explora în continuare această legătură. Citiți ziarul aici.

Raportarea efectelor secundare ale medicamentelor:

Marea Britanie: În Marea Britanie, MHRA au un Card galben schema în care puteți raporta efectele secundare și incidentele adverse ale medicamentelor, vaccinurilor, terapiilor complementare și dispozitivelor medicale. Există un formular online ușor de completat - nu trebuie să faceți acest lucru prin intermediul medicului dumneavoastră. Dacă aveți nevoie de ajutor cu formularul, contactați cineva de la NAC sau întrebați pe cineva din grupul de asistență Facebook.

SUA: În SUA, puteți raporta reacțiile adverse direct la FDA prin intermediul acestora MedWatch sistem.

Disponibilitate antifungică:

Din păcate, nu toate medicamentele antifungice sunt disponibile în fiecare țară din lume și, chiar dacă sunt, prețul poate varia masiv de la o țară la alta. Fondul Global de Acțiune pentru Infecții Fungice (GAFFI) a produs un set de hărți care arată disponibilitatea principalelor medicamente antifungice în întreaga lume.

Faceți clic aici pentru a vizualiza harta disponibilității antifungice GAFFI

Informatii suplimentare

Cele mai frecvente medicamente prescrise pentru utilizare pe termen lung pentru persoanele cu aspergiloză sunt enumerate cu informații detaliate mai jos. Există, de asemenea, o listă de informații simplificate pentru majoritatea acestor medicamente aici.

Merită să citiți pliantele de informare pentru pacient (PIL) pentru medicamentul pe care urmează să îl luați și să notați orice avertismente, reacții adverse și lista medicamentelor incompatibile. Acesta este, de asemenea, un loc minunat pentru a citi îndrumări specifice despre cum să vă luați medicamentele. Vă oferim copii actualizate mai jos:

(PIL – Pliant cu informații pentru pacient) (BNF – Formularul național britanic) 

steroizii:

Antifungice:

  • Amfotericina B (Abelcet, Ambiozom, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucitozina (Ancotil) (BNF)
  • Micafungină (micamină) (PIL)
  • Posaconazol (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazol (VFEND) (PIL)

Efecte secundare – vezi pliantele PIL și VIPIL enumerate mai sus, dar vezi și rapoartele complete din UE MRHA Cartonaș galben sistem de raportare aici