Unblocking Airways: Nye tilnærminger for å forhindre slimpropp
Av Seren Evans

Overflødig slimproduksjon er et vanlig problem hos personer med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA), og kronisk lunge aspergillose (CPA). Slim er en tykk blanding av vann, cellulært rusk, salt, lipider og proteiner. Det fletter luftveiene våre, fanger og fjerner fremmede partikler fra lungene. Den gellignende tykkelsen på slimet er forårsaket av en familie av proteiner som kalles muciner. Hos personer med astma kan genetiske endringer i disse mucinproteinene gjøre slimet tykkere, noe som gjør det vanskeligere å fjerne fra lungene. Dette tykke og tette slimet bygger seg opp og kan føre til slimpropper, blokkere luftveiene og forårsake pustevansker, hvesing, hoste og andre luftveissymptomer.

Leger behandler vanligvis disse symptomene med inhalerbare medisiner som bronkodilatatorer og kortikosteroider for å åpne luftveiene og redusere betennelse. Mukolytika kan også brukes til å bryte ned slimpropper, men den eneste tilgjengelige medisinen, N-Acetylcystein (NAC), er lite effektiv og kan gi uønskede bivirkninger. Mens nåværende behandlinger kan bidra til å håndtere symptomer, er det behov for effektive og trygge behandlinger for direkte å løse problemet med slimpropper.

 

For å løse dette problemet, utforskes 3 tilnærminger:

  1. Mukolytika for å løse opp slimpropper

Forskere ved University of Colorado tester nye mukolytika som tris (2-karboksyetyl) fosfin. De ga denne slimhinnen til en gruppe astmatiske mus som opplevde betennelse og overflødig slimproduksjon. Etter behandlingen ble slimflyten bedre, og de astmatiske musene kunne fjerne slim like effektivt som de ikke-astmatiske musene.

Imidlertid virker mukolytika ved å bryte bindingene som holder muciner sammen, og disse bindingene finnes i andre proteiner i kroppen. Hvis bindingene brytes i disse proteinene, kan det føre til uønskede bivirkninger. Derfor er det nødvendig med ytterligere forskning for å finne et medikament som kun vil målrette mot bindingene i muciner, og redusere risikoen for bivirkninger.

2. Klarer krystaller

I en annen tilnærming studerer Helen Aegerter og hennes team ved University of Belgium proteinkrystaller som de mener driver slimoverproduksjon ved astma. Disse krystallene, kjent som Charcot-Leyden-krystaller (CLC) forårsaker at slim blir tykkere, og derfor vanskeligere å fjerne fra luftveiene.

For å adressere krystallene direkte utviklet teamet antistoffer som angriper proteinene i krystallene. De testet antistoffene på slimprøver samlet fra personer med astma. De fant at antistoffene effektivt oppløste krystallene ved å feste seg til de spesifikke områdene av CLC-proteinene som holder dem sammen. I tillegg dempet antistoffene betennelsesreaksjoner hos mus. Basert på disse funnene jobber forskerne nå med et medikament som kan ha samme effekt på mennesker. Aegerter mener at denne tilnærmingen kan brukes til å behandle en rekke inflammatoriske sykdommer som involverer overdreven slimproduksjon, inkludert bihulebetennelse og visse allergiske reaksjoner på sopppatogener (som ABPA).

  1. Forebygging av overflødig sekresjon av slim

I en tredje tilnærming jobber lungelege Burton Dickey ved University of Texas for å forhindre slimpropper ved å redusere overproduksjonen av slim. Dickeys team identifiserte et spesifikt gen, Syt2, som bare er involvert i overdreven slimproduksjon og ikke i normal slimproduksjon. For å hemme overflødig slimproduksjon utviklet de et medikament kalt PEN-SP9-Cy som blokkerer Syt2s handling. Denne tilnærmingen er spesielt lovende ettersom den retter seg mot slimoverproduksjon uten å forstyrre de vitale funksjonene til normalt slim. Normal slimproduksjon spiller en kritisk rolle for å beskytte og opprettholde helsen til luftveiene og fordøyelsessystemet. Selv om de første resultatene er lovende, er ytterligere forskning nødvendig for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til disse legemidlene i kliniske studier.

Oppsummert gir slimpropper ubehagelige symptomer ved ABPA, CPA og astma. Nåværende behandlinger fokuserer på symptombehandling i stedet for direkte å adressere reduksjon eller fjerning av slimpropper. Imidlertid utforsker forskere 3 potensielle tilnærminger, som involverer mukolytika, fjerning av krystaller og forhindrer overflødig slimsekresjon. Ytterligere forskning er nødvendig for å bekrefte deres effektivitet og sikkerhet, men tilnærminger har vist lovende resultater og kan i fremtiden være en måte vi kan forhindre slimpropper på.

 

Ytterligere informasjon:

Slim, slim og astma | Astma + Lung UK

Hvordan løsne og fjerne slim