Kliniske studier
Utvalget av soppdrepende legemidler på markedet er lite, og det er begrensninger på hvilke NHS kan foreskrive. Mange soppstammer har utviklet resistens mot flere legemidler, og sterke bivirkninger betyr at noen pasienter ikke kan tolerere visse legemidler, så det er et desperat behov for nye soppdrepende midler, ideelt sett fra nye klasser som ennå ikke er påvirket av resistens.
Hvordan nye legemidler blir godkjent
Å få godkjent et nytt legemiddel er en lang og kostbar prosess som vanligvis går gjennom følgende stadier:
| Grunnundersøkelser | Lære om sykdommen og lete etter molekylære mål for nye medisiner som kan brukes mot. |
|---|---|
| Legemiddelfunn | Screening av biblioteker av kjemikalier, eller finjustering av strukturene til lovende forbindelser. |
| Prekliniske studier | Tester hvor godt det potensielle nye stoffet virker i et reagensrør eller dyremodell. |
| Søknad om å starte menneskelige forsøk | |
| Fase 0 og I | Tester stoffet hos friske frivillige for å se hva som skjer med stoffet inne i kroppen – hvor godt absorberes det i blodet, distribueres til det aktuelle vevet (f.eks. lungene), metaboliseres og elimineres gjennom urinen/avføringen. Dette hjelper forskerne med å bestemme hvilke doser som skal brukes i forsøkene. |
| Fase II | Tester stoffet på flere hundre pasienter med tilstanden, for å se hvilken dosering som er mest effektiv og få en ide om eventuelle vanlige bivirkninger. |
| Fase III | Tester stoffet på flere hundre til flere tusen pasienter med tilstanden, for nøyaktig å måle hvor godt stoffet behandler sykdommen og hvor ofte det gir hver bivirkning. |
| Søknad om legemiddelgodkjenning | Søke til EMA (Europa) eller en landsspesifikk legemiddelmyndighet som FDA (USA) om tillatelse til å begynne å selge stoffet. |
| FIN vurdering | Å bestemme om stoffet er nyttig nok til å gjøre det verdt kostnadene for NHS |
| Igangsetting/finansiering | Hvis NICE ikke anbefaler et stoff for rutinemessig bruk (som har vært tilfellet for mange soppdrepende midler), kan en lege fortsatt foreskrive det til en pasient hvis deres lokale CCG samtykker i å finansiere det. NAC er en spesialist CCG som har ekstra frihet til å foreskrive visse soppdrepende midler, og noen transplantasjonsenheter kan foreskrive soppdrepende profylakse. |
| Fase IV | Også kjent som post-marketing. Kontrollerer at stoffet fungerer så godt som forventet i en "virkelig verden". |
Les mer om godkjenningsprosessen: Farmasøytisk tidsskrift or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Hvilke nye medisiner er for tiden i utprøving for aspergillose?
Nye legemidler er vanligvis godkjent for invasiv aspergillose før CPA/ABPA.
- Olorofim er et nytt soppdrepende middel fra en helt ny klasse medikamenter (orotomidene). Den utvikles av F2G Ltd, som er et spin-off-selskap med rådgivere blant annet professor Denning. Olorofim har vært gjennom ulike fase I-studier, fase II-studier og har nylig (mars 2022) gått inn i en fase III-studie for å se hvor godt det fungerer hos 225 pasienter med invasive soppinfeksjoner.
- Rezafungin er en type echinocandin-medisin, disse virker ved å hemme en soppcelleveggkomponenter som er essensielle for homeostase. Det utvikles for å opprettholde sikkerheten til andre echinocandins, samtidig som det har sterkere farmokinetiske egenskaper. Den er for tiden i fase III av forsøk.
- Ibrexafungerp er den første av en ny klasse av soppdrepende midler kalt triterpenoider. Ibrexafungerp virker på samme måte som echinocandinene, men den har en helt annen struktur, noe som gjør den mer stabil og betyr at den kan gis oralt. Det er to pågående fase 3-studier med ibrexafungerp. Den ene er FURI-studien med 200 deltakere med invasiv og/eller alvorlig soppsykdom.
- Fosmanogepix er afførste i sitt slag antifungal som blokkerer produksjonen av en essensiell forbindelse som er viktig for konstruksjonen av celleveggen og selvregulering. Den har nylig fullført sin fase II-studie som involverte 21 deltakere.
- Otesekonazol er det første av flere tetrazolmidler designet med mål om større selektivitet, færre bivirkninger og forbedret effekt sammenlignet med tilgjengelige azoler. Den er i fase 3 av utviklingen og for tiden under FDA-vurdering for godkjenning for behandling av tilbakevendende vulvovaginal candidiasis.
- Encochleated Amphotericin B er en type polyen som dreper sopp ved å binde seg til ergosterol som virker for å opprettholde cellemembranens integritet. Imidlertid interagerer polyener også med kolesterol i menneskelige cellemembraner, noe som betyr at de har betydelig toksisitet. Encochleated Amphotericin B er utviklet for å unngå disse betydelige toksisitetene og er for tiden i fase 1 og 2 av utviklingen.
- ATI-2307 er en type arylamidin som hemmer mitokondriefunksjonen i gjær og derfor hemmer veksten. Den har fullført tre fase I-forsøk og er satt til å gå inn i fase II-forsøk i 2022.
Hvordan finne informasjon om aspergillose-forsøk
Kliniske studier må registreres offentlig av etiske grunner (fordi de involverer mennesker). Du kan bruke clinicaltrials.gov for å søke etter forsøk som du kan være kvalifisert til å delta i, eller for å finne resultatene av forsøk som nylig er fullført.
Hvis du ikke er komfortabel med risikoen forbundet med å teste et nytt stoff, kan du melde deg frivillig for et register eller en diagnostikk/biomarkørstudie i stedet. Mange forsøk ser på hvordan vi kan bruke eksisterende legemidler i nye doser eller nye kombinasjoner, eller i ulike grupper av pasienter, f.eks. ATCF: Itrakonazol/voriconazol for pasienter med cystisk fibrose hvis sputum er vedvarende positivt for Aspergillus.
