Многія з нашых пацыентаў ужо ведаюць пра ўзрастаючую патрэбу ў новых супрацьгрыбковых прэпаратах; метады лячэння грыбковых захворванняў, такіх як аспергиллез, маюць значныя абмежаванні. Таксічнасць, узаемадзеянне лекаў з лекамі, рэзістэнтнасць і дазоўка - гэта ўсё, што можа ўскладніць тэрапію; таму, чым больш у нас варыянтаў лячэння, тым больш верагоднасць знайсці аптымальны варыянт лячэння для пацыентаў.
Распрацоўка супрацьгрыбковых прэпаратаў складаная з-за біялагічнага падабенства паміж людзьмі і грыбамі; мы падзяляем многія з тых жа біялагічных шляхоў, што і грыбкі, што стварае праблемы ў распрацоўцы бяспечных супрацьгрыбковых сродкаў. Каб распрацаваць новыя супрацьгрыбковыя прэпараты, даследчыкі павінны паглядзець, як яны могуць выкарыстоўваць некаторыя з адрозненняў, якія мы маем.
Ніжэй прыводзіцца разбіўка а нядаўна апублікаваны агляд які разглядаў сем супрацьгрыбковых прэпаратаў, якія знаходзяцца ў цяперашні час на розных стадыях распрацоўкі. Большасць новых супрацьгрыбковых сродкаў з'яўляюцца новымі версіямі старых прэпаратаў, але тыя, якія абмяркоўваюцца ў гэтым аглядзе, маюць новыя механізмы дзеяння і розныя схемы дазоўкі, так што ў выпадку зацвярджэння гэтыя прэпараты могуць даць прамень надзеі ў недалёкай будучыні. тэрміны лячэння.
Рэзафунгін
У цяперашні час Резафунгін знаходзіцца ў стадыі 3 распрацоўкі. Ён з'яўляецца членам класа эхинокандиновых прэпаратаў, уключаючы микафунгин і каспофунгин; Эхінакандины працуюць шляхам інгібіравання кампанента клеткавай сценкі грыбка, важнага для гамеастазу.
Резафунгин быў распрацаваны, каб захаваць перавагі бяспекі сваіх папярэднікаў эхинокандина; адначасова ўзмацняючы яго фармакокінетические і фармакадынамічныя ўласцівасці для стварэння унікальнага, больш працяглага дзеяння, больш стабільнага лячэння, якое дазваляе штотыднёвае нутравеннае ўвядзенне, а не штодзённае ўвядзенне, патэнцыйна пашыраючы магчымасці лячэння ва ўмовах рэзістэнтнасці да эхінакандзіну.
Фосманагепікс
Фосманогепикс вядомы як першы ў сваім класе прэпарат (а значыць, першы ў сваім родзе супрацьгрыбковы сродак), які блакуе выпрацоўку важнага злучэння, важнага для пабудовы клеткавай сценкі і самарэгуляцыі. Блакаванне вытворчасці гэтага злучэння аслабляе клетачную сценку настолькі, што клетка больш не можа заражаць іншыя клеткі або ўхіляцца ад імуннай сістэмы. У цяперашні час ён знаходзіцца ў фазе 2 клінічных выпрабаванняў і паказвае шматабяцаючыя вынікі пры пероральном і ўнутрывенным лячэнні шматлікіх інвазівных грыбковых інфекцый, дэманструючы эфектыўнасць пры ўстойлівасці да лекаў і іншых цяжка паддаюцца лячэнню інфекцый.
Олорифим
Олорифим падпадае пад зусім новы клас супрацьгрыбковых прэпаратаў, якія называюцца оротомидами. Оротомиды валодаюць выразным механізмам дзеяння, выбарча накіраваным на ключавы фермент біясінтэзу пірымідзіна. Пірымідзін з'яўляецца важнай малекулай у ДНК, РНК, клеткавай сценцы і сінтэзе фасфаліпідаў, рэгуляцыі клетак і вытворчасці бялку, таму, калі Олорофим нацэлены на гэты фермент, ён моцна ўздзейнічае на грыбы. На жаль, Olorifim не мае шырокі спектр дзеяння, і ён знішчае толькі некалькі грыбоў - у прыватнасці, Aspergillus і грыбок, які выклікае ліхаманку даліны (якая дзівіць мозг), Coccidioides. З моманту свайго адкрыцця ён прасунуўся праз даклінічныя даследаванні і выпрабаванні на людзях першай фазы, і ў цяперашні час працягваецца клінічнае даследаванне фазы 1, дзе тэстуецца яго прымяненне перорально і нутравенна.
Ібрэксафунгерп
Ibrexafungerp з'яўляецца першым з новага класа супрацьгрыбковых сродкаў пад назвай трыцерпеноіды. Ibrexafungerp накіраваны на той жа самы важны кампанент клетачнай сценкі грыбка, што і эхінакандины, але ён мае зусім іншую структуру, што робіць яго больш стабільным і азначае, што яго можна даваць перорально; адрозніваючы Ibrexafungerp ад трох даступных у цяперашні час эхинокандинов (каспофунгин, мікафунгин і андулафунгин), якія можна ўводзіць толькі нутравенна, абмяжоўваючы іх выкарыстанне шпіталізаваным пацыентам і пацыентам з пастаянным вянозным доступам.
Працягваюцца два выпрабаванні фазы 3 ibrexafungerp. Самым шырокім даследаваннем на сённяшні дзень з'яўляецца даследаванне FURI, якое ацэньвае эфектыўнасць і бяспеку Ibrexafungerp сярод пацыентаў з цяжкай грыбковай інфекцыяй і якія не рэагуюць на стандартныя супрацьгрыбковыя сродкі або не пераносяць іх. Пероральный склад нядаўна быў ухвалены Упраўленнем па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) для лячэння вульвовагінальнага кандыдозу (VVC).
Отесеконазол
Отесеконазол з'яўляецца першым з некалькіх тетразолов, распрацаваных з мэтай большай селектыўнасці, меншай колькасці пабочных эфектаў і павышэння эфектыўнасці ў параўнанні з даступнымі ў цяперашні час азоламі. Отесеконазол быў распрацаваны для шчыльнага звязвання з ферментам пад назвай цытахром Р450. Калі мы раней абмяркоўвалі падобныя грыбы і чалавека, адным з такіх падабенстваў з'яўляецца цытахром Р450. Клеткі чалавека ўтрымліваюць розныя віды цытахром Р450, якія адказваюць за многія важныя метабалічныя функцыі. Такім чынам, калі азолавыя супрацьгрыбковыя сродкі інгібіруюць цытахром Р450 чалавека, вынікам могуць быць пабочныя рэакцыі. Але, у адрозненне ад іншых азольных супрацьгрыбковых сродкаў, отесеконазол інгібіруе толькі цытахром р450 грыбоў, а не чалавечы, таму што яго сроднасць да мэтавага ферменту (цытахром Р450) большая. Гэта павінна азначаць меншую колькасць узаемадзеянняў лекавых сродкаў і меншую прамую таксічнасць.
Отесеконазол знаходзіцца ў фазе 3 распрацоўкі і ў цяперашні час знаходзіцца на разглядзе FDA для зацвярджэння для лячэння рэцыдывавальнага вульвовагинального кандыдозу.
Экохлеированный амфотерицин В
Многія нашы пацыенты ўжо ведаюць пра амфатэрыцын B, які існуе з 1950-х гадоў. Амфотэрыцын B адносіцца да класа прэпаратаў, якія называюцца полиенами - найстарэйшага класа супрацьгрыбковых прэпаратаў. Яны знішчаюць грыбы, звязваючыся з эргостерином, які дзейнічае на падтрыманне цэласнасці клеткавай мембраны. Прэпарат дзейнічае, здымаючы эргастерин, выклікаючы дзіркі ў клеткавай мембране, што робіць яе дастаткова герметычнай, каб выходзіць з ладу. Але поліены таксама ўзаемадзейнічаюць з халестэрынам у клеткавых мембранах чалавека, што азначае, што яны валодаюць значнай таксічнасцю. Экохлеированный амфатэрыцын B быў распрацаваны, каб пазбегнуць гэтых значных таксічнасці - яго новы дызайн ліпідных нанакрышталяў дазваляе дастаўляць лекі непасрэдна ў інфікаваныя тканіны, абараняючы арганізм ад непатрэбнага ўздзеяння - і яго можна ўжываць перорально, што патэнцыйна скарачае знаходжанне ў бальніцы.
Інкохлеированный амфотерицин В зараз знаходзіцца ў фазах 1 і 2 развіцця, так што крыху далёка. Тым не менш, гэта абяцае патэнцыял пероральных прэпаратаў з невялікім, калі наогул маецца, тыповай таксічнасцю амфатэрыцыну В.
ATI-2307
ATI-2307 знаходзіцца на самай ранняй стадыі распрацоўкі і з'яўляецца новым супрацьгрыбковым прэпаратам з унікальным механізмам дзеяння. ATI-2307 інгібіруе функцыю мітахондрый (мітахондрыі - гэта структуры ўнутры клетак, якія ператвараюць ежу ў энергію), памяншаючы выпрацоўку АТФ (адэназінтрыфасфату), малекулы, якая нясе энергію, што прыводзіць да тармажэння росту.
Як згадвалася раней, ATI-2307 пакуль знаходзіцца на пачатковай стадыі. Тым не менш, даследчыкі завяршылі тры клінічныя даследаванні фазы 1, якія прадэманстравалі, што ён добра пераносіцца людзьмі пры меркаваных узроўнях тэрапеўтычных доз. Такім чынам, клінічная роля ATI-2307 незразумела; аднак яго шырокая актыўнасць in vitro супраць мноства важных грыбковых узбуджальнікаў, у тым ліку арганізмаў, устойлівых да множнай лекаў, магла б аказаць вырашальную ролю для гэтага злучэння, асабліва для грыбковых інфекцый, з-за ўстойлівых да лекаў арганізмаў, такіх як віды Aspergillus, устойлівыя да азолу.