Залішняя выпрацоўка слізі - частая праблема ў людзей з алергічным бронха-лёгачным аспергілёзам (АБРА), і хранічны аспергиллез лёгкіх (CPA). Слізь - гэта густая сумесь вады, клеткавага смецця, солі, ліпідаў і бялкоў. Ён высцілае нашы дыхальныя шляхі, захопліваючы і выдаляючы іншародныя часціцы з лёгкіх. Гелеобразная таўшчыня слізі выклікана сямействам бялкоў, якія называюцца муцынамі. У хворых на астму генетычныя змены гэтых бялкоў муцыну могуць згусціць слізь, ускладняючы яе вывядзенне з лёгкіх. Гэтая тоўстая і шчыльная слізь назапашваецца і можа прывесці да адукацыі слізістых коркаў, якія перакрываюць дыхальныя шляхі і выклікаюць цяжкасці з дыханнем, хрыпы, кашаль і іншыя рэспіраторныя сімптомы.
Лекары звычайна лечаць гэтыя сімптомы інгаляцыйнымі лекамі, такімі як бронходилататоры і кортікостероіды, каб адкрыць дыхальныя шляхі і паменшыць запаленне. Для расшчаплення слізістых коркаў таксама можна выкарыстоўваць муколітікі, але адзіны даступны прэпарат, N-ацетилцистеин (NAC), не вельмі эфектыўны і можа выклікаць непажаданыя пабочныя эфекты. Нягледзячы на тое, што сучасныя метады лячэння могуць дапамагчы справіцца з сімптомамі, існуе неабходнасць у эфектыўных і бяспечных метадах лячэння, якія б непасрэдна вырашалі праблему слізістых коркаў.
Для вырашэння гэтай праблемы разглядаюцца 3 падыходы:
- Муколітікі для растварэння слізістых коркаў
Даследчыкі з Універсітэта Каларада выпрабоўваюць новыя мукалітычныя сродкі, такія як трыс (2-карбаксіэтыл) фасфін. Яны далі гэты муколітык групе астматычных мышэй, якія адчувалі запаленне і залішнюю выпрацоўку слізі. Пасля лячэння адток слізі палепшыўся, і астматычныя мышы маглі ачысціць слізь гэтак жа эфектыўна, як і неастматычныя мышы.
Аднак муколітікі дзейнічаюць, разрываючы сувязі, якія ўтрымліваюць муцыны разам, і гэтыя сувязі знаходзяцца ў іншых вавёрках у арганізме. Калі сувязі ў гэтых вавёрках разрываюцца, гэта можа прывесці да непажаданых пабочных эфектаў. Такім чынам, неабходныя далейшыя даследаванні, каб знайсці прэпарат, які будзе нацэлены толькі на сувязі ў муцынах, зніжаючы рызыку пабочных эфектаў.
2. Ачыстка крышталяў
У іншым падыходзе Хелен Эгертэр і яе каманда з Універсітэта Бельгіі вывучаюць бялковыя крышталі, якія, на іх думку, выклікаюць перавытворчасць слізі пры астме. Гэтыя крышталі, вядомыя як крышталі Шарко-Лейдэна (КЛК), выклікаюць гусценне слізі, таму яе цяжэй выводзіць з дыхальных шляхоў.
Каб звярнуцца непасрэдна да крышталяў, каманда распрацавала антыцелы, якія атакуюць вавёркі ў крышталях. Яны пратэставалі антыцелы на ўзорах слізі, сабраных у людзей з астмай. Яны выявілі, што антыцелы эфектыўна раствараюць крышталі, прымацоўваючыся да пэўных абласцей бялкоў CLC, якія ўтрымліваюць іх разам. Акрамя таго, антыцелы прыглушылі запаленчыя рэакцыі ў мышэй. Грунтуючыся на гэтых высновах, даследчыкі цяпер працуюць над прэпаратам, які мог бы мець такі ж эфект на людзей. Эгертэр лічыць, што гэты падыход можа быць выкарыстаны для лячэння розных запаленчых захворванняў, якія ўключаюць празмерную выпрацоўку слізі, уключаючы запаленне пазух і некаторыя алергічныя рэакцыі на грыбковыя ўзбуджальнікі (напрыклад, ABPA).
- Прадухіленне залішняй сакрэцыі слізі
У трэцім падыходзе пульманолаг Бертан Дыкі з Тэхаскага ўніверсітэта працуе над прадухіленнем слізістых коркаў шляхам памяншэння перавытворчасці слізі. Каманда Дыкі вызначыла пэўны ген Syt2, які ўдзельнічае толькі ў празмернай выпрацоўцы слізі, а не ў нармальнай выпрацоўцы слізі. Для інгібіравання залішняй выпрацоўкі слізі яны распрацавалі прэпарат пад назвай PEN-SP9-Cy, які блакуе дзеянне Syt2. Гэты падыход з'яўляецца асабліва перспектыўным, паколькі ён накіраваны на перавытворчасць слізі без умяшання ў жыццёва важныя функцыі нармальнай слізі. Нармальная выпрацоўка слізі гуляе важную ролю ў абароне і падтрыманні здароўя дыхальнай і стрававальнай сістэм. Хоць першапачатковыя вынікі шматспадзеўныя, неабходныя далейшыя даследаванні для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі гэтых прэпаратаў у клінічных выпрабаваннях.
Такім чынам, слізістыя коркі выклікаюць дыскамфортныя сімптомы пры АБЛА, СПА і астме. Сучасныя метады лячэння сканцэнтраваны на барацьбе з сімптомамі, а не на памяншэнні або выдаленні слізістых коркаў. Тым не менш, даследчыкі вывучаюць 3 патэнцыйныя падыходы, уключаючы муколітікі, ачышчэнне крышталяў і прадухіленне залішняй сакрэцыі слізі. Патрабуюцца дадатковыя даследаванні, каб пацвердзіць іх эфектыўнасць і бяспеку, але падыходы паказалі шматабяцаючыя вынікі і ў будучыні могуць стаць адным са спосабаў прадухіліць адукацыю слізі.
Дадатковая інфармацыя: