Падтрымка пацыентаў з аспергиллезом і апекуном

Прадастаўлена Нацыянальным цэнтрам аспергілёзу NHS

Разуменне таго, як нашы лёгкія змагаюцца з грыбком
Аўтар Ларэн Амфлет

Эпітэліяльныя клеткі дыхальных шляхоў (AEC) з'яўляюцца ключавым кампанентам дыхальнай сістэмы чалавека: першая лінія абароны ад узбуджальнікаў паветра, такіх як Aspergillus fumigatus (Af), AEC адыгрываюць вырашальную ролю ў ініцыяванні абароны гаспадара і кантролі імунных рэакцый і важныя для падтрымання здароўе дыхальных шляхоў і прадухіленне інфекцый, якія могуць прывесці да такіх захворванняў, як аспергілёз. Даследаванні, праведзеныя доктарам Маргарытай Бертуцы з Універсітэта Манчэстэра і яе камандай, імкнуліся зразумець, як AEC змагаюцца з Af і што прыводзіць да ўразлівасці гэтых абарон, асабліва ў людзей з асноўнымі захворваннямі. 

Папярэдняя праца доктара Бертуцы і яе каманды паказала, што AEC эфектыўныя ў спыненні прычынення шкоды грыбку, калі яны добра функцыянуюць. Аднак у людзей, якія падвяргаюцца больш высокаму рызыцы, напрыклад, у людзей з аслабленай імуннай сістэмай або існуючымі захворваннямі лёгкіх, калі гэтыя клеткі не працуюць належным чынам, грыб можа скарыстацца гэтай сітуацыяй.

Гэта новае даследаванне, праведзенае доктарам Бертуцы і яе камандай, мела на мэце вывучыць, як AEC спыняюць грыбок у здаровых людзей і што адбываецца не так з людзьмі, якія хварэюць. Каманда ўважліва вывучыла ўзаемадзеянне паміж грыбком і клеткамі лёгкіх як здаровых людзей, так і людзей з пэўнымі захворваннямі. Выкарыстоўваючы перадавыя навуковыя метады, каманда змагла назіраць узаемадзеянне паміж клеткамі лёгкіх і грыбком на вельмі дэталёвым узроўні.

Што яны знайшлі 

Эксперыменты паказалі, што стадыя росту грыбоў была важнай і павярхоўны вуглявод - манноза (цукар) таксама адыгрываў ролю ў гэтым працэсе.

У прыватнасці, яны выявілі, што грыбок часцей захопліваецца клеткамі лёгкіх, калі ён расце на працягу некалькіх гадзін, чым калі гэта проста свежая спрэчка. Набраклыя спрэчкі грыбоў, якія былі зафіксаваныя праз 3 і 6 гадзін пасля прарастання, былі ў 2 разы больш лёгка засвоены, чым спрэчкі, зафіксаваныя праз 0 гадзін. Яны таксама выявілі, што малекула цукру пад назвай манноза на паверхні грыба гуляе вялікую ролю ў гэтым працэсе. 

Манноза - гэта разнавіднасць малекулы цукру, якую можна знайсці на паверхні розных клетак, у тым ліку такіх узбуджальнікаў, як Aspergillus fumigatus. Гэты цукар гуляе важную ролю ва ўзаемадзеянні паміж грыбком і клеткамі гаспадара, у прыватнасці, AEC, якія высцілаюць лёгкія. Пры здаровым імунным адказе маноза на паверхні патагенаў можа быць распазнана рэцэптарамі манозы на імунных клетках, што выклікае шэраг імунных рэакцый, накіраваных на ліквідацыю ўзбуджальніка. Аднак Aspergillus fumigatus эвалюцыянаваў, каб выкарыстоўваць гэта ўзаемадзеянне, дазваляючы яму больш эфектыўна прыліпаць да клетак лёгкіх і ўварвацца ў іх. Наяўнасць маннозы на паверхні грыба палягчае яе звязванне з лекцінамі, якія звязваюць манозу (MBL) (вавёркі, якія спецыфічна звязваюцца з манозай) на паверхні клетак лёгкіх. Гэта звязванне можа спрыяць інтэрналізацыі грыбка ў клеткі лёгкіх, дзе ён можа знаходзіцца і патэнцыйна выклікаць інфекцыю.

Даследаванне падкрэсліла магчымасць маніпулявання гэтым узаемадзеяннем у якасці сродку для барацьбы з грыбковымі інфекцыямі. Дадаючы маннозу або лектыны, якія звязваюць манозу, такія як Канканавалін А, даследчыкі маглі б істотна знізіць здольнасць грыба ўварвацца ў клеткі лёгкіх. Гэта памяншэнне было дасягнута шляхам па сутнасці «канкурэнцыі» з грыбком за месцы звязвання ў клетках лёгкіх або шляхам непасрэднага блакавання грыбковай маннозы, тым самым інгібіруючы ўзаемадзеянне, якое спрыяе грыбковай інфекцыі.

Чаму гэта важна?

Разуменне гэтых узаемадзеянняў дае нам важнае разуменне таго, як нашы лёгкія абараняюць нас ад грыбковых інфекцый і што адбываецца не так з людзьмі, уразлівымі да такіх інфекцый. Гэтыя веды могуць дапамагчы ў стварэнні новых метадаў лячэння такіх узбуджальнікаў, як Aspergillus fumigatus.

Вы можаце прачытаць поўную анатацыю тут.