Vývoj biologických a inhalačných antifungálnych liekov pre ABPA
Autor: Seren Evans

ABPA (Alergická bronchopulmonálna aspergilóza) je závažné alergické ochorenie spôsobené plesňovou infekciou dýchacích ciest. Ľudia s ABPA majú zvyčajne ťažkú ​​astmu a časté vzplanutia, ktoré často vyžadujú dlhodobé užívanie perorálnych steroidov a antibiotík na liečbu sekundárnych bakteriálnych infekcií.

Dve hlavné liečby ABPA sú antifungálny liek a orálne steroidy. Antifungálne lieky pôsobia tak, že sa zameriavajú na huby spôsobujúce infekciu, obmedzujú jej rast a šírenie. To môže pomôcť znížiť frekvenciu vzplanutia a stabilizovať stav, ale môže tiež spôsobiť vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť a zriedkavejšie poškodenie pečene. Perorálne steroidy pôsobia tak, že znižujú zápal a potláčajú reakciu imunitného systému na alergén, čo môže pomôcť kontrolovať symptómy ABPA. Dlhodobé užívanie však môže spôsobiť významné vedľajšie účinky vrátane priberania na váhe, zmien nálady a nedostatočnosti nadobličiek.

Tieto vedľajšie účinky môžu výrazne ovplyvniť kvalitu života, ale obe liečby môžu byť potrebné na zabránenie zhoršenia ochorenia. Preto sú potrebné nové alebo vylepšené liečby.

Našťastie došlo k nedávnemu vývoju v riadení ABPA a prehľad Richarda Mossa (2023) zdôrazňuje dva sľubné typy liečby:

 

  1. Inhalačný antifungálny liek liečiť plesňové pľúcne infekcie podávaním lieku priamo na miesto infekcie. To umožňuje dodanie vyššej koncentrácie liečiva do postihnutej oblasti pri súčasnom obmedzení expozície zvyšku tela, a preto znižuje vedľajšie účinky. Napríklad sa ukázalo, že inhalovaný itrakonazol dosahuje koncentrácie dostatočne vysoké na to, aby zabil alebo inhiboval rast húb. V tomto roku (2023) budú dokončené ďalšie skúšky na posúdenie jeho bezpečnosti a účinnosti. Aj keď sú tieto lieky stále vo vývoji, ponúkajú nádej na účinnejšie a lepšie tolerované možnosti liečby pre pacientov s ABPA.
  1. Biologické lieky je úplne nový typ liečby, ktorý využíva syntetické protilátky na zacielenie na špecifické bunky alebo proteíny nášho imunitného systému namiesto použitia chemickej zlúčeniny. Omalizumab, druh biologického lieku, sa viaže na imunoglobulín IgE a deaktivuje ho. IgE sa podieľa na alergickej reakcii, ktorú naše telo spúšťa proti cudzím útočníkom, a zohráva veľkú úlohu pri symptómoch ABPA. Ukázalo sa, že deaktivácia IgE znižuje alergické symptómy. V klinických štúdiách sa ukázalo, že omalizumab významne (a) znížil počet vzplanutí v porovnaní s predliečením, (b) znížil potrebu perorálneho užívania steroidov a znížil ich potrebnú dávku, (c) zvýšil vysadenie steroidov, ( d) zlepšenie funkcie pľúc a (e) zlepšenie kontroly astmy. Okrem toho, ďalšie monoklonálne protilátky (Mabs), ako je mepolizumab, benralizumab a dupilumab, preukázali zníženie vzplanutia, celkového IgE a efekt šetrenia steroidov.

Podľa Mossa (2023) sú tieto nové liečebné prístupy vysoko účinné pri znižovaní návštev v nemocniciach. Biologiká sa zdajú byť vysoko účinné, s až 90 % znížením vzplanutia u pacientov s ABPA a až 98 % účinnosťou pri znižovaní množstva perorálnych steroidov, ktoré pacient potrebuje. Ak tieto nové liečby budú naďalej dobre fungovať, môžu potenciálne ponúknuť novú, vyššiu kvalitu života pre jednotlivcov s ABPA. Celkovo sú tieto zistenia sľubné, ale na potvrdenie účinnosti týchto liečebných postupov špecificky pre ABPA je potrebný ďalší výskum.

Pôvodný papier: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9861760/