Antimykotiká na aspergilózu
Liečba plesňových infekcií môže byť široko opísaná z hľadiska troch tried antimykotík. Echinokandíny, azoly a polyény.
polyeny
Amfotericín B sa často používa intravenózne na liečbu systémových plesňových infekcií. Účinkuje tak, že sa viaže na zložku bunkovej steny huby nazývanú ergosterol. Amfotericín B je pravdepodobne najširšie dostupné intravenózne antimykotikum. Pôsobí proti Aspergillus, Blastomyces, Candida (všetky druhy okrem niektorých izolátov Candida krusei a Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes a väčšine pôvodcov zygomykózy (Mucorales), Fusarium a iným vzácnejším hubám. Nie je dostatočne účinný proti Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., väčšine druhov spôsobujúcich mycetóm a systémové infekcie spôsobené Sporothrix schenkii. Získaná rezistencia na amfotericín B bola opísaná u príležitostných izolátov, zvyčajne po dlhodobej liečbe v kontexte endokarditídy, ale je zriedkavá. Amfotericín B môže spôsobiť mnoho vedľajších účinkov, ktoré môžu byť v niektorých prípadoch veľmi závažné.
Amfotericín sa môže podávať aj pomocou rozprašovača. Pozrite si video tu.
echinokandíny
Echinokandíny sa často používajú na liečbu systémových plesňových infekcií u pacientov s poruchou imunity – tieto lieky inhibujú syntézu glukánu, ktorý je špecifickou zložkou bunkovej steny huby. Zahŕňajú mikafungín, kaspofungín a anidulafungín. Echinokandíny sa najlepšie podávajú intravenózne kvôli zlej absorpcii.
Kaspofungín je veľmi účinný proti všetkým druhom Aspergillus. Nezabije Aspergillus úplne v skúmavke. Existuje veľmi obmedzené množstvo aktivity proti Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium species, Paecilomyces varioti a Histoplasma capsulata, ale je pravdepodobné, že aktivita nie je dostatočná na klinické použitie.
triazol
Itrakonazol, flukonazol, vorikonazol a posakonazol – mechanizmus účinku itrakonazolu je rovnaký ako u iných azolových antimykotík: inhibuje syntézu ergosterolu sprostredkovanú fungálnym cytochrómom P450 oxidázou.
flukonazol je účinný proti väčšine druhov Candida, s absolútnou výnimkou Candida krusei a čiastočnej výnimkou Candida glabrata, a malému počtu izolátov Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis a iných vzácnych druhov. Je tiež účinný proti veľkej väčšine izolátov Cryptococcus neoformans. Je aktívny proti mnohým ďalším kvasinkám vrátane Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra a dimorfným endemickým hubám vrátane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis. Proti týmto dimorfným hubám je menej aktívny ako itrakonazol. Nie je účinný proti Aspergillus alebo Mucorales. Je aktívny proti kožným hubám, ako je Trichophyton.
Bol hlásený nárast rezistencie Candida albicans u pacientov s AIDS. Typická miera rezistencie u Candida albicans vo všeobecnej nemocnici je 3-6%, u Candida albicans pri AIDS 10-15%, u Candida krusei 100%, u Candida glabrata ~50-70%, u Candida tropicalis 10-30% a u iných druhov Candida menej ako 5 %.
itrakonazol je jedným z najširšieho spektra dostupných antimykotík a zahŕňa aktivitu proti Aspergillus, Blastomyces Candida (všetky druhy vrátane mnohých izolátov rezistentných na flukonazol), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum a Sporothrix schenkii. Je tiež aktívny proti všetkým kožným plesniam. Nie je účinný proti Mucorales alebo Fusarium a niekoľkým ďalším vzácnym hubám. Je to najlepší prostriedok proti čiernym plesniam, vrátane Bipolaris, Exserohilum atď. Rezistencia na itrakonazol je popisovaná u Candida, aj keď menej často ako u flukonazolu a tiež u Aspergillus.
vorikonazol má mimoriadne široký záber. Je účinný proti veľkej väčšine druhov Candida, Cryptococcus neoformans, všetkým druhom Aspergillus, Scedosporium agiospermum, niektorým izolátom Fusarium a množstvu pomerne zriedkavých patogénov. Nie je účinný proti druhom Mucorales, ako sú Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp a iné. Vorikonazol sa stal neoceniteľným pri liečbe invazívnej aspergilózy.
posakonazol má mimoriadne široké spektrum účinku. Huby, ktorých rast je inhibovaný posakonazolom, zahŕňajú Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, rôzne druhy Mucorales (spôsobujúce Zygomyetes) a mnohé ďalšie čierne plesne, ako sú Bipolaris a Exserohilum. Väčšinu izolátov Aspergillus zabíja posakonazol v klinicky relevantných koncentráciách. Získaná rezistencia na posakonazol sa vyskytuje u Aspergillus fumigatus a Candida albicans, ale inak je zriedkavá.
Vedľajšie účinky azolových liekov sú dobre charakterizované a existujú aj niektoré dôležité liekové interakcie, ktoré vylučujú použitie určitých liekov súčasne. Pre komplexnejšie pochopenie týchto problémov si pozrite jednotlivé letáky s informáciami pre pacienta (PIL) pre každý liek (v spodnej časti stránky).
Vstrebávanie
Niektoré z antifungálnych liekov (napr itrakonazol) sa užívajú perorálne a môže byť ťažké ich absorbovať, najmä ak užívate antacidá lieky (liek používaný na liečbu porúch trávenia, žalúdočných vredov alebo pálenia záhy). Je to preto, že na rozpustenie kapsúl a umožnenie absorpcie je potrebná určitá kyselina v žalúdku.
V prípade itrakonazol štandardnou radou je zabezpečiť dostatok kyseliny v žalúdku tým, že si spolu s liekmi dáte šumivý nápoj, ako je cola (oxid uhličitý, ktorý šumenie spôsobuje, tiež spôsobuje, že nápoj je dosť kyslý). Niektorí ľudia nemajú radi šumivé nápoje, preto ich nahraďte ovocnými šťavami, napr. pomarančový džús.
Užívajú sa kapsuly itrakonazolu po jedlo a 2 hodiny pred užitím antacíd. Roztok itrakonazolu sa užíva jednu hodinu pred jedlo, pretože sa ľahšie vstrebáva.
Oplatí sa prečítať si Informačný leták pre pacienta pribalené k vášmu lieku, pretože vám poskytuje všetky informácie, ktoré potrebujete na jeho uchovávanie a používanie. V spodnej časti tejto stránky uvádzame zoznam najbežnejších liekov a odkazy na ich príslušné PIL.
Aj po dodržaní všetkých pokynov výrobcu je absorpcia niektorých liekov nepredvídateľná. Možno zistíte, že vám lekár odoberie vzorky krvi, aby skontroloval, ako dobre vaše telo absorbuje antimykotikum
Vedľajšie účinky
Všetky lieky majú vedľajšie účinky („nežiaduce účinky“) a výrobcovia liekov sú povinní ich uviesť v informačnom letáku pre pacienta (PIL). Väčšina z nich je nepodstatná, ale o všetkých stojí za zmienku svojmu lekárovi pri ďalšej návšteve. Vedľajšie účinky môžu byť veľmi rôznorodé a často úplne neočakávané. Ak sa necítite dobre, vždy sa oplatí skontrolovať zoznam vedľajších účinkov na PIL, pretože problém môže spôsobiť liek, ktorý užívate. Ak máte pochybnosti, vždy vyhľadajte radu svojho lekára.
steroidy sú obzvlášť náchylné na spôsobenie mnohých nepríjemných vedľajších účinkov. Existujú informácie, ktoré sú špecifické pre vedľajšie účinky steroidov a ako najlepšie užívať steroidy tu.
Pacientom, ktorí pociťujú vedľajšie účinky, sa poskytuje celý rad rád – môže to byť tak, že vytrvalosť v užívaní lieku spôsobí, že problém zmizne, alebo sa môže stať, že pacient by mal liek prestať užívať. Občas sa predpíše iný liek na potlačenie vedľajšieho účinku.
Okrem najzávažnejších prípadov sa neodporúča, aby pacient prestal užívať liek bez konzultácie s lekárom.
Existuje mnoho interakcií medzi rôznymi liekmi, ktoré mnohí ľudia musia užívať, čo môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky. Skontrolujte interakcie medzi antifungálnymi liekmi a akýmikoľvek inými liekmi, ktoré môžete užívať, a vyhľadajte ich na našej stránke Databáza antifungálnych interakcií.
Vorikonazol a spinocelulárny karcinóm: Revízia z roku 2019 na 3710 XNUMX jedincoch, ktorí podstúpili buď transplantáciu pľúc alebo transplantáciu hematopoetických buniek, zistila u týchto pacientov významnú súvislosť medzi užívaním vorikonazolu a spinocelulárnym karcinómom. Dlhšie trvanie a vyššie dávky vorikonazolu boli spojené so zvýšeným rizikom SCC. Štúdia podporuje potrebu pravidelného dermatologického dohľadu u pacientov s LT a HCT užívajúcich vorikonazol a návrh, aby sa prijala alternatívna liečba, najmä ak je pacient už vystavený zvýšenému riziku SCC. Autori poznamenávajú, že údaje boli dosť obmedzené a na ďalšie preskúmanie tohto spojenia je potrebný ďalší výskum. Prečítajte si noviny tu.
Hlásenie vedľajších účinkov lieku:
Veľká Británia: V Spojenom kráľovstve má MHRA a žltá karta schéma, kde môžete hlásiť vedľajšie účinky a nežiaduce udalosti liekov, vakcín, doplnkových terapií a zdravotníckych pomôcok. Existuje jednoduchý online formulár na vyplnenie – nemusíte to robiť prostredníctvom svojho lekára. Ak potrebujete pomoc s formulárom, obráťte sa na niekoho z NAC alebo sa opýtajte niekoho v skupine podpory na Facebooku.
USA: V USA môžete vedľajšie účinky nahlásiť priamo FDA prostredníctvom ich úradu MedWatch schému.
Antifungálna dostupnosť:
Bohužiaľ nie všetky antimykotiká sú dostupné v každej krajine na svete a aj keď sú, cena sa môže v jednotlivých krajinách výrazne líšiť. Globálny akčný fond pre plesňové infekcie (GAFFI) vytvoril súbor máp zobrazujúcich dostupnosť kľúčových antifungálnych liekov na celom svete.
Ďalšie informácie
Najbežnejšie lieky predpísané na dlhodobé užívanie ľuďom s aspergilózou sú uvedené s podrobnými informáciami nižšie. Existuje aj zoznam zjednodušených informácií pre väčšinu týchto liekov tu.
Oplatí sa prečítať si informačné letáky pre pacienta (PIL) pre lieky, ktoré sa chystáte začať užívať, a zaznamenať si všetky upozornenia, vedľajšie účinky a zoznam nekompatibilných liekov. Toto je tiež skvelé miesto, kde si môžete prečítať konkrétne pokyny o tom, ako užívať lieky. Nižšie dodávame aktuálne kópie:
(PIL – Informačný leták pre pacienta) (BNF – British National Formulary)
steroidy:
-
- prednizolón (PIL)
- hydrokortizon (BNF)
Adrenálna insuficiencia môže byť vedľajším účinkom užívania steroidov.
Antimykotiká:
- Amfotericín B (Abelcet, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
- Anidulafungín (ECALTA) (PIL)
- kaspofungín (CANCIDAS) (PIL)
- Flukonazol (diflukán) (PIL)
- flucytozín (Ancotil) (BNF)
- Mikafungín (mycamín) (PIL)
- Posakonazol (noxafil) (PIL)
- Isavukonazol (BNF)
- Vorikonazol (VFEND) (PIL)
Nežiaduce účinky – pozrite si letáky PIL a VIPIL uvedené vyššie, ale pozrite si aj úplné správy z EÚ Žltá karta MRHA ohlasovací systém tu