Gombaellenes szerek aspergillózisra

A gombás fertőzések kezelése nagy vonalakban a gombaellenes szerek három csoportjával írható le. Az echinocandinok, az azolok és a poliének.

Poliének

Amfotericin B gyakran intravénásan alkalmazzák szisztémás gombás fertőzések kezelésére. Úgy fejti ki hatását, hogy egy gombás sejtfal komponenshez, az ergoszterolhoz kötődik. Az amfotericin B valószínűleg a legszélesebb spektrumú intravénás gombaellenes szer. Hatékony az Aspergillus, Blastomyces, Candida (minden faj, kivéve a Candida krusei és Candida lusitania egyes izolátumai), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes és a legtöbb zygomycosis (Mucorales), Fusarium és más ritkább gombák ellen. Nem kellően aktív a Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp. ellen, amelyek a legtöbb faj micetomát és a Sporothrix schenkii által okozott szisztémás fertőzéseket okozza. Az amfotericin B-vel szembeni szerzett rezisztenciát alkalmankénti izolátumokban írtak le, általában az endocarditis összefüggésében végzett hosszú távú terápia után, de ez ritka. Az amfotericin B számos mellékhatást okozhat, amelyek bizonyos esetekben nagyon súlyosak lehetnek.

Az amfotericin porlasztóval is adagolható. Videó megtekintése itt.

Echinocandins

Az echinocandinokat gyakran alkalmazzák immunhiányos betegek szisztémás gombás fertőzéseinek kezelésére – ezek a gyógyszerek gátolják a glükán szintézisét, amely a gombás sejtfal egy specifikus összetevője. Ide tartozik a mikafungin, kaszpofungin és anidulafungin. Az echinokandinok a legjobban intravénásan adhatók be, mert rossz a felszívódásuk.

A kaszpofungin nagyon aktív az összes Aspergillus faj ellen. Nem pusztítja el teljesen az Aspergillust a kémcsőben. A Coccidioides immitis, a Blastomyces dermatitidis, a Scedosporium fajok, a Paecilomyces varioti és a Histoplasma capsulata elleni hatás nagyon korlátozott, de valószínű, hogy az aktivitás nem elegendő a klinikai felhasználáshoz.

Triazolok 

Itrakonazol, flukonazol, vorikonazol és pozakonazol – az itrakonazol hatásmechanizmusa megegyezik a többi azol típusú gombaellenes szerével: gátolja a gomba citokróm P450 oxidáz által közvetített ergoszterol szintézisét.

flukonazol a legtöbb Candida faj ellen aktív, a Candida krusei és a Candida glabrata részleges kivételével, valamint a Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis és más ritka fajok kis számú izolátuma ellen. A Cryptococcus neoformans izolátumok túlnyomó többsége ellen is hatásos. Számos más élesztőgomba ellen is hatásos, köztük a Trichosporon beigelii, a Rhodotorula rubra és a dimorf endemikus gombák, köztük a Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum és Paracoccidioides brasiliensis ellen. Ezekkel a dimorf gombákkal szemben kevésbé aktív, mint az itrakonazol. Nem aktív az Aspergillus vagy a Mucorales ellen. Hatékony a bőrgombák, például a Trichophyton ellen.

AIDS-ben szenvedő betegek Candida albicans fertőzésének fokozódó rezisztenciájáról számoltak be. A rezisztencia tipikus aránya Candida albicansban általános kórházban 3-6%, Candida albicansban AIDS-ben 10-15%, Candida krusei-ben 100%, Candida glabrata-ban ~50-70%, Candida tropicalisban 10-30% és más Candida fajokban kevesebb, mint 5%.

Az itrakonazol az egyik legszélesebb spektrumú elérhető gombaellenes szer, és magában foglalja az Aspergillus, Blastomyces Candida (minden faj, beleértve számos flukonazolrezisztens izolátumot), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum és Sporothrix schenkii elleni hatást. Minden bőrgomba ellen is hatásos. Nem aktív a Mucorales vagy a Fusarium és néhány más ritka gomba ellen. Ez a legjobb szer fekete penészgombák ellen, köztük a Bipolaris, Exserohilum stb. ellen. Itrakonazollal szembeni rezisztenciát írnak le a Candidában, bár ritkábban, mint a flukonazolnál és az Aspergillusnál is.

vorikonazol rendkívül széles spektrummal rendelkezik. Hatékony a Candida fajok túlnyomó többsége, a Cryptococcus neoformans, az összes Aspergillus faj, a Scedosporium agiospermum, a Fusarium egyes izolátumai és számos meglehetősen ritka kórokozó ellen. Nem aktív a Mucorales fajok ellen, például Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp és mások. A vorikonazol felbecsülhetetlen értékűvé vált az invazív aspergillosis kezelésében.

pozakonazol rendkívül széles hatásspektrummal rendelkezik. Azok a gombák, amelyek növekedését a pozakonazol gátolja, közé tartozik az Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, a Mucorales különféle fajai (Zygomyetes okozója) és számos más fekete penészgomba, mint például a Bipolaris és az Exseroshilumis. Az Aspergillus izolátumok többségét a pozakonazol klinikailag releváns koncentrációkban elpusztítja. A pozakonazollal szembeni szerzett rezisztencia előfordul az Aspergillus fumigatusban és a Candida albicansban, de egyébként ritka.

Az azol gyógyszerek mellékhatásai jól jellemezhetők, és vannak olyan fontos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások is, amelyek kizárják bizonyos gyógyszerek egyidejű felírását. E kérdések átfogóbb megértéséhez tekintse meg az egyes gyógyszerekhez tartozó egyéni betegtájékoztatót (PIL) (az oldal alján).

Abszorpció

Egyes gombaellenes szerek (pl itrakonazol) szájon át szedik, és nehezen szívódnak fel, különösen akkor, ha Ön a kezelés alatt áll savlekötő gyógyszeres kezelés (emésztési zavarok, gyomorfekély vagy gyomorégés kezelésére használt gyógyszer). Ennek az az oka, hogy a gyomorban némi savra van szükség a kapszulák feloldásához és a felszívódáshoz.

Abban az esetben, itrakonazol az általános tanács az, hogy biztosítsa, hogy bőséges sav legyen a gyomorban, ha egy szénsavas italt, például kólát iszik a gyógyszerrel (a szén-dioxid, amely a habzást okozza, az italt is meglehetősen savassá teszi). Vannak, akik nem szeretik a szénsavas italokat, ezért helyettesítsenek gyümölcslével, pl. narancslé.

Itrakonazol kapszulákat kell bevenni után étkezés előtt és 2 órával az antacidumok bevétele előtt. Az itrakonazol oldatot egy órán keresztül kell bevenni előtt étkezés, mivel könnyebben felszívódik.

Érdemes elolvasni a Betegtájékoztató csomagolva a gyógyszerrel, mivel ez megadja a tároláshoz és használatához szükséges összes információt. Az oldal alján található a leggyakoribb gyógyszerek listája, valamint a megfelelő PIL-ekre mutató hivatkozások.

Egyes gyógyszerek felszívódása még a gyártó összes utasításának betartása után is kiszámíthatatlan. Előfordulhat, hogy orvosa vérmintát vesz, hogy ellenőrizze, mennyire jól szívja fel szervezete a gombaellenes szert

Side Effects

Minden gyógyszernek vannak mellékhatásai („káros hatások”), és a gyógyszergyártók kötelesek felsorolni ezeket a betegtájékoztatóban (PIL). A legtöbb kiskorú, de mindegyiket érdemes megemlíteni orvosának a következő látogatása alkalmával. A mellékhatások nagyon sokfélék lehetnek, és gyakran teljesen váratlanok. Ha rosszul érzi magát, mindig érdemes átnézni a mellékhatások listáját a PIL-en, mert előfordulhat, hogy az Ön által szedett gyógyszer okoz problémát. Ha kétségei vannak, mindig kérje ki orvosa tanácsát.

Szteroidok különösen hajlamosak számos kellemetlen mellékhatásra. Vannak olyan információk, amelyek a szteroidok mellékhatásaira és a szteroidok legjobb szedésére vonatkoznak itt.

A mellékhatásokat tapasztaló betegek egy sor tanácsot kapnak – előfordulhat, hogy a gyógyszer szedése melletti kitartással megszűnik a probléma, vagy az is előfordulhat, hogy le kell állítani a gyógyszer szedését. Esetenként más gyógyszert írnak fel a mellékhatások ellensúlyozására.

A legsúlyosabb esetek kivételével nem tanácsos a betegnek abbahagyni a gyógyszer szedését anélkül, hogy orvosával konzultálna.

Sok olyan kölcsönhatás van a különböző gyógyszerek között, amelyeket sok embernek kell szednie, ami súlyos mellékhatásokat okozhat. Ellenőrizze a gombaellenes szerek és az Ön által szedett egyéb gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat, ha rákeres a weboldalunkra Gombaellenes kölcsönhatások adatbázisa.

Vorikonazol és laphámsejtes karcinóma: Egy 2019-es, 3710 tüdőtranszplantáción vagy hematopoetikus sejttranszplantáción átesett egyén áttekintése jelentős kapcsolatot talált a vorikonazol-használat és a laphámsejtes karcinóma között ezeknél a betegeknél. A vorikonazol hosszabb időtartama és nagyobb dózisai az SCC fokozott kockázatával jártak együtt. A tanulmány alátámasztja a vorikonazolt szedő LT és HCT betegek rendszeres bőrgyógyászati ​​felügyeletének szükségességét, és azt a javaslatot, hogy alternatív kezeléseket kell alkalmazni, különösen akkor, ha a betegnél már fokozott az SCC kockázata. A szerzők megjegyzik, hogy az adatok meglehetősen korlátozottak voltak, és további kutatásra van szükség ennek az összefüggésnek a további feltárásához. Olvassa el a lapot itt.

A gyógyszermellékhatások bejelentése:

Egyesült Királyság: Az Egyesült Királyságban az MHRA rendelkezik a Sárga kártya rendszer, ahol bejelentheti a gyógyszerek, vakcinák, kiegészítő terápiák és orvosi eszközök mellékhatásait és nemkívánatos eseményeit. Van egy könnyen kitölthető online űrlap – ezt nem kell orvosával megtennie. Ha segítségre van szüksége az űrlappal kapcsolatban, forduljon valakihez a NAC-nál, vagy kérdezzen meg valakit a Facebook támogatási csoportjában.

MINKET: Az Egyesült Államokban a mellékhatásokat közvetlenül az FDA-nak jelentheti a rajtuk keresztül MedWatch rendszer.

Gombaellenes szerek elérhetősége:

Sajnos nem minden gombaellenes gyógyszer kapható a világ minden országában, és még ha igen is, az ár országonként jelentősen eltérhet. A Gombás Fertőzések Globális Akcióalapja (GAFFI) készített egy térképsorozatot, amely bemutatja a legfontosabb gombaellenes gyógyszerek elérhetőségét világszerte.

Kattintson ide a GAFFI gombaellenes szerek elérhetőségi térképének megtekintéséhez

További információ

Az aspergillózisban szenvedőknek hosszú távú használatra felírt leggyakoribb gyógyszereket az alábbiakban részletes információkkal soroljuk fel. A legtöbb ilyen gyógyszerre vonatkozóan egyszerűsített információk listája is található itt.

Érdemes elolvasni a szedni készülő gyógyszer betegtájékoztatóját (PIL), és megjegyezni az esetleges figyelmeztetéseket, mellékhatásokat és az összeférhetetlen gyógyszerek listáját. Ez egy nagyszerű hely a gyógyszer szedésére vonatkozó konkrét útmutatások elolvasásához. Az alábbiakban naprakész másolatokat biztosítunk:

(PIL – Patient Information Leaflet) (BNF – British National Formulary) 

Szteroidok:

Gombaellenes szerek:

  • Amfotericin B (Abelcet, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • Kaszpofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucitozin (Ancotil) (BNF)
  • Mikafungin (mikamin) (PIL)
  • Posakonazol (Noxafil) (PIL)
  • Vorikonazol (VFEND) (PIL)

Mellékhatások – lásd a fent felsorolt ​​PIL és VIPIL szórólapokat, de tekintse meg az EU teljes jelentését is MRHA sárga kártya jelentési rendszer itt