Klinikai vizsgálatok
A piacon kicsi a választék a gombaellenes szerek közül, és az NHS korlátozottan írhat fel gyógyszereket. Sok gombatörzs rezisztenciát alakított ki több gyógyszerrel szemben, és a súlyos mellékhatások miatt egyes betegek nem tolerálnak bizonyos gyógyszereket, ezért égető szükség van új gombaellenes szerekre, ideális esetben olyan új osztályokból, amelyeket még nem érint a rezisztencia.
Hogyan hagyják jóvá az új gyógyszereket
Az új gyógyszer jóváhagyása hosszú és költséges folyamat, amely általában a következő szakaszokon megy keresztül:
| Alapkutatás | A betegség megismerése és molekuláris célpontok keresése az új gyógyszerek ellen. |
|---|---|
| Kábítószer-felfedezés | Vegyi anyagok könyvtárainak átvilágítása, vagy ígéretes vegyületek szerkezetének módosítása. |
| Preklinikai vizsgálatok | Annak tesztelése, hogy a potenciális új gyógyszer mennyire működik kémcsőben vagy állatmodellben. |
| Alkalmazás az emberi kísérletek megkezdéséhez | |
| 0. és I. fázis | A gyógyszer tesztelése egészséges önkénteseken, hogy megtudja, mi történik a szerrel a szervezetben – mennyire szívódik fel a véráramba, oszlik el a megfelelő szövetekben (pl. tüdőben), metabolizálódik és ürül ki a vizelettel/széklettel. Ez segít a kutatóknak eldönteni, hogy milyen dózistartományt alkalmazzanak a vizsgálatok során. |
| II. Fázis | A gyógyszer tesztelése több száz ilyen betegségben szenvedő betegen, hogy megtudja, melyik adag a leghatékonyabb, és képet kapjon a gyakori mellékhatásokról. |
| III. Fázis | A gyógyszer tesztelése több száz-több ezer ilyen betegségben szenvedő betegen, hogy pontosan meg lehessen mérni, hogy a gyógyszer milyen jól kezeli a betegséget, és milyen gyakran okoz mellékhatásokat. |
| Kérelem a gyógyszer engedélyezésére | Kérelem az EMA-tól (Európa) vagy egy országspecifikus gyógyszerszabályozó ügynökségtől, például az FDA-tól (USA) a gyógyszer értékesítésének megkezdéséhez. |
| SZÉP értékelés | Annak eldöntése, hogy a gyógyszer elég előnyös-e ahhoz, hogy megérje az NHS számára az árát |
| Üzembe helyezés/finanszírozás | Ha a NICE nem javasol egy gyógyszert rutinszerű használatra (ami sok gombaellenes szer esetében előfordult), az orvos továbbra is felírhatja a betegnek, ha a helyi CCG hozzájárul a finanszírozáshoz. A NAC egy speciális CCG, amely extra szabadságot biztosít bizonyos gombaellenes szerek felírásához, és egyes transzplantációs egységek gombaellenes profilaxist írhatnak elő. |
| IV. Fázis | Más néven posztmarketing. Annak ellenőrzése, hogy a gyógyszer a vártnak megfelelően működik-e a „valós világban”. |
További információ a jóváhagyási folyamatról: Gyógyszerészeti folyóirat or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Milyen új gyógyszereket tesztelnek jelenleg az aspergillózis ellen?
Az új gyógyszereket általában a CPA/ABPA előtt engedélyezik az invazív aspergillosisra.
- Olorofim egy új gombaellenes szer egy teljesen új gyógyszercsoportból (az orotomidokból). A fejlesztés alatt áll F2G Kft, amely egy spin-off cég, amelynek tanácsadói között van Denning professzor is. Az Olorofim különféle I. fázisú és II. fázisú vizsgálatokon ment keresztül, és nemrég (2022 márciusában) belépett egy III. fázisú vizsgálatba, hogy megtudja, mennyire működik jól 225 invazív gombás fertőzésben szenvedő betegnél.
- Rezafungin egyfajta echinocandin gyógyszer, ezek a gomba sejtfalának a homeosztázishoz nélkülözhetetlen összetevőinek gátlásával fejtik ki hatásukat. Úgy fejlesztik, hogy megőrizze más echinocandinok biztonságát, miközben erősebb farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik. Jelenleg a kísérletek III. fázisában van.
- Ibrexafungerp az első a gombaellenes szerek új osztályából, a triterpenoidokból. Az Ibrexafungerp hasonló módon működik, mint az echinocandinok, de teljesen más szerkezetű, így stabilabb, vagyis szájon át adható. Az ibrexafungerp két 3. fázisú vizsgálata folyamatban van. Az egyik a FURI tanulmány, amelyben 200 invazív és/vagy súlyos gombás betegségben szenvedő résztvevő vett részt.
- Fosmanogepix afA maga nemében elsőszámú gombaellenes, amely gátolja a sejtfal felépítéséhez és az önszabályozáshoz fontos esszenciális vegyület termelődését. A közelmúltban fejezte be II. fázisú kísérletét, amelyben 21 résztvevő vett részt.
- Oteseconazol az első a számos tetrazol hatóanyag közül, amelyeket azzal a céllal terveztek, hogy nagyobb szelektivitást, kevesebb mellékhatást és jobb hatékonyságot érjenek el a jelenleg elérhető azolokhoz képest. Azt a fejlesztés 3. fázisában van, és jelenleg az FDA mérlegelése alatt áll, hogy jóváhagyják a visszatérő vulvovaginális candidiasis kezelésére.
- Encochleált amfotericin B A polién egy olyan típusa, amely a sejtmembrán integritását fenntartó ergoszterinhez kötve elpusztítja a gombákat. Azonban a poliének az emberi sejtmembránokban lévő koleszterinnel is kölcsönhatásba lépnek, ami azt jelenti, hogy jelentős toxicitásuk van. Az Encochleated Amfotericin B-t e jelentős toxicitás elkerülésére fejlesztették ki, és jelenleg a fejlesztés 1. és 2. fázisában van.
- ATI-2307 Az arilamidin egy olyan típusa, amely gátolja a mitokondriális működést az élesztőben, így gátolja a növekedést. Három I. fázisú kísérletet végzett, és 2022-ben a II.
Hogyan kereshet információt az aspergillózis-vizsgálatokról
A klinikai vizsgálatokat etikai okokból nyilvánosan regisztrálni kell (mivel embereken vesznek részt). Te tudod használni clinicaltrials.gov olyan próbák keresésére, amelyekben részt vehet, vagy megkeresheti a nemrég befejezett kísérletek eredményeit.
Ha nem elégedett az új gyógyszer tesztelésével járó kockázatokkal, önkéntesként jelentkezhet egy nyilvántartási vagy diagnosztikai/biomarker vizsgálatra. Számos kísérlet foglalkozik azzal, hogyan használhatjuk a meglévő gyógyszereket új dózisokban vagy új kombinációkban, vagy különböző betegcsoportokban, pl. ATCF: Itrakonazol/vorikonazol cisztás fibrózisban szenvedő betegek számára, akiknek a köpetében tartósan pozitív Aspergillus.
