Nhiều bệnh nhân của chúng tôi đã biết về nhu cầu ngày càng tăng đối với các loại thuốc chống nấm mới; phương pháp điều trị các bệnh nấm như aspergillosis có những hạn chế đáng kể. Độc tính, tương tác thuốc-thuốc, kháng thuốc và liều lượng là tất cả các vấn đề có thể làm phức tạp liệu pháp điều trị; do đó, càng có nhiều phương án điều trị thì chúng ta càng có nhiều khả năng tìm ra phương án điều trị tối ưu cho bệnh nhân. 

Việc phát triển các loại thuốc chống nấm rất khó khăn vì sự tương đồng về mặt sinh học giữa người và nấm; chúng tôi chia sẻ nhiều con đường sinh học giống như nấm, tạo ra các vấn đề trong việc phát triển thuốc kháng nấm an toàn. Để phát triển các loại thuốc chống nấm mới, các nhà nghiên cứu phải xem xét cách họ có thể khai thác một số điểm khác biệt mà chúng ta có.

Dưới đây là sự phân tích của một giáo dân về một đánh giá được công bố gần đây xem xét bảy loại thuốc chống nấm hiện đang trong các giai đoạn phát triển khác nhau. Phần lớn thuốc chống nấm mới là phiên bản mới của thuốc cũ, nhưng những thuốc được thảo luận trong bài tổng quan này có cơ chế hoạt động mới và các chế độ dùng thuốc khác nhau, vì vậy, nếu được chấp thuận, những loại thuốc này có thể mang lại tia hy vọng trong tương lai không xa trong điều khoản điều trị.

rezafungin

Rezafungin hiện đang trong giai đoạn 3 của quá trình phát triển. Nó là một thành viên của nhóm thuốc echinocandin, bao gồm micafungin và caspofungin; Echinocandin hoạt động bằng cách ức chế một thành phần thành tế bào nấm cần thiết để cân bằng nội môi.

Rezafungin đã được phát triển để giữ lại những lợi ích an toàn của những người tiền nhiệm echinocandin của nó; đồng thời tăng cường các đặc tính dược động học và dược lực học của nó để tạo ra một phương pháp điều trị duy nhất, tác dụng lâu hơn, ổn định hơn, cho phép tiêm tĩnh mạch hàng tuần thay vì dùng hàng ngày, có khả năng mở rộng các lựa chọn điều trị trong trường hợp kháng echinocandin.

fosmanogepix

Fosmanogepix được biết đến như một loại thuốc hạng nhất (vì vậy đầu tiên thuộc loại kháng nấm) ngăn chặn việc sản xuất một hợp chất thiết yếu quan trọng đối với việc xây dựng thành tế bào và tự điều chỉnh. Việc ngăn chặn sản xuất hợp chất này làm suy yếu thành tế bào đủ để tế bào không còn có thể lây nhiễm sang các tế bào khác hoặc trốn tránh hệ thống miễn dịch. Nó hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 2 và đang cho thấy những kết quả đầy hứa hẹn trong điều trị đường uống và đường tĩnh mạch đối với các bệnh nhiễm nấm xâm lấn nhiều lần, chứng tỏ hiệu quả trong các bệnh nhiễm trùng đa kháng thuốc và các bệnh nhiễm trùng khó điều trị khác.

olorifim

Olorifim thuộc nhóm thuốc chống nấm hoàn toàn mới được gọi là orotomides. Các orotomide có một cơ chế hoạt động riêng biệt, nhắm mục tiêu một cách chọn lọc vào một loại enzyme quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp pyrimidine. Pyrimidine là một phân tử thiết yếu trong tổng hợp DNA, RNA, thành tế bào và phospholipid, điều hòa tế bào và sản xuất protein, vì vậy khi Olorofim nhắm mục tiêu vào enzyme này, nó sẽ ảnh hưởng sâu sắc đến nấm. Thật không may, Olorifim không có phổ rộng và nó chỉ tiêu diệt một số loại nấm - đặc biệt là Aspergillus và nấm gây sốt thung lũng (ảnh hưởng đến não), Coccidioides. Kể từ khi được phát hiện, nó đã tiến triển thông qua các nghiên cứu tiền lâm sàng và thử nghiệm trên người giai đoạn 1 và hiện đang là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đang tiến hành thử nghiệm việc sử dụng qua đường uống và tiêm tĩnh mạch.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp là loại thuốc đầu tiên trong nhóm thuốc kháng nấm mới được gọi là Triterpenoids. Ibrexafungerp nhắm mục tiêu vào cùng một thành phần thiết yếu của thành tế bào nấm mà echinocandin làm, nhưng nó có cấu trúc hoàn toàn khác, làm cho nó ổn định hơn và có nghĩa là nó có thể được đưa qua đường uống; phân biệt Ibrexafungerp với ba echinocandin hiện có (caspofungin, micafungin, andulafungin), chỉ có thể tiêm tĩnh mạch hạn chế việc sử dụng chúng cho bệnh nhân nằm viện và những người có đường vào tĩnh mạch.

Có hai thử nghiệm giai đoạn 3 đang diễn ra của ibrexafungerp. Nghiên cứu thu nhận rộng rãi nhất cho đến nay là nghiên cứu FURI, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Ibrexafungerp ở những bệnh nhân bị nhiễm nấm nặng và những người không đáp ứng hoặc không dung nạp với các thuốc kháng nấm tiêu chuẩn. Công thức thuốc uống gần đây đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh nấm Candida âm hộ (VVC).

Oteseconazol

Oteseconazole là thuốc đầu tiên trong số các thuốc tetrazole được thiết kế với mục tiêu chọn lọc cao hơn, ít tác dụng phụ hơn và cải thiện hiệu quả so với các thuốc azoles hiện có. Oteseconazole đã được thiết kế để liên kết chặt chẽ với một loại enzyme gọi là cytochrome P450. Khi chúng ta thảo luận trước đó về nấm và người là giống nhau, cytochrome P450 là một trong những điểm tương đồng đó. Tế bào của con người chứa nhiều loại cytochrome P450 khác nhau, chịu trách nhiệm cho nhiều chức năng trao đổi chất quan trọng. Do đó, nếu các chất chống nấm azole ức chế cytochrome P450 của con người, kết quả có thể là các phản ứng có hại. Tuy nhiên, không giống như các thuốc kháng nấm azole khác, Oteseconazole chỉ ức chế cytochrome p450 của nấm chứ không phải ở người vì ái lực của nó với enzym đích (cytochrome P450) lớn hơn. Điều này có nghĩa là ít tương tác thuốc-thuốc hơn và ít độc tính trực tiếp hơn.

Oteseconazole đang trong giai đoạn phát triển 3 và hiện đang được FDA xem xét phê duyệt để điều trị bệnh nấm Candida âm đạo tái phát.

Amphotericin B mã hóa

Nhiều bệnh nhân của chúng tôi đã biết đến Amphotericin B, đã có từ những năm 1950. Amphotericin B thuộc nhóm thuốc được gọi là Polyenes - nhóm thuốc chống nấm lâu đời nhất hiện có. Chúng tiêu diệt nấm bằng cách liên kết với ergosterol có tác dụng duy trì tính toàn vẹn của màng tế bào. Thuốc hoạt động bằng cách loại bỏ ergosterol, gây ra các lỗ trên màng tế bào, khiến màng tế bào bị rò rỉ đủ để không hoạt động. Tuy nhiên, polyene cũng tương tác với cholesterol trong màng tế bào của con người, có nghĩa là chúng có độc tính đáng kể. Encochleated Amphotericin B.

Encochleated Amphotericin B hiện đang ở giai đoạn 1 và 2 của quá trình phát triển, vì vậy sẽ có một chút lỗi. Tuy nhiên, nó hứa hẹn tiềm năng của một loại thuốc uống với rất ít độc tính điển hình của amphotericin B.         

ATI-2307

ATI-2307 đang trong giai đoạn phát triển rất sớm và là một loại thuốc chống nấm mới với cơ chế hoạt động độc đáo. ATI-2307 ức chế chức năng của ty thể (ty thể là cấu trúc bên trong tế bào chuyển đổi thức ăn thành năng lượng), làm giảm sản xuất ATP (adenosine triphosphate), là phân tử mang năng lượng, dẫn đến ức chế tăng trưởng.

Như đã đề cập trước đó, ATI-2307 vẫn đang trong giai đoạn đầu. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã hoàn thành ba nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn 1 chứng minh rằng nó được dung nạp tốt ở người ở các mức liều điều trị dự kiến. Do đó, vai trò lâm sàng của ATI-2307 là không rõ ràng; tuy nhiên, hoạt động in vitro rộng rãi của nó chống lại một loạt các vi nấm gây bệnh quan trọng, bao gồm cả các sinh vật đa kháng thuốc, có thể đóng vai trò quan trọng đối với hợp chất này, đặc biệt là đối với các bệnh nhiễm nấm do các sinh vật kháng thuốc như các loài Aspergillus kháng azole.