Các thử nghiệm lâm sàng
Sự lựa chọn thuốc chống nấm trên thị trường còn ít và có những hạn chế về loại thuốc mà NHS có thể kê đơn. Nhiều chủng nấm đã phát triển khả năng kháng với nhiều loại thuốc và các tác dụng phụ khắc nghiệt có nghĩa là một số bệnh nhân không thể dung nạp một số loại thuốc, vì vậy rất cần các loại thuốc kháng nấm mới, lý tưởng là từ các loại mới chưa bị ảnh hưởng bởi sự kháng thuốc.
Cách các loại thuốc mới được chấp thuận
Để được phê duyệt một loại thuốc mới là một quá trình lâu dài và tốn kém, thường trải qua các giai đoạn sau:
| Nghiên cứu cơ bản | Tìm hiểu về căn bệnh này và tìm kiếm các mục tiêu phân tử cho các loại thuốc mới được sử dụng để chống lại. |
|---|---|
| Nghiên cứu chế tạo thuốc | Sàng lọc thư viện hóa chất hoặc điều chỉnh cấu trúc của các hợp chất có triển vọng. |
| Nghiên cứu tiền lâm sàng | Thử nghiệm xem loại thuốc mới tiềm năng hoạt động như thế nào trong ống nghiệm hoặc mô hình động vật. |
| Ứng dụng để bắt đầu thử nghiệm trên người | |
| Giai đoạn 0 và I | Thử nghiệm thuốc ở những người tình nguyện khỏe mạnh, để xem điều gì xảy ra với thuốc bên trong cơ thể – thuốc được hấp thu vào máu tốt như thế nào, được phân phối đến các mô liên quan (ví dụ như phổi), được chuyển hóa và đào thải qua nước tiểu/phân. Điều này giúp các nhà nghiên cứu quyết định phạm vi liều lượng sử dụng trong các thử nghiệm. |
| Giai đoạn II | Thử nghiệm thuốc trên vài trăm bệnh nhân với tình trạng này, để xem liều lượng nào là hiệu quả nhất và biết được bất kỳ tác dụng phụ thường gặp nào. |
| Giai đoạn III | Thử nghiệm thuốc trên vài trăm đến vài nghìn bệnh nhân với tình trạng bệnh, để đo lường chính xác mức độ hiệu quả của thuốc điều trị bệnh và tần suất thuốc gây ra mỗi tác dụng phụ. |
| Đơn xin phê duyệt thuốc | Đăng ký lên EMA (Châu Âu) hoặc cơ quan quản lý thuốc dành riêng cho từng quốc gia như FDA (Hoa Kỳ) để được phép bắt đầu bán thuốc. |
| Đánh giá NICE | Quyết định xem liệu thuốc có đủ lợi ích để khiến NHS phải trả giá trị hay không |
| Vận hành / tài trợ | Nếu NICE không đề xuất một loại thuốc để sử dụng thông thường (đã xảy ra với nhiều loại thuốc chống nấm), bác sĩ vẫn có thể kê đơn cho bệnh nhân nếu CCG địa phương của họ đồng ý tài trợ. NAC là một CCG chuyên khoa có quyền tự do kê đơn một số loại thuốc chống nấm và một số đơn vị cấy ghép có thể kê đơn thuốc dự phòng kháng nấm. |
| Giai đoạn IV | Còn được gọi là hậu tiếp thị. Kiểm tra xem thuốc có hoạt động tốt như mong đợi trong môi trường 'thế giới thực' hay không. |
Đọc thêm về quy trình phê duyệt: Tạp chí Dược phẩm or Văn Norman (2016)
CCG = Nhóm vận hành lâm sàng
Những loại thuốc mới nào hiện đang được thử nghiệm cho bệnh aspergillosis?
Các loại thuốc mới thường được phê duyệt cho bệnh aspergillosis xâm lấn trước CPA / ABPA.
- olorofim là một loại thuốc chống nấm mới từ một nhóm thuốc hoàn toàn mới (orotomides). Nó đang được phát triển bởi Công ty TNHH F2G, một công ty phụ có các cố vấn bao gồm Giáo sư Denning. Olorofim đã trải qua nhiều thử nghiệm Giai đoạn I, Giai đoạn II và gần đây (tháng 2022 năm 225) đã bước vào thử nghiệm Giai đoạn III để xem nó hoạt động tốt như thế nào ở XNUMX bệnh nhân bị nhiễm nấm xâm lấn.
- rezafungin là một loại thuốc echinocandin, chúng hoạt động bằng cách ức chế thành phần thành tế bào nấm cần thiết cho cân bằng nội môi. Nó đang được phát triển để duy trì sự an toàn của các echinocandin khác trong khi có các đặc tính dược động học mạnh hơn. Nó hiện đang trong giai đoạn III của thử nghiệm.
- Ibrexafungerp là thuốc đầu tiên thuộc nhóm thuốc chống nấm mới gọi là Triterpenoids. Ibrexafungerp hoạt động theo cách tương tự như echinocandin, nhưng nó có cấu trúc hoàn toàn khác, làm cho nó ổn định hơn và có nghĩa là nó có thể được sử dụng bằng đường uống. Có hai thử nghiệm ibrexafungerp giai đoạn 3 đang diễn ra. Một là nghiên cứu FURI với 200 người tham gia mắc bệnh nấm xâm lấn và/hoặc nghiêm trọng.
- fosmanogepix là afloại thuốc chống nấm đầu tiên ngăn chặn việc sản xuất một hợp chất thiết yếu quan trọng cho việc xây dựng thành tế bào và tự điều chỉnh. Nó gần đây đã hoàn thành thử nghiệm giai đoạn II với sự tham gia của 21 người tham gia.
- Oteseconazol là thuốc đầu tiên trong số một số tác nhân tetrazole được thiết kế với mục tiêu có tính chọn lọc cao hơn, ít tác dụng phụ hơn và hiệu quả được cải thiện so với các thuốc azole hiện có. Nó đang trong giai đoạn 3 của quá trình phát triển và hiện đang được FDA xem xét phê duyệt để điều trị bệnh nấm candida âm hộ-âm đạo tái phát.
- Amphotericin B mã hóa là một loại Polyene diệt nấm bằng cách liên kết với ergosterol có tác dụng duy trì tính toàn vẹn của màng tế bào. Tuy nhiên, Polyenes cũng tương tác với cholesterol trong màng tế bào của con người, có nghĩa là chúng có độc tính đáng kể. Encochleated Amphotericin B đã được phát triển để tránh những độc tính đáng kể này và hiện đang ở giai đoạn 1 & 2 của quá trình phát triển.
- ATI-2307 là một loại Arylamidine ức chế chức năng ty thể trong nấm men do đó ức chế sự phát triển. Nó đã hoàn thành ba thử nghiệm giai đoạn I và chuẩn bị bước vào thử nghiệm giai đoạn II vào năm 2022.
Cách tra cứu thông tin về các thử nghiệm bệnh nấm aspergillosis
Các thử nghiệm lâm sàng phải được đăng ký công khai vì lý do đạo đức (vì chúng liên quan đến đối tượng là con người). Bạn có thể dùng clintrials.gov để tìm kiếm các thử nghiệm mà bạn có thể đủ điều kiện tham gia hoặc để tìm kết quả của các thử nghiệm đã được hoàn thành gần đây.
Nếu bạn không cảm thấy thoải mái với những rủi ro liên quan đến việc thử nghiệm một loại thuốc mới, bạn có thể tình nguyện tham gia đăng ký hoặc nghiên cứu chẩn đoán / dấu ấn sinh học. Nhiều thử nghiệm xem xét cách chúng ta có thể sử dụng các loại thuốc hiện có với liều lượng mới hoặc kết hợp mới, hoặc ở các nhóm bệnh nhân khác nhau, ví dụ: ATCF: Itraconazole / voriconazole cho bệnh nhân xơ nang có đờm dương tính dai dẳng Aspergillus.
