Підтримка пацієнтів з аспергільозом та опікунів

Надано Національним центром аспергільозу NHS

Протигрибкові засоби при аспергільозі

Лікування грибкових інфекцій можна широко описати в термінах трьох класів протигрибкових засобів. Ехінокандини, азоли та полієни.

Полієни

Амфотерицин В часто використовується внутрішньовенно для лікування системних грибкових інфекцій. Він діє шляхом зв’язування з компонентом клітинної стінки грибка, який називається ергостеролом. Амфотерицин В є, мабуть, найбільш широким спектром внутрішньовенних протигрибкових засобів. Має активність проти Aspergillus, Blastomyces, Candida (всіх видів, крім деяких ізолятів Candida krusei та Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes та більшості збудників зигомікозу (Mucorales), Fusarium та інших рідкісних грибів. Він недостатньо активний проти Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., більшості видів, що викликають міцетому та системні інфекції, спричинені Sporothrix schenkii. Набута резистентність до амфотерицину В була описана в окремих ізолятах, як правило, після тривалої терапії в контексті ендокардиту, але це рідко. Амфотерицин В може викликати багато побічних ефектів, які в деяких випадках можуть бути дуже серйозними.

Амфотерицин також можна вводити через небулайзер. Переглянути відео тут.

Ехінокандіни

Ехінокандини часто використовуються для лікування системних грибкових інфекцій у пацієнтів з імунодефіцитом – ці препарати пригнічують синтез глюкану, який є специфічним компонентом клітинної стінки грибка. До них належать мікафунгін, каспофунгін та анідулафунгін. Ехінокандини найкраще вводити внутрішньовенно через погану абсорбцію.

Каспофунгін дуже активний проти всіх видів Aspergillus. Він не вбиває Aspergillus повністю в пробірці. Існує дуже обмежена активність проти Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium, Paecilomyces varioti та Histoplasma capsulata, але, ймовірно, цієї активності недостатньо для клінічного застосування.

Тріазоли 

Ітраконазол, флуконазол, вориконазол та позаконазол – механізм дії ітраконазолу такий же, як і в інших азольних протигрибкових засобів: він пригнічує синтез ергостеролу, опосередкований цитохром Р450 оксидазою.

Флуконазол активний проти більшості видів Candida, за винятком Candida krusei та часткового Candida glabrata, а також невеликої кількості ізолятів Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis та інших рідкісних видів. Він також активний проти переважної більшості ізолятів Cryptococcus neoformans. Він активний проти багатьох інших дріжджів, включаючи Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra та диморфних ендемічних грибів, включаючи Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatu та Paracoccidioides brasiliensis. Він менш активний, ніж ітраконазол, щодо цих диморфних грибів. Він не активний проти Aspergillus або Mucorales. Він активний проти шкірних грибків, таких як трихофітія.

Повідомлялося про підвищення резистентності Candida albicans у пацієнтів зі СНІДом. Типові показники резистентності Candida albicans у лікарні загального профілю становлять 3-6%, Candida albicans при СНІДі 10-15%, Candida krusei 100%, Candida glabrata ~50-70%, Candida tropicalis 10-30% і в інших видів Candida менше 5%.

ітраконазол є одним з найбільш широкого спектру доступних протигрибкових засобів і включає активність проти Aspergillus, Blastomyces Candida (всі види, включаючи багато ізолятів, стійких до флуконазолу), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum та Sporothrix schenkii. Він також активний проти всіх грибків шкіри. Він не активний проти Mucorales або Fusarium та кількох інших рідкісних грибів. Це найкращий засіб проти чорної цвілі, у тому числі Bipolaris, Exserohilum тощо. Резистентність до ітраконазолу описана у Candida, хоча рідше, ніж у флуконазолу, а також у Aspergillus.

вориконазол має надзвичайно широкий спектр. Він активний проти переважної більшості видів Candida, Cryptococcus neoformans, всіх видів Aspergillus, Scedosporium agiospermum, деяких ізолятів Fusarium та безлічі досить рідкісних збудників. Він не активний проти видів Mucorales, таких як Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp та інших. Вориконазол став безцінним у лікуванні інвазивного аспергільозу.

Позаконазол має надзвичайно широкий спектр дії. Гриби, ріст яких пригнічує посаконазол, включають Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, різні види Mucorales (що викликають Zygomyetes) і численні інші чорні цвілі, такі як Bipolaris і Exserohilum. Більшість ізолятів Aspergillus вбиває посаконазол у клінічно значущих концентраціях. Набута резистентність до позаконазолу зустрічається у Aspergillus fumigatus і Candida albicans, але в інших випадках зустрічається рідко.

Побічні ефекти азольних препаратів добре охарактеризовані, а також існують деякі важливі взаємодії між ліками, які виключають одночасне призначення певних препаратів. Для більш повного розуміння цих питань перегляньте інструкції з індивідуальними даними пацієнта (PIL) для кожного препарату (унизу сторінки).

Поглинання

Деякі протигрибкові препарати (напр ітраконазол) приймаються перорально і можуть бути важко засвоюватися, особливо якщо ви приймаєте антацид ліки (ліки, що використовуються для лікування розладу шлунка, виразки шлунка або печії). Це пов’язано з тим, що деяка кількість кислоти в шлунку необхідна для розчинення капсул і забезпечення всмоктування.

У разі ітраконазол Стандартна порада полягає в тому, щоб переконатися, що в шлунку є багато кислоти, приймаючи газований напій, такий як кола, разом з ліками (двоокис вуглецю, який викликає шипіння, також робить напій досить кислим). Деякі люди не люблять газовані напої, тому замініть їх фруктовим соком, наприклад. апельсиновий сік.

Приймають ітраконазол в капсулах після прийому їжі та за 2 години до прийому антацидів. Розчин ітраконазолу приймають одну годину перед тим їжі, оскільки вона легше засвоюється.

Варто прочитати Інформаційний листок для пацієнтів упаковані разом із вашими ліками, оскільки це надає всю інформацію, необхідну для його зберігання та використання. Ми надаємо список найпоширеніших ліків у нижній частині цієї сторінки та посилання на відповідні PIL.

Навіть після дотримання всіх інструкцій виробника всмоктування деяких препаратів є непередбачуваним. Ви можете виявити, що ваш лікар візьме зразки крові, щоб перевірити, наскільки добре ваш організм поглинає протигрибковий засіб

Побічні ефекти

Усі ліки мають побічні ефекти («побічні ефекти»), і виробники ліків зобов’язані вказувати їх у інформаційному листку для пацієнта (PIL). Більшість з них незначні, але про них варто згадати лікаря під час наступного відвідування. Побічні ефекти можуть бути дуже різноманітними і часто абсолютно несподіваними. Якщо ви почуваєтеся погано, завжди варто перевіряти список побічних ефектів на PIL, оскільки може бути, що препарат, який ви приймаєте, викликає проблему. Якщо сумніваєтеся, завжди звертайтеся за порадою до лікаря.

Стероїди особливо схильні викликати багато неприємних побічних ефектів. Існує інформація, яка стосується побічних ефектів стероїдів і як краще приймати стероїди тут.

Пацієнтам, у яких виникли побічні ефекти, дають низку порад – можливо, що наполегливість у прийомі препарату призведе до зникнення проблеми, або може статися, що пацієнту слід припинити прийом препарату. Іноді для протидії побічній дії призначають інший препарат.

За винятком найважчих випадків, пацієнту не рекомендується припиняти прийом препарату без консультації з лікарем.

Існує багато взаємодій між різними препаратами, які багато людей повинні приймати, які можуть викликати серйозні побічні ефекти. Перевірте взаємодію між протигрибковими препаратами та будь-якими іншими ліками, які ви можете приймати, знайшовши їх на нашому сайті База даних протигрибкових взаємодій.

Вориконазол і плоскоклітинний рак: Огляд 2019 року 3710 осіб, яким була проведена трансплантація легенів або трансплантація гемопоетичних клітин, виявила значний зв’язок між застосуванням вориконазолу та плоскоклітинним раком у цих пацієнтів. Більш тривала тривалість і більш високі дози вориконазолу були пов’язані з підвищеним ризиком розвитку ПКР. Дослідження підтверджує необхідність регулярного дерматологічного нагляду за пацієнтами з LT та HCT, які отримують вориконазол, а також пропозицію застосовувати альтернативні методи лікування, особливо якщо пацієнт уже має підвищений ризик розвитку SCC. Автори відзначають, що дані були досить обмеженими, і для подальшого вивчення цього зв’язку необхідні додаткові дослідження. Прочитайте статтю тут.

Повідомлення про побічні ефекти препарату:

Великобританія: У Великобританії MHRA має a жовта картка схема, де ви можете повідомити про побічні ефекти та побічні дії ліків, вакцин, додаткових методів лікування та медичних виробів. Існує проста онлайн-форма для заповнення – вам не потрібно робити це через свого лікаря. Якщо вам потрібна допомога з формою, зверніться до когось із NAC або запитайте когось у групі підтримки Facebook.

США: У США ви можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо в FDA через їх MedWatch Схема.

Доступність протигрибкових засобів:

На жаль, не всі протигрибкові препарати доступні в кожній країні світу, і, навіть якщо вони є, ціна може значно відрізнятися від країни до країни. Глобальний фонд дій проти грибкових інфекцій (GAFFI) підготував набір карт, що показують наявність основних протигрибкових препаратів у всьому світі.

Натисніть тут, щоб переглянути карту доступності протигрибкових засобів GAFFI

Додаткова інформація

Нижче наведено найпоширеніші препарати, які призначаються для тривалого застосування людям з аспергільозом з детальною інформацією. Існує також перелік спрощеної інформації для більшості цих препаратів тут.

Варто прочитати інформаційні листки для пацієнтів (PIL) щодо ліків, які ви збираєтеся почати приймати, і відзначити будь-які попередження, побічні ефекти та список несумісних ліків. Це також чудове місце, щоб прочитати конкретні інструкції щодо того, як приймати ліки. Ми надаємо найновіші копії нижче:

(PIL – Інструкція для пацієнта) (BNF – Британський національний формуляр) 

стероїди:

Протигрибкові засоби:

  • Амфотерицин В (Абельсет, Амбіосома, Фунгізон) (БНФ)
  • Анідулафунгін (ECALTA) (PIL)
  • Каспофунгін (CANCIDAS) (PIL)
  • Флуконазол (дифлюкан) (PIL)
  • Флуцитозин (Анкотіл) (БНФ)
  • Мікафунгін (мікамін) (PIL)
  • Позаконазол (ноксафіл) (PIL)
  • Вориконазол (VFEND) (PIL)

Побічні ефекти – дивіться перераховані вище листівки PIL & VIPIL, а також повні звіти з ЄС Жовта картка MRHA система звітності тут