Клінічні випробування
Вибір протигрибкових препаратів на ринку невеликий, і існують обмеження щодо того, які з них може призначати NHS. У багатьох штамів грибка виникла стійкість до багатьох препаратів, і важкі побічні ефекти означають, що деякі пацієнти не можуть переносити певні ліки, тому існує гостра потреба в нових протигрибкових препаратах, в ідеалі з нових класів, які ще не уражені стійкістю.
Як затверджуються нові ліки
Схвалення нового препарату - це тривалий і дорогий процес, який зазвичай проходить через такі етапи:
| Основні дослідження | Дізнатися про хворобу та шукати молекулярні мішені для нових ліків, проти яких можна буде використовувати. |
|---|---|
| Виявлення наркотиків | Скринінг бібліотек хімічних речовин або зміна структур перспективних сполук. |
| Доклінічні дослідження | Перевірка ефективності потенційного нового препарату в пробірці або моделі тварин. |
| Заявка для початку випробувань на людях | |
| Фаза 0 і І | Тестування препарату на здорових добровольцях, щоб побачити, що відбувається з препаратом в організмі – наскільки добре він всмоктується в кров, розподіляється у відповідних тканинах (наприклад, легені), метаболізується та виводиться через сечу/фекалії. Це допомагає дослідникам вирішити, який діапазон доз використовувати під час випробувань. |
| Фаза II | Тестування препарату на кількох сотнях пацієнтів із цим захворюванням, щоб побачити, яка дозування найбільш ефективна, і отримати уявлення про будь-які поширені побічні ефекти. |
| Фаза III | Тестування препарату на кількох сотнях до кількох тисяч пацієнтів із цим захворюванням, щоб точно виміряти, наскільки добре препарат лікує захворювання та як часто він викликає кожен побічний ефект. |
| Заява на схвалення препарату | Звернення до EMA (Європа) або відповідної країни, яка контролює лікарські засоби, наприклад FDA (США), щоб отримати дозвіл на початок продажу препарату. |
| ЧУДНА оцінка | Вирішити, чи є препарат достатньо корисним, щоб він коштував витрат NHS |
| Введення в експлуатацію/фінансування | Якщо NICE не рекомендує ліки для рутинного використання (що було у випадку з багатьма протигрибковими препаратами), лікар все одно може призначити його пацієнту, якщо його місцева CCG погодиться профінансувати його. NAC — це спеціаліст CCG, який має додаткову свободу призначати певні протигрибкові засоби, а деякі відділення трансплантації можуть призначати протигрибкову профілактику. |
| Фаза IV | Також відомий як постмаркетинговий. Перевірка того, що препарат діє так само добре, як очікується, у «реальному світі». |
Докладніше про процес затвердження: Фармацевтичний журнал or Ван Норман (2016)
CCG = Група клінічного введення в експлуатацію
Які нові препарати зараз випробовуються для лікування аспергільозу?
Нові препарати зазвичай схвалюються для інвазивного аспергільозу до CPA/ABPA.
- Олорофім це новий протигрибковий засіб з абсолютно нового класу препаратів (оротоміди). Його розробляє ТОВ "Ф2Г", яка є відокремленою компанією, серед радників якої є професор Деннінг. Олорофім пройшов різні випробування Фази І, Фази ІІ і нещодавно (березень 2022 р.) розпочав випробування Фази ІІІ, щоб перевірити, наскільки добре він працює у 225 пацієнтів з інвазивними грибковими інфекціями.
- Резафунгін є типом препарату ехінокандіну, вони діють шляхом пригнічення компонентів клітинної стінки грибка, необхідних для гомеостазу. Його розробляють, щоб зберегти безпеку інших ехінокандинів, водночас маючи сильніші фармакокінетичні властивості. Зараз він перебуває на III фазі випробувань.
- Ібрексафунгерп є першим із нового класу протигрибкових засобів під назвою тритерпеноїди. Ібрексафунгерп діє подібно до ехінокандинів, але має зовсім іншу структуру, що робить його більш стабільним і означає, що його можна застосовувати перорально. Тривають два випробування фази 3 ibrexafungerp. Одним з них є дослідження FURI, в якому взяли участь 200 учасників з інвазивними та/або важкими грибковими захворюваннями.
- Фосманогепікс є afперший у своєму роді протигрибковий засіб, який блокує виробництво важливої сполуки, важливої для побудови клітинної стінки та саморегуляції. Нещодавно було завершено випробування II фази, в якому брав участь 21 учасник.
- Отеконазол це перший із кількох тетразолових агентів, розроблених з метою більшої селективності, меншої кількості побічних ефектів та покращеної ефективності порівняно з доступними на даний момент азолами. Це знаходиться на 3 фазі розробки та наразі розглядається FDA для схвалення для лікування рецидивуючого вульвовагінального кандидозу.
- Інкохлеований амфотерицин В є різновидом полієну, який вбиває грибки шляхом зв’язування з ергостеролом, який підтримує цілісність клітинної мембрани. Однак полієни також взаємодіють з холестерином у клітинних мембранах людини, тобто мають значну токсичність. Encochleated Amphotericin B був розроблений, щоб уникнути цієї значної токсичності, і зараз він знаходиться на фазах 1 і 2 розробки.
- ATI-2307 є типом ариламідину, який пригнічує мітохондріальну функцію в дріжджах, таким чином пригнічуючи ріст. Він завершив три випробування фази I і збирається розпочати випробування фази II у 2022 році.
Як знайти інформацію про дослідження аспергільозу
Клінічні випробування мають бути зареєстровані публічно з етичних міркувань (оскільки в них беруть участь люди). Ви можете використовувати clinicaltrials.gov щоб шукати випробування, у яких ви могли б брати участь, або знайти результати випробувань, які нещодавно було завершено.
Якщо ви не задоволені ризиками, пов’язаними з тестуванням нового препарату, ви можете натомість зголоситися на реєстраційне або діагностичне/біомаркерне дослідження. Багато досліджень розглядають, як ми можемо використовувати існуючі ліки в нових дозах або нових комбінаціях, або в різних групах пацієнтів, напр. ATCF: Ітраконазол/вориконазол для пацієнтів з муковісцидозом, у яких мокрота постійно позитивна на Aspergillus.
