Надмірне утворення слизу є поширеною проблемою у людей з алергічним бронхолегеневим аспергільозом (ABPA) і хронічний легеневий аспергільоз (CPA). Слиз — це густа суміш води, клітинних уламків, солі, ліпідів і білків. Він вистилає наші дихальні шляхи, захоплюючи та видаляючи сторонні частки з легенів. Гелеподібна товщина слизу спричинена групою білків, які називаються муцинами. У хворих на астму генетичні зміни цих білків муцину можуть згущувати слиз, що ускладнює його очищення з легенів. Ця густа і щільна слизова накопичується і може призвести до утворення слизових пробок, блокуючи дихальні шляхи та викликаючи труднощі з диханням, хрипи, кашель та інші респіраторні симптоми.
Лікарі зазвичай лікують ці симптоми за допомогою інгаляційних ліків, таких як бронходилататори та кортикостероїди, щоб відкрити дихальні шляхи та зменшити запалення. Муколітики також можна використовувати для розщеплення слизових пробок, але єдиний доступний препарат, N-ацетилцистеїн (NAC), не дуже ефективний і може викликати небажані побічні ефекти. Хоча сучасні методи лікування можуть допомогти впоратися з симптомами, існує потреба в ефективних і безпечних методах лікування для безпосереднього вирішення проблеми слизових пробок.
Для вирішення цієї проблеми досліджуються 3 підходи:
- Муколітики для розчинення слизових пробок
Дослідники з Університету Колорадо тестують нові муколітики, такі як трис (2-карбоксиетил) фосфін. Вони дали цей муколітик групі астматичних мишей, які відчували запалення та надлишок утворення слизу. Після лікування відтік слизу покращився, і миші з астмою могли очищати слиз так само ефективно, як і миші без астми.
Однак муколітики діють, розриваючи зв’язки, які утримують муцини разом, і ці зв’язки знаходяться в інших білках в організмі. Якщо зв’язки в цих білках розірвано, це може призвести до небажаних побічних ефектів. Тому необхідні подальші дослідження, щоб знайти препарат, який буде діяти лише на зв’язки в муцинах, зменшуючи ризик побічних ефектів.
2. Очищення кристалів
В іншому підході Хелен Егертер та її команда з Університету Бельгії вивчають білкові кристали, які, на їхню думку, спричиняють надмірне виробництво слизу при астмі. Ці кристали, відомі як кристали Шарко-Лейдена (CLC), спричиняють густішання слизу, тому його важче вивести з дихальних шляхів.
Для безпосереднього впливу на кристали команда розробила антитіла, які атакують білки в кристалах. Вони протестували антитіла на зразках слизу, зібраних у людей з астмою. Вони виявили, що антитіла ефективно розчиняють кристали, прикріплюючись до певних ділянок білків CLC, які утримують їх разом. Крім того, антитіла пригнічували запальні реакції у мишей. Грунтуючись на цих висновках, дослідники зараз працюють над препаратом, який міг би мати такий же ефект на людей. Егертер вважає, що цей підхід можна використовувати для лікування різноманітних запальних захворювань, які включають надмірне утворення слизу, включаючи запалення пазух і певні алергічні реакції на грибкові патогени (такі як ABPA).
- Запобігання надмірного виділення слизу
У третьому підході пульмонолог Бертон Дікі з Техаського університету працює над запобіганням слизових пробок шляхом зменшення надмірного вироблення слизу. Команда Дікі ідентифікувала специфічний ген Syt2, який бере участь лише в надмірному утворенні слизу, а не в нормальному утворенні слизу. Щоб пригнічувати надлишок слизу, вони розробили препарат під назвою PEN-SP9-Cy, який блокує дію Syt2. Цей підхід є особливо багатообіцяючим, оскільки він спрямований на надмірне виробництво слизу, не перешкоджаючи життєдіяльності нормального слизу. Нормальне вироблення слизу відіграє вирішальну роль у захисті та підтримці здоров’я дихальної та травної систем. Хоча початкові результати є багатообіцяючими, необхідні подальші дослідження для оцінки ефективності та безпеки цих препаратів у клінічних випробуваннях.
Таким чином, слизові пробки викликають неприємні симптоми при АБЛА, СПА та астмі. Сучасні методи лікування зосереджені на лікуванні симптомів, а не безпосередньо на зменшенні або видаленні слизових пробок. Проте дослідники вивчають 3 потенційні підходи, включаючи муколітики, очищення кристалів і запобігання надлишку секреції слизу. Потрібні додаткові дослідження, щоб підтвердити їх ефективність і безпеку, але підходи показали багатообіцяючі результати і в майбутньому можуть стати одним із способів запобігання слизовим пробкам.
Додаткова інформація: