Shumë nga pacientët tanë tashmë e dinë nevojën në rritje për barna të reja antifungale; trajtimet për sëmundjet kërpudhore si aspergilloza kanë kufizime të konsiderueshme. Toksicitetet, ndërveprimet medikamentoze, rezistenca dhe dozimi janë të gjitha çështje që mund të komplikojnë terapinë; prandaj, sa më shumë mundësi trajtimi të kemi, aq më shumë ka gjasa që të gjejmë një opsion terapeutik optimal për pacientët.
Zhvillimi i barnave antifungale është i vështirë për shkak të ngjashmërive biologjike midis njerëzve dhe kërpudhave; ne ndajmë shumë nga të njëjtat rrugë biologjike si kërpudhat, duke krijuar probleme në zhvillimin e antimykotikëve të sigurt. Për të zhvilluar ilaçe të reja antifungale, studiuesit duhet të shikojnë se si mund të shfrytëzojnë disa nga ndryshimet që kemi.
Më poshtë është ndarja e një laik të a rishikimi i publikuar së fundmi që shqyrtoi shtatë barna antifungale aktualisht në faza të ndryshme zhvillimi. Shumica e antimykotikëve të rinj kanë qenë versione të reja të barnave të vjetra, por ato të diskutuara në këtë përmbledhje kanë mekanizma të rinj veprimi dhe regjime të ndryshme dozimi, kështu që, nëse miratohen, këto barna mund të ofrojnë një rreze shprese në një të ardhme jo aq të largët. kushtet e trajtimit.
Rezafungin
Rezafungin aktualisht është në fazën 3 të zhvillimit. Është një anëtar i klasës së barnave ekinokandine, duke përfshirë micafungin dhe caspofungin; Ekinokandinet funksionojnë duke frenuar një komponent të murit qelizor të kërpudhave thelbësore për homeostazën.
Rezafungin është zhvilluar për të ruajtur përfitimet e sigurisë të paraardhësve të tij echinocandin; ndërkohë që rrit vetitë e tij farmakokinetike dhe farmakodinamike për të krijuar një trajtim unik, me veprim më të gjatë dhe më të qëndrueshëm, i cili lejon administrimin javor intravenoz dhe jo atë të përditshëm, duke zgjeruar potencialisht opsionet e trajtimit në kushtet e rezistencës ndaj ekinokandinës.
Fosmanogepix
Fosmanogepix njihet si një medikament i klasit të parë (pra i pari antimykotik në llojin e tij) që bllokon prodhimin e një përbërësi thelbësor që është i rëndësishëm për ndërtimin e murit qelizor dhe vetërregullimin. Bllokimi i prodhimit të këtij përbërësi dobëson murin e qelizës aq sa qeliza nuk mund të infektojë më qelizat e tjera ose të shmangë sistemin imunitar. Aktualisht është në provat klinike të Fazës 2 dhe po tregon rezultate premtuese në trajtimin oral dhe intravenoz të infeksioneve fungale të shumta invazive, duke demonstruar efikasitet në infeksione rezistente ndaj shumë barnave dhe infeksione të tjera të vështira për t'u trajtuar.
Olorifim
Olorifim bën pjesë në një klasë krejtësisht të re të barnave antifungale të quajtura orotomide. Orotomidet kanë një mekanizëm të veçantë veprimi, duke synuar në mënyrë selektive një enzimë kryesore në biosintezën e pirimidinës. Pirimidina është një molekulë thelbësore në ADN, ARN, murin qelizor dhe sintezën e fosfolipideve, rregullimin e qelizave dhe prodhimin e proteinave, kështu që kur Olorofim synon këtë enzimë, ajo ndikon thellësisht kërpudhat. Fatkeqësisht, Olorifim nuk është me spektër të gjerë dhe vret vetëm disa kërpudha – përkatësisht Aspergillus, dhe kërpudhat që shkaktojnë ethet e luginës (që prek trurin), Coccidioides. Që nga zbulimi i tij, ai ka përparuar përmes studimeve paraklinike dhe sprovave njerëzore të fazës 1 dhe aktualisht është një provë klinike në vazhdim e fazës 2 që teston përdorimin e tij oral dhe intravenoz.
Ibrexafungerp
Ibrexafungerp është i pari i një klase të re antimykotike të quajtur Triterpenoids. Ibrexafungerp synon të njëjtin komponent thelbësor të murit qelizor të kërpudhave që bëjnë ekinokandinat, por ka një strukturë krejtësisht të ndryshme, duke e bërë atë më të qëndrueshme dhe që do të thotë se mund të jepet nga goja; duke dalluar Ibrexafungerp nga tre ekinokandinat aktualisht të disponueshme (caspofungin, micafungin, andulafungin), të cilat mund të jepen vetëm në mënyrë intravenoze duke kufizuar përdorimin e tyre për pacientët e shtruar në spital dhe ata me akses venoz të qëndrueshëm.
Janë dy prova në vazhdim të fazës 3 të ibrexafungerp. Studimi më i gjerë i regjistrimit deri më sot është studimi FURI, i cili vlerëson efikasitetin dhe sigurinë e Ibrexafungerp në mesin e pacientëve me infeksion të rëndë mykotik dhe që nuk reagojnë ose nuk tolerojnë agjentët standardë antimykotikë. Formulimi oral u miratua së fundmi nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) e SHBA-së për trajtimin e kandidiazës vulvovaginale (VVC).
Otesekonazoli
Oteseconazole është i pari nga disa agjentë tetrazol të krijuar me qëllimin e selektivitetit më të madh, më pak efekte anësore dhe efikasitetit të përmirësuar në krahasim me azolet aktualisht të disponueshme. Otesekonazoli është krijuar për t'u lidhur fort me një enzimë të quajtur citokrom P450. Kur diskutuam më parë kërpudhat dhe njerëzit që ishin të ngjashëm, citokrom P450 është një nga ato ngjashmëri. Qelizat njerëzore përmbajnë lloje të ndryshme të citokromit P450, të cilat janë përgjegjëse për shumë funksione të rëndësishme metabolike. Prandaj, nëse agjentët antifungale azole pengojnë citokromin P450 të njeriut, rezultati mund të jetë reaksione negative. Por, ndryshe nga antimykotikët e tjerë të azolit, Otesekonazoli frenon vetëm citokromin kërpudhor p450- jo atë njerëzor për shkak se afiniteti i tij për enzimën e synuar (citokrom P450) është më i madh. Kjo duhet të nënkuptojë më pak ndërveprime medikamentesh dhe më pak toksicitet të drejtpërdrejtë.
Otesekonazoli është në fazën 3 të zhvillimit dhe aktualisht është nën shqyrtimin e FDA për miratim për trajtimin e kandidiazës vulvovaginale të përsëritur.
Amfotericina B e enkokleuar
Shumë nga pacientët tanë tashmë do të jenë të vetëdijshëm për Amfotericinën B, e cila ekziston që nga vitet 1950. Amfotericina B bie në klasën e barnave të quajtura Polyenes - klasa më e vjetër e barnave antifungale në dispozicion. Ata vrasin kërpudhat duke u lidhur me ergosterolin i cili vepron për të ruajtur integritetin e membranës qelizore. Ilaçi vepron duke hequr ergosterolin, duke shkaktuar vrima në membranën qelizore, duke e bërë atë të rrjedhshëm aq sa të dështojë. Por, polienet gjithashtu ndërveprojnë me kolesterolin në membranat qelizore të njeriut, që do të thotë se ato kanë toksicitet të konsiderueshëm. Amfotericina B e enkokleuar është zhvilluar për të shmangur këto toksicitete të rëndësishme – dizajni i saj i ri nanokristal lipidësh lejon shpërndarjen e barit direkt në indet e infektuara, duke mbrojtur trupin nga ekspozimi i panevojshëm – dhe mund të jepet nga goja, duke reduktuar potencialisht qëndrimet në spital.
Amfotericina B e enkokleuar është aktualisht në fazat 1 dhe 2 të zhvillimit, kështu që është pak larg. Megjithatë, ai premton potencialin e një medikamenti oral me pak ose aspak toksicitet tipik të amfotericinës B.
ATI-2307
ATI-2307 është në fazat shumë të hershme të zhvillimit dhe është një ilaç i ri antifungal me një mekanizëm unik veprimi. ATI-2307 pengon funksionin mitokondrial (mitokondritë janë struktura brenda qelizave që konvertojnë ushqimin në energji), duke ulur prodhimin e ATP (adenozinës trifosfat), e cila është molekula që mbart energjinë, duke çuar në frenimin e rritjes.
Siç u përmend më herët, ATI-2307 është ende në fazat e hershme. Megjithatë, studiuesit kanë përfunduar tre studime klinike të Fazës 1 që treguan se ajo tolerohej mirë te njerëzit në nivelet e parashikuara të dozës terapeutike. Kështu, roli klinik për ATI-2307 është i paqartë; megjithatë, aktiviteti i tij i gjerë in vitro kundër një mori patogjenësh të rëndësishëm kërpudhash, duke përfshirë organizmat rezistent ndaj shumë barnave, mund të përkthehet në një rol kritik për këtë përbërës, veçanërisht për infeksionet kërpudhore për shkak të organizmave rezistent ndaj ilaçeve, si speciet Aspergillus rezistente ndaj azolit.