Hulumtimet klinike
Zgjedhja e barnave antifungale në treg është e vogël dhe ka kufizime se cilat mund t'i përshkruajë NHS. Shumë lloje të kërpudhave kanë evoluar rezistencë ndaj medikamenteve të shumta dhe efektet anësore të ashpra nënkuptojnë se disa pacientë nuk mund të tolerojnë barna të caktuara, kështu që ekziston një nevojë e dëshpëruar për antimykotikë të rinj, idealisht nga klasa të reja që nuk janë prekur ende nga rezistenca.
Si miratohen barnat e reja
Marrja e miratimit të një ilaçi të ri është një proces i gjatë dhe i shtrenjtë që zakonisht kalon nëpër fazat e mëposhtme:
| Hulumtimi bazë | Mësimi rreth sëmundjes dhe kërkimi i objektivave molekularë për barna të reja që do të përdoren kundër. |
|---|---|
| Zbulimi i drogës | Ekzaminimi i bibliotekave të kimikateve ose ndryshimi i strukturave të përbërjeve premtuese. |
| Studimet paraklinike | Testimi se sa mirë funksionon ilaçi i ri i mundshëm në një epruvetë ose model kafshësh. |
| Aplikim për të filluar provat njerëzore | |
| Faza 0 dhe I | Testimi i barit në vullnetarë të shëndetshëm, për të parë se çfarë ndodh me ilaçin brenda trupit - sa mirë absorbohet në qarkullimin e gjakut, shpërndahet në indet përkatëse (p.sh. mushkëritë), metabolizohet dhe eliminohet përmes urinës/feces. Kjo i ndihmon studiuesit të vendosin se çfarë gamë dozash do të përdorin në prova. |
| Faza II | Testimi i ilaçit në disa qindra pacientë me këtë gjendje, për të parë se cila dozë është më efektive dhe për të marrë një ide për ndonjë efekt anësor të zakonshëm. |
| Faza III | Testimi i ilaçit në disa qindra deri në disa mijëra pacientë me këtë gjendje, për të matur me saktësi se sa mirë ilaçi trajton sëmundjen dhe sa shpesh prodhon çdo efekt anësor. |
| Aplikimi për miratimin e barnave | Aplikimi në EMA (Evropë) ose një agjenci rregullatore të barnave specifike për një vend, si FDA (SHBA) për leje për të filluar shitjen e ilaçit. |
| Vleresim I SHKUR | Vendosja nëse ilaçi është mjaftueshëm i dobishëm për ta bërë atë të vlefshme për koston për NHS |
| Komisionimi/financimi | Nëse NICE nuk rekomandon një ilaç për përdorim rutinë (që ka qenë rasti për shumë antimykotikë), një mjek mund t'ia përshkruajë atë një pacienti nëse CCG-ja e tyre lokale pranon ta financojë atë. NAC është një CCG specialiste që ka liri shtesë për të përshkruar disa antimykotikë dhe disa njësi transplantimi mund të përshkruajnë profilaksinë antifungale. |
| Faza IV | Gjithashtu i njohur si post-marketing. Kontrollimi nëse ilaçi funksionon ashtu siç pritej në një mjedis 'botë reale'. |
Lexoni më shumë rreth procesit të miratimit: Revista Farmaceutike or Van Norman (2016)
CCG = Grupi i Komisionimit Klinik
Cilat barna të reja janë aktualisht në prova për aspergillozën?
Barnat e reja zakonisht aprovohen për aspergillozën invazive përpara CPA/ABPA.
- Olorofim është një antifungal i ri nga një klasë krejtësisht e re barnash (orotomidet). Është duke u zhvilluar nga F2G Ltd, e cila është një kompani spin-off, këshilltarët e së cilës përfshijnë Profesor Denning. Olorofim ka kaluar nëpër prova të ndryshme të Fazës I, Fazës II dhe së fundmi (Mars 2022) ka hyrë në një provë të Fazës III për të parë se sa mirë funksionon në 225 pacientë me infeksione fungale invazive.
- Rezafungin është një lloj droge ekinokandine, këto funksionojnë duke frenuar komponentët e murit qelizor të kërpudhave thelbësore për homeostazën. Është duke u zhvilluar për të ruajtur sigurinë e ekinokandineve të tjera ndërkohë që ka veti më të forta farmokinetike. Aktualisht është në fazën III të provave.
- Ibrexafungerp është i pari i një klase të re antimykotike të quajtur Triterpenoids. Ibrexafungerp funksionon në mënyrë të ngjashme me ekinokandinin, por ka një strukturë krejtësisht të ndryshme, duke e bërë atë më të qëndrueshme dhe që do të thotë se mund të jepet nga goja. Janë dy prova në vazhdim të fazës 3 të ibrexafungerp. Njëri është studimi FURI që përfshin 200 pjesëmarrës me sëmundje invazive dhe/ose të rënda kërpudhore.
- Fosmanogepix është afi pari i llojit të tij antimykotik i cili bllokon prodhimin e një përbërësi thelbësor që është i rëndësishëm për ndërtimin e murit qelizor dhe vetërregullimin. Ajo ka përfunduar së fundmi provën e saj të fazës II, e cila përfshinte 21 pjesëmarrës.
- Otesekonazoli është i pari nga disa agjentë tetrazol të krijuar me qëllimin e selektivitetit më të madh, më pak efekte anësore dhe efikasitetit të përmirësuar në krahasim me azolet aktualisht të disponueshme. Ajo është në fazën 3 të zhvillimit dhe aktualisht nën shqyrtimin e FDA për miratim për trajtimin e kandidiazës vulvovaginale të përsëritur.
- Amfotericina B e enkokleuar është një lloj polieni i cili vret kërpudhat duke u lidhur me ergosterolin i cili vepron për të ruajtur integritetin e membranës qelizore. Megjithatë, polienet gjithashtu ndërveprojnë me kolesterolin në membranat qelizore të njeriut, që do të thotë se ato kanë toksicitet të konsiderueshëm. Amfotericina B e enkokleuar është zhvilluar për të shmangur këto toksicitete të rëndësishme dhe aktualisht është në fazat 1 dhe 2 të zhvillimit.
- ATI-2307 është një lloj arilamidine që pengon funksionin mitokondrial në maja, duke penguar kështu rritjen. Ka përfunduar tre prova të fazës I dhe është vendosur të hyjë në provat e fazës II në 2022.
Si të kërkoni informacion në lidhje me provat e aspergillozës
Provat klinike duhet të regjistrohen publikisht për arsye etike (sepse ato përfshijnë subjekte njerëzore). Ju mund të përdorni clinicaltrials.gov për të kërkuar prova në të cilat mund të kualifikoheni për të marrë pjesë, ose për të gjetur rezultatet e provave që kanë përfunduar së fundmi.
Nëse nuk jeni të kënaqur me rreziqet e përfshira në testimin e një medikamenti të ri, ju mund të bëni vullnetarë për një studim regjistri ose diagnostikues/biomarker. Shumë prova shikojnë se si mund të përdorim barnat ekzistuese në doza të reja ose kombinime të reja, ose në grupe të ndryshme pacientësh p.sh. ATCF: Itraconazol/voriconazole për pacientët me fibrozë cistike, këlbaza e të cilëve është vazhdimisht pozitive për Aspergillus.
