आमच्या अनेक रुग्णांना नवीन अँटीफंगल औषधांची वाढती गरज आधीच माहीत आहे; एस्परगिलोसिस सारख्या बुरशीजन्य रोगांच्या उपचारांना लक्षणीय मर्यादा आहेत. विषाक्तता, औषध-औषध परस्परसंवाद, प्रतिकार आणि डोस हे सर्व समस्या आहेत ज्यामुळे थेरपी गुंतागुंत होऊ शकते; म्हणून, आमच्याकडे जितके अधिक उपचार पर्याय असतील, तितकेच रुग्णांसाठी इष्टतम उपचारात्मक पर्याय शोधण्याची शक्यता जास्त असते. 

लोक आणि बुरशी यांच्यातील जैविक समानतेमुळे अँटीफंगल औषधे विकसित करणे कठीण आहे; आम्ही बुरशीसारखे अनेक जैविक मार्ग सामायिक करतो, ज्यामुळे सुरक्षित अँटीफंगल्स विकसित करण्यात समस्या निर्माण होतात. नवीन अँटीफंगल औषधे विकसित करण्यासाठी, संशोधकांनी आमच्यात असलेल्या काही फरकांचे ते कसे शोषण करू शकतात हे पाहणे आवश्यक आहे.

खाली एक सामान्य माणसाचे ब्रेकडाउन आहे अलीकडे प्रकाशित पुनरावलोकन ज्याने सध्या विकासाच्या विविध टप्प्यात असलेल्या सात अँटीफंगल औषधांकडे पाहिले. बहुतेक नवीन अँटीफंगल्स जुन्या औषधांच्या नवीन आवृत्त्या आहेत, परंतु या पुनरावलोकनात ज्यांची चर्चा करण्यात आली आहे त्यामध्ये कृतीची नवीन यंत्रणा आणि भिन्न डोस पथ्ये आहेत, म्हणून, मंजूर झाल्यास, ही औषधे फार दूरच्या भविष्यात आशेचा किरण देऊ शकतात. उपचार अटी.

रेझाफुंगीन

Rezafungin सध्या विकासाच्या 3 टप्प्यात आहे. हे मायफंगिन आणि कॅस्पोफंगिनसह औषधांच्या इचिनोकँडिन वर्गाचे सदस्य आहे; होमिओस्टॅसिससाठी आवश्यक असलेल्या बुरशीजन्य सेल भिंतीच्या घटकास प्रतिबंध करून इचिनोकँडिन्स कार्य करतात.

Rezafungin त्याच्या echinocandin पूर्ववर्ती सुरक्षा फायदे टिकवून ठेवण्यासाठी विकसित केले आहे; एक अनन्य, दीर्घ-अभिनय, अधिक स्थिर उपचार तयार करण्यासाठी त्याचे फार्माकोकिनेटिक आणि फार्माकोडायनामिक गुणधर्म वाढवताना, जे दैनंदिन प्रशासनाऐवजी साप्ताहिक इंट्राव्हेनससाठी परवानगी देते, इचिनोकॅंडिन प्रतिकाराच्या सेटिंगमध्ये संभाव्य उपचार पर्यायांचा विस्तार करते.

फॉस्मॅनोजेपिक्स

Fosmanogepix हे प्रथम श्रेणीतील औषध म्हणून ओळखले जाते (म्हणजेच पहिल्या प्रकारचे अँटीफंगल) जे सेल भिंतीच्या बांधकामासाठी आणि स्वयं-नियमनासाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या आवश्यक संयुगाचे उत्पादन अवरोधित करते. या कंपाऊंडचे उत्पादन अवरोधित केल्याने सेलची भिंत इतकी कमकुवत होते की सेल यापुढे इतर पेशींना संक्रमित करू शकत नाही किंवा रोगप्रतिकारक शक्ती टाळू शकत नाही. हे सध्या फेज 2 क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आहे आणि अनेक आक्रमक बुरशीजन्य संसर्गाच्या तोंडी आणि अंतःशिरा उपचारांमध्ये आशादायक परिणाम दर्शवित आहे, बहु-औषध प्रतिरोधक आणि इतर कठीण-उपचार-संसर्गांमध्ये परिणामकारकता दर्शवित आहे.

ऑलोरिफिम

ओलोरिफिम हे ऑरोटोमाइड्स नावाच्या बुरशीविरोधी औषधांच्या पूर्णपणे नवीन वर्गात येते. ओरोटोमाईड्समध्ये कृतीची एक वेगळी यंत्रणा असते, जी निवडकपणे पायरीमिडीन बायोसिंथेसिसमधील प्रमुख एन्झाइमला लक्ष्य करते. DNA, RNA, सेल भिंत आणि फॉस्फोलिपिड संश्लेषण, सेल नियमन आणि प्रथिने उत्पादनामध्ये पायरीमिडीन हा एक आवश्यक रेणू आहे, म्हणून जेव्हा ओलोरोफिम या एन्झाइमला लक्ष्य करते तेव्हा ते बुरशीवर खोलवर परिणाम करते. दुर्दैवाने, ओलोरिफिम हे ब्रॉड स्पेक्ट्रम नाही, आणि ते फक्त काही बुरशी मारते - योग्यरित्या, एस्परगिलस, आणि बुरशी ज्यामुळे घाटी ताप येतो (जे मेंदूवर परिणाम करते), कोक्सीडिओइड्स. त्याचा शोध लागल्यापासून, ते प्री-क्लिनिकल अभ्यास आणि फेज 1 मानवी चाचण्यांद्वारे प्रगती करत आहे आणि सध्या एक चालू टप्पा 2 क्लिनिकल चाचणी आहे जो तोंडी आणि अंतस्नायुद्वारे त्याच्या वापराची चाचणी घेत आहे.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp हे ट्रायटरपेनोइड्स नावाच्या अँटीफंगल्सच्या नवीन वर्गातील पहिले आहे. Ibrexafungerp फंगल सेल भिंतीच्या त्याच आवश्यक घटकाला लक्ष्य करते जे इचिनोकॅंडिन्स करतात, परंतु त्याची रचना पूर्णपणे भिन्न आहे, ज्यामुळे ते स्थिर होते आणि याचा अर्थ ते तोंडी दिले जाऊ शकते; सध्या उपलब्ध असलेल्या तीन इचिनोकॅंडिन्स (कॅस्पोफंगिन, माइकफंगीन, अँडुलाफंगिन) पासून Ibrexafungerp वेगळे करणे, जे केवळ रुग्णालयात दाखल रुग्णांना आणि शिरासंबंधीचा प्रवेश असलेल्या रुग्णांना त्यांचा वापर मर्यादित ठेवून अंतस्नायुद्वारे दिला जाऊ शकतो.

ibrexafungerp च्या दोन चालू फेज 3 चाचण्या आहेत. आजपर्यंतचा सर्वात व्यापक नावनोंदणीचा ​​अभ्यास म्हणजे FURI अभ्यास, जो गंभीर बुरशीजन्य संसर्ग असलेल्या आणि मानक अँटीफंगल एजंट्सना प्रतिसाद देत नसलेल्या किंवा असहिष्णु असलेल्या रूग्णांमध्ये Ibrexafungerp ची परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करतो. मौखिक फॉर्म्युलेशनला नुकतेच यूएसएच्या अन्न आणि औषध प्रशासन (एफडीए) ने व्हल्व्होव्हॅजिनल कॅंडिडिआसिस (व्हीव्हीसी) च्या उपचारांसाठी मंजूर केले आहे.

ओटिसकोनाझोल

सध्या उपलब्ध असलेल्या अझोलच्या तुलनेत अधिक निवडकता, कमी साइड इफेक्ट्स आणि सुधारित परिणामकारकता या उद्देशाने डिझाइन केलेले अनेक टेट्राझोल एजंट्सपैकी ओटेसेकोनाझोल हे पहिले आहे. Oteseconazole cytochrome P450 नावाच्या एन्झाइमला घट्ट बांधण्यासाठी डिझाइन केले आहे. जेव्हा आपण पूर्वी बुरशी आणि मानव समान असण्याबद्दल चर्चा केली होती, तेव्हा सायटोक्रोम P450 हे त्या साम्यांपैकी एक आहे. मानवी पेशींमध्ये सायटोक्रोम P450 च्या विविध प्रजाती असतात, ज्या अनेक महत्त्वाच्या चयापचय कार्यांसाठी जबाबदार असतात. म्हणून, जर एझोल अँटीफंगल एजंट्स मानवी सायटोक्रोम P450 प्रतिबंधित करतात, तर त्याचा परिणाम प्रतिकूल प्रतिक्रिया असू शकतो. परंतु, इतर एझोल अँटीफंगल्सच्या विपरीत, ओटेसेकोनाझोल केवळ सायटोक्रोम p450 या बुरशीला प्रतिबंधित करते- मानवाला नाही कारण लक्ष्य एन्झाईम (सायटोक्रोम P450) साठी त्याची आत्मीयता जास्त आहे. याचा अर्थ कमी औषध-औषध संवाद आणि कमी थेट विषारीपणा असावा.

ओटेसेकोनाझोल विकासाच्या 3 टप्प्यात आहे आणि सध्या वारंवार व्हल्व्होव्हॅजिनल कॅंडिडिआसिसच्या उपचारासाठी FDA विचाराधीन आहे.

एन्कोक्लिटेड एम्फोटेरिसिन बी

आमच्या अनेक रुग्णांना Amphotericin B बद्दल आधीच माहिती असेल, जे 1950 पासून आहे. Amphotericin B हे पॉलिनेस नावाच्या औषधांच्या वर्गात येते- उपलब्ध अँटीफंगल औषधांचा सर्वात जुना वर्ग. ते एर्गोस्टेरॉलला बांधून बुरशी मारतात जे सेल झिल्लीची अखंडता राखण्यासाठी कार्य करते. औषध एर्गोस्टेरॉल काढून टाकण्याचे कार्य करते, ज्यामुळे सेल झिल्लीमध्ये छिद्र होते, ज्यामुळे ते अयशस्वी होण्याइतपत गळती होते. परंतु, पॉलीन्स मानवी पेशींच्या पडद्यातील कोलेस्टेरॉलशी देखील संवाद साधतात, याचा अर्थ त्यांच्यात लक्षणीय विषारी असतात. एन्कोक्लिटेड एम्फोटेरिसिन बी हे महत्त्वपूर्ण विषारीपणा टाळण्यासाठी विकसित केले गेले आहे – त्याची नवीन लिपिड नॅनोक्रिस्टल रचना थेट संक्रमित ऊतींमध्ये औषध वितरणास अनुमती देते, शरीराला अनावश्यक प्रदर्शनापासून संरक्षण देते – आणि ते तोंडी दिले जाऊ शकते, संभाव्यत: हॉस्पिटलमधील मुक्काम कमी करते.

एन्कोक्लिटेड एम्फोटेरिसिन बी सध्या विकासाच्या 1 आणि 2 टप्प्यात आहे, त्यामुळे थोडे दूर आहे. तरीही, हे ऍम्फोटेरिसिन बी च्या विशिष्ट विषारीतेपैकी थोडेसे, असल्यास, तोंडी औषधाच्या संभाव्यतेचे आश्वासन देते.         

ATI-2307

ATI-2307 विकासाच्या अगदी सुरुवातीच्या टप्प्यात आहे आणि कृतीची एक अद्वितीय यंत्रणा असलेले एक नवीन अँटीफंगल औषध आहे. ATI-2307 माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनला प्रतिबंधित करते (माइटोकॉन्ड्रिया पेशींमधील रचना आहेत जी अन्नाचे ऊर्जेत रूपांतर करतात), ATP (एडेनोसाइन ट्रायफॉस्फेट) चे उत्पादन कमी करते, जे ऊर्जा वाहून नेणारे रेणू आहे, ज्यामुळे वाढ प्रतिबंधित होते.

आधी सांगितल्याप्रमाणे, ATI-2307 अद्याप प्रारंभिक टप्प्यात आहे. तरीही, संशोधकांनी तीन फेज 1 क्लिनिकल अभ्यास पूर्ण केले आहेत ज्यांनी हे दाखवून दिले आहे की ते अपेक्षित उपचारात्मक डोस स्तरांवर मानवांमध्ये चांगले सहन केले जाते. अशा प्रकारे, ATI-2307 साठी क्लिनिकल भूमिका अस्पष्ट आहे; तथापि, बहु-औषध-प्रतिरोधक जीवांसह अनेक महत्त्वाच्या बुरशीजन्य रोगजनकांच्या विरूद्ध त्याची व्यापक क्रिया, या संयुगासाठी, विशेषत: अझोल-प्रतिरोधक ऍस्परगिलस प्रजातींसारख्या औषध-प्रतिरोधक जीवांमुळे बुरशीजन्य संसर्गासाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकते.