Assistenza al paziente e al caregiver per aspergillosi

Fornito dal NHS National Aspergillosis Center

Antimicotici per l'aspergillosi

Il trattamento delle infezioni fungine può essere ampiamente descritto in termini di tre classi di antimicotici. Le echinocandine, gli azoli ei polieni.

polieni

Amfotericina B è spesso usato per via endovenosa per trattare le infezioni fungine sistemiche. Funziona legandosi a un componente della parete cellulare fungina chiamato ergosterolo. L'amfotericina B è probabilmente l'antimicotico per via endovenosa a più ampio spettro disponibile. Ha attività contro Aspergillus, Blastomyces, Candida (tutte le specie tranne alcuni isolati di Candida krusei e Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes e la maggior parte degli agenti di zigomicosi (Mucorales), Fusarium e altri funghi più rari. Non è adeguatamente attivo contro Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., la maggior parte delle specie che causano micetomi e infezioni sistemiche dovute a Sporothrix schenkii. La resistenza acquisita all'amfotericina B è stata descritta in isolati occasionali, di solito dopo una terapia a lungo termine nel contesto dell'endocardite, ma è rara. L'amfotericina B può causare molti effetti collaterali che in alcuni casi possono essere molto gravi.

L'amfotericina può anche essere dispensata tramite un nebulizzatore. Guarda il video qui.

echinocandine

Le echinocandine sono spesso usate per trattare le infezioni fungine sistemiche in pazienti immunodeficienti: questi farmaci inibiscono la sintesi del glucano che è un componente specifico della parete cellulare fungina. Includono micafungin, caspofungin e anidulafungin. Le echinocandine sono meglio somministrate per via endovenosa a causa dello scarso assorbimento.

Caspofungin è molto attivo contro tutte le specie di Aspergillus. Non uccide completamente Aspergillus nella provetta. C'è una quantità molto limitata di attività contro Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, specie Scedosporium, Paecilomyces varioti e Histoplasma capsulata ma è probabile che l'attività non sia sufficiente per l'uso clinico.

triazoli 

Itraconazolo, fluconazolo, voriconazolo e posaconazolo – il meccanismo d'azione dell'itraconazolo è lo stesso degli altri antimicotici azolici: inibisce la sintesi dell'ergosterolo mediata dal citocromo P450 ossidasi fungino.

Fluconazolo è attivo contro la maggior parte delle specie di Candida, con l'eccezione assoluta di Candida krusei e parziale eccezione di Candida glabrata, e un piccolo numero di isolati di Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis e altre specie rare. È anche attivo contro la stragrande maggioranza degli isolati di Cryptococcus neoformans. È attivo contro molti altri lieviti tra cui Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra e funghi endemici dimorfici tra cui Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis. È meno attivo dell'itraconazolo contro questi funghi dimorfici. Non è attivo contro Aspergillus o Mucorales. È attivo contro i funghi della pelle come il Trichophyton.

È stato segnalato un aumento della resistenza nella Candida albicans nei pazienti con AIDS. I tassi tipici di resistenza in Candida albicans in un ospedale generale sono 3-6%, in Candida albicans in AIDS 10-15%, in Candida krusei 100%, in Candida glabrata ~50-70%, in Candida tropicalis 10-30% e in altre specie di Candida meno del 5%.

Itraconazolo è uno degli antimicotici a più ampio spettro disponibili e comprende attività contro Aspergillus, Blastomyces Candida (tutte le specie inclusi molti isolati resistenti al fluconazolo) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum e Sporothrix schenkii. È attivo anche contro tutti i funghi della pelle. Non è attivo contro Mucorales o Fusarium e pochi altri funghi rari. È il miglior agente contro le muffe nere, inclusi Bipolaris, Exserohilum ecc. La resistenza all'itraconazolo è descritta nella Candida, sebbene meno spesso che con il fluconazolo e anche nell'Aspergillus.

Voriconazolo ha uno spettro estremamente ampio. È attivo contro la stragrande maggioranza delle specie di Candida, Cryptococcus neoformans, tutte le specie di Aspergillus, Scedosporium agiospermum, alcuni isolati di Fusarium e una moltitudine di patogeni piuttosto rari. Non è attivo contro specie Mucorales come Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp e altre. Voriconazolo è diventato prezioso nel trattamento dell'aspergillosi invasiva.

Posaconazolo ha uno spettro d'azione estremamente ampio. I funghi la cui crescita è inibita dal posaconazolo includono Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, varie specie di Mucorales (che causano Zigomieti) e numerose altre muffe nere come Bipolaris ed Exserohilum. La maggior parte degli isolati di Aspergillus viene uccisa da posaconazolo a concentrazioni clinicamente rilevanti. La resistenza acquisita al posaconazolo si verifica in Aspergillus fumigatus e Candida albicans, ma per il resto è rara.

Gli effetti collaterali dei farmaci azolici sono ben caratterizzati e vi sono anche alcune importanti interazioni farmaco-farmaco che escludono l'uso della prescrizione contemporanea di determinati farmaci. Per una comprensione più completa di questi problemi, visualizzare i volantini delle informazioni sui singoli pazienti (PIL) per ciascun farmaco (in fondo alla pagina).

Assorbimento

Alcuni dei farmaci antimicotici (es itraconazolo) vengono assunti per via orale e possono essere difficili da assorbire, in particolare se si è in cura antiacido farmaci (medicinali usati per trattare l'indigestione, le ulcere allo stomaco o il bruciore di stomaco). Questo perché è necessario dell'acido nello stomaco per sciogliere le capsule e consentirne l'assorbimento.

Nel caso di itraconazolo il consiglio standard è di assicurarsi che ci sia molto acido nello stomaco assumendo una bevanda gassata come la cola con il farmaco (l'anidride carbonica che provoca l'effervescenza rende anche la bevanda piuttosto acida). Ad alcune persone non piacciono le bevande gassate, quindi sostituiscile con un succo di frutta, ad es. succo d'arancia.

Vengono assunte capsule di itraconazolo dopo un pasto e 2 ore prima di assumere antiacidi. La soluzione di itraconazolo viene presa un'ora prima un pasto in quanto è più facilmente assorbibile.

Vale la pena leggere il Opuscolo informativo per il paziente imballato con il tuo farmaco in quanto questo ti dà tutte le informazioni necessarie per conservarlo e usarlo. Forniamo un elenco dei farmaci più comuni in fondo a questa pagina e collegamenti ai rispettivi PIL.

Anche dopo aver seguito tutte le istruzioni del produttore, l'assorbimento di alcuni farmaci è imprevedibile. Potresti scoprire che il tuo medico preleverà campioni di sangue per verificare quanto bene il tuo corpo sta assorbendo un antimicotico

Effetti Collaterali

Tutti i farmaci hanno effetti collaterali ("effetti avversi") e i produttori di farmaci sono tenuti a elencarli nell'opuscolo informativo per il paziente (PIL). La maggior parte sono minori, ma vale la pena menzionarli tutti al medico alla prossima visita. Gli effetti collaterali possono essere molto diversi e spesso completamente inaspettati. Se non ti senti bene vale sempre la pena controllare l'elenco degli effetti collaterali sul PIL in quanto potrebbe essere che il farmaco che stai assumendo stia causando un problema. In caso di dubbio chiedi sempre il parere del tuo medico.

Steroids sono particolarmente inclini a causare molti spiacevoli effetti collaterali. Ci sono informazioni specifiche sugli effetti collaterali degli steroidi e su come assumere al meglio gli steroidi qui.

Ai pazienti che manifestano effetti collaterali viene fornita una serie di consigli: può essere che la perseveranza nell'assunzione del farmaco faccia scomparire il problema o potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione del farmaco. Occasionalmente verrà prescritto un altro farmaco per contrastare l'effetto collaterale.

Salvo nei casi più gravi, non è consigliabile che il paziente smetta di assumere un farmaco senza consultare il medico.

Ci sono molte interazioni tra i diversi farmaci che molte persone devono assumere che possono causare gravi effetti collaterali. Controlla le interazioni tra farmaci antifungini e qualsiasi altro farmaco che potresti assumere cercandoli sul nostro Database di interazioni antimicotiche.

Voriconazolo e carcinoma a cellule squamose: Una revisione del 2019 su 3710 individui che avevano ricevuto un trapianto di polmone o un trapianto di cellule ematopoietiche ha rilevato un legame significativo tra l'uso di voriconazolo e il carcinoma a cellule squamose in questi pazienti. Una maggiore durata e dosi più elevate di voriconazolo sono state associate ad un aumentato rischio di SCC. Lo studio supporta la necessità di una regolare sorveglianza dermatologica per i pazienti con LT e HCT in trattamento con voriconazolo e il suggerimento di adottare trattamenti alternativi, soprattutto se il paziente è già ad aumentato rischio di SCC. Gli autori osservano che i dati erano piuttosto limitati e sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare ulteriormente questa connessione. Leggi il documento qui.

Segnalazione degli effetti collaterali dei farmaci:

UK: Nel Regno Unito, l'MHRA ha a Carta gialla schema in cui è possibile segnalare effetti collaterali e incidenti avversi di farmaci, vaccini, terapie complementari e dispositivi medici. C'è un semplice modulo online da compilare: non è necessario farlo tramite il medico. Se hai bisogno di aiuto con il modulo, contatta qualcuno di NAC o chiedi a qualcuno nel gruppo di supporto di Facebook.

US: Negli Stati Uniti, puoi segnalare gli effetti collaterali direttamente alla FDA tramite il loro MedWatch schema.

Disponibilità antimicotica:

Sfortunatamente non tutti i farmaci antimicotici sono disponibili in tutti i paesi del mondo e, anche se lo sono, il prezzo può variare notevolmente da paese a paese. Il Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) ha prodotto una serie di mappe che mostrano la disponibilità dei principali farmaci antimicotici in tutto il mondo.

Clicca qui per visualizzare la mappa della disponibilità degli antimicotici GAFFI

Ulteriori informazioni

I farmaci più comuni prescritti per l'uso a lungo termine per le persone con aspergillosi sono elencati con informazioni dettagliate di seguito. C'è anche un elenco di informazioni semplificate per la maggior parte di questi farmaci qui.

Vale la pena leggere i fogli informativi per il paziente (PIL) relativi al farmaco che stai per iniziare a prendere e annotare eventuali avvertenze, effetti collaterali e l'elenco dei medicinali incompatibili. Questo è anche un ottimo posto per leggere una guida specifica su come assumere i farmaci. Forniamo copie aggiornate di seguito:

(PIL – Foglio informativo per il paziente) (BNF – Formulario nazionale britannico) 

steroidi:

Antifungini:

  • Amfotericina B (Abelceto, Ambiosoma, Fungizone) (BNF)
  • Fungine anidula (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungina (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazolo (Diflucan) (PIL)
  • Flucitosina (Ancotile) (BNF)
  • Micafungin (Micamina) (PIL)
  • Posaconazolo (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazolo (VFEND) (PIL)

Effetti collaterali – vedere i volantini PIL e VIPIL sopra elencati, ma anche i rapporti completi dell'UE Cartellino giallo MRHA sistema di segnalazione qui