Nadměrná tvorba hlenu je častým problémem u lidí s alergickou bronchopulmonální aspergilózou (ABPAa chronická plicní aspergilóza (CPA). Hlen je hustá směs vody, buněčných zbytků, soli, lipidů a bílkovin. Vystýlá naše dýchací cesty, zachycuje a odstraňuje cizí částice z plic. Gelovitá tloušťka hlenu je způsobena rodinou proteinů nazývaných muciny. U jedinců s astmatem mohou genetické změny těchto mucinových proteinů zahušťovat hlen, což ztěžuje jeho vylučování z plic. Tento hustý a hustý hlen se hromadí a může vést k hlenu, blokování dýchacích cest a způsobujícím dýchací potíže, sípání, kašel a další respirační příznaky.
Lékaři obvykle léčí tyto příznaky pomocí inhalačních léků, jako jsou bronchodilatátory a kortikosteroidy, aby otevřely dýchací cesty a snížily zánět. K odbourávání hlenové zátky lze také použít mukolytika, ale jediný dostupný lék, N-acetylcystein (NAC), není příliš účinný a může způsobit nežádoucí vedlejší účinky. Zatímco současné léčebné postupy mohou pomoci zvládat symptomy, existuje potřeba účinných a bezpečných léčebných postupů, které by přímo řešily problém hlenové zátky.
K vyřešení tohoto problému se zkoumají 3 přístupy:
- Mukolytika k rozpuštění hlenové zátky
Vědci z University of Colorado testují nová mukolytika, jako je tris(2-karboxyethyl)fosfin. Toto mukolytikum podali skupině astmatických myší, které zažívaly zánět a nadměrnou produkci hlenu. Po léčbě se zlepšil tok hlenu a astmatické myši mohly odstranit hlen stejně účinně jako neastmatické myši.
Mukolytika však působí tak, že rozbíjí vazby, které drží muciny pohromadě, a tyto vazby se nacházejí v jiných proteinech v těle. Pokud se vazby v těchto proteinech přeruší, mohlo by to vést k nežádoucím vedlejším účinkům. Proto je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se objevil lék, který se zaměří pouze na vazby v mucinech, čímž se sníží riziko vedlejších účinků.
2. Čistící krystaly
V jiném přístupu Helen Aegerter a její tým na univerzitě v Belgii studují proteinové krystaly, o kterých se domnívají, že způsobují nadprodukci hlenu u astmatu. Tyto krystaly, známé jako Charcot-Leydenovy krystaly (CLC), způsobují, že hlen zhoustne, a proto se hůře odstraňuje z dýchacích cest.
K přímému oslovení krystalů tým vyvinul protilátky, které napadají proteiny v krystalech. Testovali protilátky na vzorcích hlenu odebraných od jedinců s astmatem. Zjistili, že protilátky účinně rozpouštěly krystaly tím, že se navázaly na specifické oblasti CLC proteinů, které je drží pohromadě. Protilátky navíc tlumily zánětlivé reakce u myší. Na základě těchto zjištění nyní vědci pracují na léku, který by mohl mít stejný účinek i u lidí. Aegerter věří, že tento přístup by mohl být použit k léčbě různých zánětlivých onemocnění, která zahrnují nadměrnou produkci hlenu, včetně zánětu dutin a určitých alergických reakcí na houbové patogeny (jako je ABPA).
- Zabránění nadměrné sekreci hlenu
Třetím přístupem je pneumolog Burton Dickey z Texaské univerzity, aby zabránil hlenu tím, že sníží nadprodukci hlenu. Dickeyho tým identifikoval specifický gen Syt2, který se podílí pouze na nadměrné produkci hlenu a nikoli na normální produkci hlenu. Aby inhibovali nadměrnou produkci hlenu, vyvinuli lék nazvaný PEN-SP9-Cy, který blokuje působení Syt2. Tento přístup je obzvláště slibný, protože se zaměřuje na nadprodukci hlenu, aniž by narušoval vitální funkce normálního hlenu. Normální produkce hlenu hraje zásadní roli při ochraně a udržování zdraví dýchacího a trávicího systému. Přestože jsou počáteční výsledky slibné, je nutný další výzkum, aby se zhodnotila účinnost a bezpečnost těchto léků v klinických studiích.
Stručně řečeno, hlenové zátky představují nepříjemné příznaky u ABPA, CPA a astmatu. Současné léčebné postupy se zaměřují spíše na zvládání příznaků než přímo na snížení nebo odstranění hlenové zátky. Vědci však zkoumají 3 potenciální přístupy, zahrnující mukolytika, čištění krystalů a zabránění nadměrné sekreci hlenu. K potvrzení jejich účinnosti a bezpečnosti je nutný další výzkum, ale přístupy ukázaly slibné výsledky a v budoucnu mohou být jedním ze způsobů, jak zabránit vzniku hlenu.
Další informace: