Klinické studie
Výběr antimykotik na trhu je malý a existují omezení, která z nich může NHS předepisovat. Mnoho kmenů plísní si vyvinulo rezistenci vůči více lékům a drsné vedlejší účinky znamenají, že někteří pacienti nemohou tolerovat určité léky, takže existuje zoufalá potřeba nových antimykotik, ideálně z nových tříd, které ještě nejsou ovlivněny rezistencí.
Jak se schvalují nové léky
Schválení nového léku je dlouhý a nákladný proces, který obvykle prochází následujícími fázemi:
| Základní výzkum | Učení se o nemoci a hledání molekulárních cílů pro nové léky, proti kterým by se dalo použít. |
|---|---|
| Objev léků | Screening knihoven chemikálií nebo ladění struktur slibných sloučenin. |
| Předklinické studie | Testování, jak dobře potenciální nový lék funguje ve zkumavce nebo na zvířecím modelu. |
| Aplikace pro zahájení lidských zkoušek | |
| Fáze 0 a I | Testování léku na zdravých dobrovolnících, abychom viděli, co se děje s lékem v těle – jak dobře je absorbován do krevního řečiště, distribuován do příslušných tkání (např. plic), metabolizován a eliminován močí/stolicí. To pomáhá výzkumníkům rozhodnout, jaký rozsah dávek použít ve studiích. |
| Fáze II | Testování léku na několika stovkách pacientů s tímto stavem, abyste zjistili, která dávka je nejúčinnější, a získali představu o jakýchkoli běžných vedlejších účincích. |
| Fáze III | Testování léku na několika stovkách až několika tisících pacientů s tímto onemocněním, aby se přesně změřilo, jak dobře lék léčí nemoc a jak často vyvolává jednotlivé vedlejší účinky. |
| Žádost o schválení léku | Žádost o povolení k zahájení prodeje léku u EMA (Evropa) nebo u agentury pro regulaci léčiv pro danou zemi, jako je FDA (USA). |
| PĚKNÉ hodnocení | Rozhodnutí, zda je lék dostatečně prospěšný, aby se NHS vyplatil |
| Uvedení do provozu/financování | Pokud NICE nedoporučí lék pro rutinní použití (což byl případ mnoha antimykotik), lékař jej přesto může pacientovi předepsat, pokud jeho místní CCG souhlasí s jeho financováním. NAC je specializovaný CCG, který má mimořádnou svobodu předepisovat určitá antimykotika a některé transplantační jednotky mohou předepisovat antifungální profylaxi. |
| Fáze IV | Také známý jako post-marketing. Kontrola, zda lék funguje tak dobře, jak se očekává v prostředí „skutečného světa“. |
Přečtěte si více o schvalovacím procesu: Farmaceutický časopis or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Jaké nové léky se v současnosti testují na aspergilózu?
Nové léky jsou obvykle schváleny pro invazivní aspergilózu před CPA/ABPA.
- Olorofim je nové antimykotikum ze zcela nové třídy léků (orotomidy). Vyvíjí ho Společnost F2G Ltd, což je spin-off společnost, mezi jejíž poradce patří profesor Denning. Olorofim prošel různými studiemi fáze I, fáze II a nedávno (březen 2022) vstoupil do studie fáze III, aby zjistil, jak dobře funguje u 225 pacientů s invazivními plísňovými infekcemi.
- Rezafungin je druh echinokandinového léku, který působí inhibicí složek buněčné stěny hub, které jsou nezbytné pro homeostázu. Je vyvíjen pro zachování bezpečnosti jiných echinokandinů a zároveň má silnější farmakokinetické vlastnosti. V současné době je ve fázi III zkoušek.
- Ibrexafungerp je první z nové třídy antimykotik nazývaných triterpenoidy. Ibrexafungerp působí podobným způsobem jako echinokandiny, ale má zcela odlišnou strukturu, díky čemuž je stabilnější a může být podáván perorálně. Probíhají dvě studie fáze 3 s ibrexafungerpem. Jednou z nich byla studie FURI zahrnující 200 účastníků s invazivním a/nebo závažným plísňovým onemocněním.
- Fosmanogepix je afprvní svého druhu antimykotikum, které blokuje tvorbu esenciální sloučeniny důležité pro stavbu buněčné stěny a samoregulaci. Nedávno dokončila svou studii fáze II, do které se zapojilo 21 účastníků.
- otesekonazol je první z několika tetrazolových činidel navržených s cílem větší selektivity, méně vedlejších účinků a zlepšené účinnosti ve srovnání s aktuálně dostupnými azoly. To je ve fázi 3 vývoje a v současné době zvažuje FDA o schválení pro léčbu rekurentní vulvovaginální kandidózy.
- Enkochleovaný amfotericin B je typ polyenu, který zabíjí houby vazbou na ergosterol, který udržuje integritu buněčné membrány. Polyeny však také interagují s cholesterolem v lidských buněčných membránách, což znamená, že mají významnou toxicitu. Enkochleovaný amfotericin B byl vyvinut, aby se vyhnul těmto významným toxicitám, av současné době je ve fázi 1 a 2 vývoje.
- ATI-2307 je typ Arylamidinu, který inhibuje mitochondriální funkci v kvasinkách, a tím inhibuje růst. Dokončila tři fáze I zkoušek a v roce 2022 by měla vstoupit do fáze II.
Jak vyhledávat informace o studiích aspergilózy
Klinická hodnocení musí být z etických důvodů veřejně registrována (protože se týkají lidských subjektů). Můžeš použít clinicaltrials.gov k vyhledání zkoušek, kterých byste se mohli zúčastnit, nebo k nalezení výsledků zkoušek, které byly nedávno dokončeny.
Pokud nejste spokojeni s riziky spojenými s testováním nového léku, můžete se místo toho dobrovolně přihlásit do registru nebo do studie diagnostiky/biomarkerů. Mnoho studií se zabývá tím, jak můžeme použít existující léky v nových dávkách nebo nových kombinacích nebo u různých skupin pacientů, např. ATCF: Itrakonazol/vorikonazol pro pacienty s cystickou fibrózou, jejichž sputum je trvale pozitivní na Aspergillus.
