Vývoj biologických a inhalačních antifungálních léků pro ABPA
Autor: Seren Evans

ABPA (Alergická bronchopulmonální aspergilóza) je závažné alergické onemocnění způsobené plísňovou infekcí dýchacích cest. Lidé s ABPA mají obvykle těžké astma a časté vzplanutí, které často vyžaduje dlouhodobé užívání perorálních steroidů a antibiotik k léčbě sekundárních bakteriálních infekcí.

Dvě hlavní léčby ABPA jsou antimykotika a ústní steroidy. Antifungální léky fungují tak, že se zaměřují na houby způsobující infekci, omezují její růst a šíření. To může pomoci snížit frekvenci vzplanutí a stabilizovat stav, ale může také způsobit nežádoucí účinky, jako je nevolnost a vzácněji poškození jater. Perorální steroidy fungují tak, že snižují zánět a potlačují reakci imunitního systému na alergen, což může pomoci kontrolovat příznaky ABPA. Dlouhodobé užívání však může způsobit významné vedlejší účinky, včetně přibývání na váze, změn nálady a nedostatečnosti nadledvin.

Tyto vedlejší účinky mohou výrazně ovlivnit kvalitu života, ale obě léčby mohou být nezbytné, aby se zabránilo zhoršení onemocnění. Proto jsou zapotřebí nové nebo vylepšené způsoby léčby.

Naštěstí došlo k nedávnému vývoji v řízení ABPA a přehled Richarda Mosse (2023) zdůrazňuje dva slibné typy léčby:

 

  1. Inhalační antimykotikum k léčbě plísňových plicních infekcí dodáváním léku přímo do místa infekce. To umožňuje, aby byla do postižené oblasti dodána vyšší koncentrace léčiva, přičemž se omezuje expozice zbytku těla, a proto se snižují vedlejší účinky. Například bylo prokázáno, že inhalovaný itrakonazol dosahuje dostatečně vysokých koncentrací, aby zabil nebo inhiboval růst plísní. V letošním roce (2023) budou dokončeny další zkoušky s cílem posoudit jeho bezpečnost a účinnost. Přestože jsou tyto léky stále ve vývoji, nabízejí naději na účinnější a lépe tolerované možnosti léčby pro pacienty s ABPA.
  1. Biologický léky je zcela nový typ léčby, který využívá syntetické protilátky k cílení na specifické buňky nebo proteiny našeho imunitního systému namísto použití chemické sloučeniny. Omalizumab, typ biologické látky, se váže na imunoglobulin IgE a deaktivuje jej. IgE se podílí na alergické reakci našeho těla proti cizím vetřelcům a hraje velkou roli v symptomech ABPA. Bylo prokázáno, že deaktivace IgE snižuje alergické příznaky. V klinických studiích bylo prokázáno, že omalizumab významně (a) snížil počet vzplanutí ve srovnání s předléčbou, (b) snížil potřebu perorálního užívání steroidů a snížil jejich nezbytnou dávku, (c) zvýšil vysazení steroidů, ( d) zlepšená funkce plic a (e) zlepšená kontrola astmatu. Kromě toho další monoklonální protilátky (Mabs), jako je mepolizumab, benralizumab a dupilumab, prokázaly snížení vzplanutí, celkové IgE a steroidy šetřící účinek.

Podle Mosse (2023) jsou tyto nové léčebné přístupy vysoce účinné při snižování návštěv v nemocnicích. Biologická léčiva se zdají být vysoce účinná, s až 90% snížením vzplanutí u pacientů s ABPA a až 98% účinností při snížení množství perorálního steroidu potřebného pacientem. Pokud budou tyto nové způsoby léčby i nadále dobře fungovat, mohly by potenciálně nabídnout novou, vyšší kvalitu života pro jedince s ABPA. Celkově jsou tato zjištění slibná, ale k potvrzení účinnosti těchto léčebných postupů speciálně pro ABPA je zapotřebí dalšího výzkumu.

Originální papír: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9861760/