Aspergillos Patient & Carer Support

Tillhandahålls av NHS National Aspergillose Center

Antimykotika mot aspergillos

Behandlingen av svampinfektioner kan i stora drag beskrivas i termer av tre klasser av svampdödande medel. Echinokandinerna, azolerna och polyenerna.

Polyener

Amfotericin B används ofta intravenöst för att behandla systemiska svampinfektioner. Det fungerar genom att binda till en svampcellväggskomponent som kallas ergosterol. Amfotericin B är förmodligen det mest bredspektrum intravenösa antimykotika som finns. Den har aktivitet mot Aspergillus, Blastomyces, Candida (alla arter utom några isolat av Candida krusei och Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes och de flesta av medlen för zygomycosis (Mucorales), Fusarium och andra mer ovanliga svampar. Det är inte tillräckligt aktivt mot Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., de flesta av de arter som orsakar mycetom och systemiska infektioner på grund av Sporothrix schenkii. Förvärvad resistens mot amfotericin B har beskrivits i enstaka isolat, vanligtvis efter långtidsbehandling i samband med endokardit, men är sällsynt. Amfotericin B kan ge många biverkningar som i vissa fall kan vara mycket allvarliga.

Amfotericin kan också dispenseras via en nebulisator. Se video här.

Echinocandins

Echinokandiner används ofta för att behandla systemiska svampinfektioner hos patienter med immunbrist - dessa läkemedel hämmar syntesen av glukan som är en specifik komponent i svampens cellvägg. De inkluderar micafungin, caspofungin och anidulafungin. Echinocandins administreras bäst intravenöst på grund av dålig absorption.

Caspofungin är mycket aktivt mot alla Aspergillus-arter. Det dödar inte Aspergillus helt i provröret. Det finns en mycket begränsad aktivitet mot Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium-arter, Paecilomyces varioti och Histoplasma capsulata men det är troligt att aktiviteten inte är tillräcklig för klinisk användning.

triazoler 

Itrakonazol, flukonazol, vorikonazol och posakonazol – verkningsmekanismen för itrakonazol är densamma som de andra antimykotika från azol: det hämmar den svampcytokrom P450-oxidasmedierade syntesen av ergosterol.

Flukonazol är aktiv mot de flesta Candida-arter, med absolut undantag av Candida krusei och delvis undantag av Candida glabrata, och ett litet antal isolat av Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis och andra sällsynta arter. Det är också aktivt mot den stora majoriteten av Cryptococcus neoformans isolat. Den är aktiv mot många andra jästsvampar inklusive Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra och dimorfa endemiska svampar inklusive Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum och Paracoccidioides brasiliensis. Det är mindre aktivt än itrakonazol mot dessa dimorfa svampar. Det är inte aktivt mot Aspergillus eller Mucorales. Det är aktivt mot hudsvampar som Trichophyton.

Ökad resistens hos Candida albicans hos patienter med AIDS har rapporterats. Typiska frekvenser av resistens hos Candida albicans på ett allmänt sjukhus är 3-6 %, i Candida albicans vid AIDS 10-15 %, i Candida krusei 100 %, i Candida glabrata ~50-70 %, i Candida tropicalis 10-30 % och hos andra Candida-arter mindre än 5 %.

itrakonazol är en av de mest brett spektrum av svampdödande medel som finns och inkluderar aktivitet mot Aspergillus, Blastomyces Candida (alla arter inklusive många flukonazolresistenta isolat) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum och Sporothrix schenkii. Den är också aktiv mot alla hudsvampar. Den är inte aktiv mot Mucorales eller Fusarium och några andra sällsynta svampar. Det är det bästa medlet mot svartmögel, inklusive Bipolaris, Exserohilum etc. Resistens mot itrakonazol beskrivs i Candida, dock mer sällan än med flukonazol och även i Aspergillus.

Voriconazol har ett extremt brett spektrum. Den är aktiv mot de allra flesta Candida-arter, Cryptococcus neoformans, alla Aspergillus-arter, Scedosporium agiospermum, några isolat av Fusarium och en mängd ganska sällsynta patogener. Det är inte aktivt mot Mucorales-arter som Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp och andra. Vorikonazol har blivit ovärderlig vid behandling av invasiv aspergillos.

Posakonazol har ett extremt brett spektrum av åtgärder. Svamparna vars tillväxt hämmas av posakonazol inkluderar Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, olika arter av Mucorales (som orsakar Zygomyetes) och många andra svarta mögelsvampar som Bipolaris och Exserohilumaris. Majoriteten av Aspergillus-isolaten dödas av posakonazol i kliniskt relevanta koncentrationer. Förvärvad resistens mot posakonazol förekommer hos Aspergillus fumigatus och Candida albicans men är annars sällsynt.

Biverkningarna av azolläkemedel är väl karakteriserade och det finns också några viktiga läkemedelsinteraktioner som utesluter användningen av att förskriva vissa läkemedel samtidigt. För en mer omfattande förståelse av dessa problem, se broschyrer för individuell patientinformation (PIL) för varje läkemedel (längst ner på sidan).

Absorption

Vissa av de svampdödande läkemedlen (t.ex itrakonazol) tas oralt och kan vara svåra att absorbera, särskilt om du är på antacidum medicinering (läkemedel som används för att behandla matsmältningsbesvär, magsår eller halsbränna). Detta beror på att det behövs en del syra i magen för att lösa upp kapslarna och tillåta absorption.

I fallet med itrakonazol standardrådet är att se till att det finns mycket syra i magen genom att ta en brusande dryck som cola tillsammans med medicinen (koldioxiden som orsakar bruset gör också drycken ganska sur). Vissa människor ogillar kolsyrade drycker så ersätt en fruktjuice t.ex. apelsinjuice.

Itrakonazol kapslar tas efter en måltid och 2 timmar innan du tar antacida. Itrakonazollösning tas en timme innan en måltid då den absorberas lättare.

Det är väl värt att läsa Patientinformationsbroschyr packad med din medicin eftersom detta ger dig all information du behöver för att lagra och använda den. Vi tillhandahåller en lista över de vanligaste medicinerna längst ner på denna sida och länkar till deras respektive PIL.

Även efter att ha följt alla tillverkarens instruktioner är absorbansen av vissa läkemedel oförutsägbar. Du kan upptäcka att din läkare kommer att ta blodprover för att kontrollera hur väl din kropp absorberar ett svampdödande medel

Biverkningar

Alla läkemedel har biverkningar ('biverkningar') och läkemedelstillverkare måste lista dem i patientinformationsbroschyren (PIL). Majoriteten är mindre, men alla är värda att nämna för din läkare vid ditt nästa besök. Biverkningar kan vara mycket olika och ofta helt oväntade. Om du mår dåligt är det alltid värt att kolla listan över biverkningar på PIL eftersom det kan vara så att läkemedlet du tar orsakar problem. Om du är osäker, sök alltid din läkares råd.

Steroider är särskilt benägna att orsaka många obehagliga biverkningar. Det finns information som är specifik för steroidbiverkningar och hur man bäst tar steroider här..

Patienter som upplever biverkningar får en rad råd – det kan vara så att en uthållighet i att ta läkemedlet gör att problemet försvinner, eller så kan det vara så att patienten ska stoppas från att ta läkemedlet. Ibland kommer ett annat läkemedel att ordineras för att motverka biverkningen.

Förutom i de mest allvarliga fallen är det inte tillrådligt för patienten att sluta ta ett läkemedel utan att rådfråga sin läkare.

Det finns många interaktioner mellan de olika läkemedel som många människor måste ta som kan orsaka allvarliga biverkningar. Kontrollera interaktionerna mellan svampdödande läkemedel och andra mediciner du kan ta genom att söka efter dem på vår Databas för antifungala interaktioner.

Vorikonazol och skivepitelcancer: En granskning 2019 av 3710 individer som hade fått antingen en lungtransplantation eller hematopoetisk celltransplantation fann ett signifikant samband mellan användning av vorikonazol och skivepitelcancer hos dessa patienter. Längre varaktighet och högre doser av vorikonazol var associerade med en ökad risk för SCC. Studien stöder behovet av regelbunden dermatologisk övervakning av LT- och HCT-patienter på voriconazol, och förslaget att alternativa behandlingar tas, särskilt om patienten redan har en ökad risk för SCC. Författarna noterar att data var ganska begränsade och mer forskning behövs för att ytterligare utforska detta samband. Läs tidningen här.

Rapportera läkemedelsbiverkningar:

Storbritannien: I Storbritannien har MHRA en Gult kort system där du kan rapportera biverkningar och oönskade händelser av mediciner, vacciner, kompletterande terapier och medicinsk utrustning. Det finns ett enkelt onlineformulär att fylla i – du behöver inte göra detta via din läkare. Om du behöver hjälp med formuläret, kontakta någon på NAC eller fråga någon i Facebooks supportgrupp.

US: I USA kan du rapportera biverkningar direkt till FDA via deras MedWatch ordningen.

Antifungal tillgänglighet:

Tyvärr finns inte alla svampdödande läkemedel tillgängliga i alla länder runt om i världen och även om de är det kan priset variera enormt från land till land. Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) har tagit fram en uppsättning kartor som visar tillgängligheten av de viktigaste svampdödande läkemedlen över hela världen.

Klicka här för att se tillgänglighetskartan för GAFFI-svampmedel

Vidare information

De vanligaste läkemedlen som skrivs ut för långvarig användning för personer med aspergillos listas med detaljerad information nedan. Det finns också en lista över förenklad information för de flesta av dessa läkemedel här..

Det är väl värt att läsa patientinformationen (PIL) för den medicin du ska börja ta och notera eventuella varningar, biverkningar och listan över oförenliga läkemedel. Det här är också ett bra ställe att läsa specifik vägledning om hur du tar din medicin. Vi tillhandahåller uppdaterade kopior nedan:

(PIL – Patient Information Leaflet) (BNF – British National Formulary) 

Steroider:

Antimykotika:

  • Amfotericin B (Abelcet, Ambiosom, Fungizon) (BNF)
  • Anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucytosin (Ancotil) (BNF)
  • Micafungin (Mykamin) (PIL)
  • Posakonazol (Noxafil) (PIL)
  • Vorikonazol (VFEND) (PIL)

Bieffekter – se PIL & VIPIL broschyrer listade ovan men se även fullständiga rapporter från EU MRHA gult kort rapporteringssystem här