Многи наши пацијенти већ знају за све већу потребу за новим антифунгалним лековима; третмани за гљивичне болести попут аспергилозе имају значајна ограничења. Токсичност, интеракције лекова и лекова, резистенција и дозирање су све питања која могу да закомпликују терапију; стога, што више могућности лечења имамо, већа је вероватноћа да ћемо пронаћи оптималну терапијску опцију за пацијенте. 

Развијање антифунгалних лекова је тешко због биолошких сличности између људи и гљива; ми делимо многе од истих биолошких путева као и гљиве, што ствара проблеме у развоју безбедних антимикотика. Да би развили нове антифунгалне лекове, истраживачи морају да погледају како могу да искористе неке од разлика које имамо.

Испод је лаички преглед а недавно објављена рецензија који је разматрао седам антифунгалних лекова који су тренутно у различитим фазама развоја. Већина нових антимикотика биле су нове верзије старих лекова, али они о којима се говори у овом прегледу имају нове механизме деловања и различите режиме дозирања, тако да би, ако буду одобрени, ови лекови могли пружити трачак наде у не тако далекој будућности у услови лечења.

Резафунгин

Резафунгин је тренутно у фази 3 развоја. Он је члан класе лекова ехинокандина, укључујући микафунгин и каспофунгин; Ехинокандини делују тако што инхибирају компоненту ћелијског зида гљивице која је неопходна за хомеостазу.

Резафунгин је развијен да задржи безбедносне предности својих претходника ехинокандина; док побољшава своје фармакокинетичке и фармакодинамичке особине како би створио јединствен, дуготрајнији, стабилнији третман који омогућава недељну интравенску него свакодневну примену, потенцијално проширујући могућности лечења у окружењу отпорности на ехинокандин.

Фосманогепик

Фосманогепик је познат као лек прве класе (дакле први такве врсте антифунгални) који блокира производњу есенцијалног једињења које је важно за изградњу ћелијског зида и саморегулацију. Блокирање производње овог једињења довољно слаби ћелијски зид да ћелија више не може да инфицира друге ћелије или да избегне имуни систем. Тренутно је у фази 2 клиничких испитивања и показује обећавајуће резултате у оралном и интравенском третману више инвазивних гљивичних инфекција, показујући ефикасност код резистентних на више лекова и других инфекција које се тешко лече.

Олорифим

Олорифим спада у потпуно нову класу антифунгалних лекова под називом оротомиди. Оротомиди имају посебан механизам деловања, селективно циљајући кључни ензим у биосинтези пиримидина. Пиримидин је есенцијални молекул у ДНК, РНК, синтези ћелијског зида и фосфолипида, регулацији ћелија и производњи протеина, тако да када Олорофим циља на овај ензим, он дубоко утиче на гљивице. Нажалост, Олорифим није широког спектра и убија само неколико гљивица – конкретно, Аспергиллус и гљивицу која изазива грозницу долине (која утиче на мозак), Цоццидиоидес. Од свог открића, напредовао је кроз претклиничке студије и фазе 1 испитивања на људима и тренутно је у току клиничко испитивање фазе 2 које тестира његову употребу орално и интравенозно.

Ибрекафунгерп

Ибрексафунгерп је први из нове класе антимикотика под називом тритерпеноиди. Ибрексафунгерп циља на исту есенцијалну компоненту ћелијског зида гљивице као и ехинокандини, али има потпуно другачију структуру, што га чини стабилнијим и што значи да се може давати орално; разликујући Ибрексафунгерп од три тренутно доступна ехинокандина (каспофунгин, микафунгин, андулафунгин), који се могу давати само интравенозно, ограничавајући њихову употребу на хоспитализоване пацијенте и оне са сталним венским приступом.

У току су два испитивања фазе 3 ибрексафунгерпа. Најопсежнија студија до сада је ФУРИ студија, која процењује ефикасност и безбедност лека Ибрекафунгерп међу пацијентима са тешком гљивичном инфекцијом и који не реагују или не подносе стандардне антифунгалне агенсе. Оралну формулацију је недавно одобрила Америчка управа за храну и лекове (ФДА) за лечење вулвовагиналне кандидијазе (ВВЦ).

Отесеконазол

Отесеконазол је први од неколико тетразолних агенаса дизајнираних са циљем веће селективности, мање нежељених ефеката и побољшане ефикасности у поређењу са тренутно доступним азолима. Отесеконазол је дизајниран да се чврсто везује за ензим који се зове цитохром П450. Када смо раније говорили о сличним гљивама и људима, цитокром П450 је једна од тих сличности. Људске ћелије садрже различите врсте цитокрома П450, који су одговорни за многе важне метаболичке функције. Стога, ако азолни антифунгални агенси инхибирају људски цитокром П450, резултат могу бити нежељене реакције. Али, за разлику од других азолних антимикотика, Отесеконазол инхибира само гљивични цитокром п450 – а не људски, јер је његов афинитет за циљни ензим (цитохром П450) већи. Ово би требало да значи мање интеракција лек-лек и мање директне токсичности.

Отесеконазол је у фази 3 развоја и тренутно је под разматрањем ФДА за одобрење за лечење рекурентне вулвовагиналне кандидијазе.

Енкохлеирани амфотерицин Б

Многи наши пацијенти ће већ бити свесни Амфотерицина Б, који постоји од 1950-их. Амфотерицин Б спада у класу лекова под називом Полиени - најстарија класа доступних антифунгалних лекова. Они убијају гљивице везивањем за ергостерол који одржава интегритет ћелијске мембране. Лек делује тако што уклања ергостерол, изазивајући рупе у ћелијској мембрани, чинећи је довољно пропусном да пропадне. Али, полиени такође ступају у интеракцију са холестеролом у мембранама људских ћелија, што значи да имају значајну токсичност. Енкохлеирани амфотерицин Б је развијен да би се избегле ове значајне токсичности – његов нови дизајн липидних нанокристала омогућава испоруку лека директно у инфицирана ткива, штитећи тело од непотребног излагања – и може се давати орално, потенцијално смањујући боравак у болници.

Енкохлеирани амфотерицин Б је тренутно у фазама 1 и 2 развоја, тако да је мало далеко. Ипак, обећава потенцијал оралног лека са мало, ако уопште има, типичне токсичности амфотерицина Б.         

АТИ-2307

АТИ-2307 је у врло раној фази развоја и нови је антифунгални лек са јединственим механизмом деловања. АТИ-2307 инхибира митохондријалну функцију (митохондрије су структуре унутар ћелија које претварају храну у енергију), смањујући производњу АТП-а (аденозин трифосфата), који је молекул који носи енергију, што доводи до инхибиције раста.

Као што је раније поменуто, АТИ-2307 је још увек у раној фази. Ипак, истраживачи су завршили три клиничке студије фазе 1 које су показале да се добро толерише код људи при очекиваним нивоима терапијских доза. Стога је клиничка улога АТИ-2307 нејасна; међутим, његова широка ин витро активност против мноштва важних гљивичних патогена, укључујући организме резистентне на више лекова, могла би да се претвори у критичну улогу за ово једињење, посебно за гљивичне инфекције услед организама отпорних на лекове као што су врсте Аспергиллус отпорне на азол.