Клиничка испитивања
Избор антифунгалних лекова на тржишту је мали, а постоје ограничења која НХС може да препише. Многи сојеви гљива су развили отпорност на више лекова, а оштри нежељени ефекти значе да неки пацијенти не могу да толеришу одређене лекове, тако да постоји очајничка потреба за новим антимикотицима, идеално из нових класа које још нису погођене резистенцијом.
Како се одобравају нови лекови
Одобрење новог лека је дуг и скуп процес који обично пролази кроз следеће фазе:
| Основна истраживања | Учење о болести и тражење молекуларних циљева за нове лекове против којих ће се користити. |
|---|---|
| Откривање дроге | Прегледање библиотека хемикалија, или подешавање структура обећавајућих једињења. |
| Претклиничке студије | Тестирање колико добро потенцијални нови лек функционише у епрувети или животињском моделу. |
| Апликација за почетак испитивања на људима | |
| Фаза 0 и И | Тестирање лека на здравим добровољцима, да би се видело шта се дешава са леком у телу – колико се добро апсорбује у крвоток, дистрибуира у релевантна ткива (нпр. плућа), метаболише и елиминише кроз урин/фецес. Ово помаже истраживачима да одлуче који опсег доза ће користити у испитивањима. |
| Фаза ИИ | Тестирање лека на неколико стотина пацијената са овим стањем, да се види која је доза најефикаснија и добије се идеја о свим уобичајеним нежељеним ефектима. |
| Фаза ИИИ | Тестирање лека на неколико стотина до неколико хиљада пацијената са овим стањем, како би се тачно измерило колико добро лек лечи болест и колико често изазива сваки нежељени ефекат. |
| Захтев за одобрење лека | Подношење молбе ЕМА (Европа) или регулаторној агенцији за лекове специфичне за земљу, као што је ФДА (САД) за дозволу за почетак продаје лека. |
| ЛИЦЕ процјена | Одлуку о томе да ли је лек довољно користан да би био вредан трошкова за НХС |
| Пуштање у рад/финансирање | Ако НИЦЕ не препоручује лек за рутинску употребу (што је био случај са многим антимикотицима), лекар га и даље може преписати пацијенту ако њихов локални ЦЦГ пристане да га финансира. НАЦ је специјалистички ЦЦГ који има додатну слободу да преписује одређене антимикотике, а неке јединице за трансплантацију могу прописати антифунгалну профилаксу. |
| Фаза ИВ | Такође познат као пост-маркетинг. Провера да ли лек делује добро као што се очекује у окружењу „стварног света“. |
Прочитајте више о процесу одобравања: Пхармацеутицал Јоурнал or Ван Норман (2016)
ЦЦГ = Група за пуштање у рад
Који нови лекови су тренутно у испитивању за аспергилозу?
Нови лекови се обично одобравају за инвазивну аспергилозу пре ЦПА/АБПА.
- Олорофим је нови антифунгални лек из потпуно нове класе лекова (оротомиди). Развија се од Ф2Г Лтд, која је спин-офф компанија чији саветници укључују професора Денинга. Олорофим је прошао кроз различита испитивања фазе И, фазе ИИ и недавно је (март 2022.) ушао у испитивање фазе ИИИ да види колико добро функционише код 225 пацијената са инвазивним гљивичним инфекцијама.
- Резафунгин је врста лека ехинокандина, који делује тако што инхибира компоненте ћелијског зида гљивица које су неопходне за хомеостазу. Развија се да задржи безбедност других ехинокандина, а да истовремено има јача фармокинетичка својства. Тренутно је у фази ИИИ испитивања.
- Ибрекафунгерп је први из нове класе антимикотика под називом тритерпеноиди. Ибрексафунгерп делује на сличан начин као и ехинокандини, али има потпуно другачију структуру, што га чини стабилнијим и што значи да се може давати орално. У току су два испитивања фазе 3 ибрексафунгерпа. Једна је студија ФУРИ која укључује 200 учесника са инвазивним и/или тешким гљивичним обољењем.
- Фосманогепик je afпрви ове врсте антифунгални лек који блокира производњу есенцијалног једињења које је важно за изградњу ћелијског зида и саморегулацију. Недавно је завршена фаза ИИ испитивања у којој је учествовао 21 учесник.
- Отесеконазол је први од неколико тетразолних агенаса дизајнираних са циљем веће селективности, мање нежељених ефеката и побољшане ефикасности у поређењу са тренутно доступним азолима. То је у фази 3 развоја и тренутно разматра ФДА за одобрење за лечење рекурентне вулвовагиналне кандидијазе.
- Енкохлеирани амфотерицин Б је врста полиена који убија гљивице везивањем за ергостерол који одржава интегритет ћелијске мембране. Међутим, полиени такође ступају у интеракцију са холестеролом у мембранама људских ћелија, што значи да имају значајну токсичност. Енкохлеирани амфотерицин Б је развијен да би се избегле ове значајне токсичности и тренутно је у фазама 1 и 2 развоја.
- АТИ-2307 је врста ариламидина који инхибира митохондријалну функцију у квасцу и тако инхибира раст. Завршио је три испитивања прве фазе и требало би да уђе у фазу ИИ испитивања 2022. године.
Како потражити информације о испитивањима аспергилозе
Клиничка испитивања морају бити јавно регистрована из етичких разлога (јер укључују људе). Можете користити цлиницалтриалс.гов да бисте потражили испитивања у којима бисте могли да учествујете или да бисте пронашли резултате испитивања која су недавно завршена.
Ако нисте задовољни ризицима који су повезани са тестирањем новог лека, можете се пријавити за регистраторску или дијагностичку/биомаркерску студију. Многа испитивања разматрају како можемо користити постојеће лекове у новим дозама или новим комбинацијама, или у различитим групама пацијената, нпр. АТЦФ: Итраконазол/вориконазол за пацијенте са цистичном фиброзом чији је спутум стално позитиван на Аспергиллус.
