Антифунгици за аспергилозу
Лечење гљивичних инфекција може се широко описати у смислу три класе антимикотика. Ехинокандини, азоли и полиени.
Полиени
Амфотерицин Б. се често користи интравенозно за лечење системских гљивичних инфекција. Делује тако што се везује за компоненту ћелијског зида гљивице која се зове ергостерол. Амфотерицин Б је вероватно најшири спектар интравенских антигљивичних средстава. Делује на Аспергиллус, Бластомицес, Цандида (све врсте осим неких изолата Цандида крусеи и Цандида луситаниа), Цоццидиоидес, Цриптоцоццус, Хистопласма, Парацоццидиодес и већину узрочника зигомикозе (Муцоралес), Фусариум и других ра. Није довољно активан против Сцедоспориум апиоспермум, Аспергиллус терреус, Трицхоспорон спп., већине врста које изазивају мицетом и системске инфекције изазване Споротхрик сцхенкии. Стечена резистенција на амфотерицин Б је описана у повременим изолатима, обично након дуготрајне терапије у контексту ендокардитиса, али је ретка. Амфотерицин Б може изазвати многе нежељене ефекте који у неким случајевима могу бити веома озбиљни.
Амфотерицин се такође може издати путем небулизатора. Погледајте видео овде.
Ехинокандини
Ехинокандини се често користе за лечење системских гљивичних инфекција код пацијената са имуним недостатком - ови лекови инхибирају синтезу глукана који је специфична компонента ћелијског зида гљивице. Они укључују микафунгин, каспофунгин и анидулафунгин. Ехинокандини се најбоље примењују интравенозно због слабе апсорпције.
Каспофунгин је веома активан против свих врста Аспергиллус. Не убија Аспергиллус у потпуности у епрувети. Постоји веома ограничена количина активности против Цоццидиоидес иммитис, Бластомицес дерматитидис, Сцедоспориум врста, Паециломицес вариоти и Хистопласма цапсулата, али је вероватно да активност није довољна за клиничку употребу.
Триазолес
Итраконазол, флуконазол, вориконазол и посаконазол – механизам деловања итраконазола је исти као и код других азолних антимикотика: инхибира гљивичну синтезу ергостерола посредовану цитохром П450 оксидазом.
флуцоназоле је активан против већине врста Цандида, са апсолутним изузетком Цандида крусеи и делимичним изузетком Цандида глабрата, и малог броја изолата Цандида албицанс, Цандида тропицалис, Цандида парапсилосис и других ретких врста. Такође је активан против велике већине изолата Цриптоцоццус неоформанс. Активан је против многих других квасаца укључујући Трицхоспорон беигелии, Рходоторула рубра и диморфне ендемске гљиве укључујући Бластомицес дерматитидис, Цоццидиоидес иммитис, Хистопласма цапсулатуманд Парацоццидиоидес брасилиенсис. Мање је активан од итраконазола против ових диморфних гљива. Није активан против Аспергиллус или Муцоралес. Активан је против кожних гљивица као што је Трицхопхитон.
Пријављен је пораст отпорности Цандида албицанс код пацијената са АИДС-ом. Типичне стопе резистенције код Цандида албицанс у општој болници су 3-6%, код Цандида албицанс код АИДС-а 10-15%, код Цандида крусеи 100%, код Цандида глабрата ~50-70%, код Цандида тропицалис 10-30% и код других врста Цандида мање од 5%.
Итраконазол је један од доступних антимикотика широког спектра и укључује активност против Аспергиллус, Бластомицес Цандида (све врсте укључујући многе изолате отпорне на флуконазол), Цоццидиоидес, Цриптоцоцус, Хистопласма, Парацоццидиоидес, Сцедоспориум апиоспермум и Споротхрик сцхенкии. Такође је активан против свих кожних гљивица. Није активан против Муцоралес или Фусариум и неколико других ретких гљива. То је најбоље средство против црне плесни, укључујући Биполарис, Ексерохилум итд. Резистенција на итраконазол је описана код Цандиде, мада ређе него код флуконазола и такође код Аспергиллус.
vorikonazol има изузетно широк спектар. Активан је против велике већине врста Цандида, Цриптоцоццус неоформанс, свих врста Аспергиллус, Сцедоспориум агиоспермум, неких изолата Фусариум и мноштва прилично ретких патогена. Није активан против врста Муцоралес као што су Муцор спп, Рхизопус спп, Рхизомуцор спп, Абсидиа спп и друге. Вориконазол је постао непроцењив у лечењу инвазивне аспергилозе.
Посаконазол има изузетно широк спектар деловања. Гљиве чији раст инхибира посаконазол укључују Аспергиллус, Цандида, Цоццидиоидес, Хистопласма, Парацоццидиоидес, Бластомицес, Цриптоцоццус, Споротхрик, разне врсте Муцоралес (изазивају Зигомиетес) и бројне друге црне плесни као што су Биполарис и Ексерохилум. Већину изолата Аспергиллус убија посаконазол у клинички релевантним концентрацијама. Стечена резистенција на посаконазол се јавља код Аспергиллус фумигатус и Цандида албицанс, али је иначе ретка.
Нежељени ефекти азолних лекова су добро окарактерисани, а постоје и неке важне интеракције лек-лек које искључују истовремено прописивање одређених лекова. За свеобухватније разумевање ових питања погледајте летке са информацијама о појединачним пацијентима (ПИЛ) за сваки лек (на дну странице).
Апсорпција
Неки од антифунгалних лекова (нпр итраконазол) се узимају орално и може бити тешко апсорбовати, посебно ако сте на антацид лекови (лек који се користи за лечење лоше варења, чира на желуцу или жгаравице). То је зато што је потребна нека киселина у желуцу да би се капсуле раствориле и омогућила апсорпција.
У случају итраконазол Стандардни савет је да обезбедите да има доста киселине у желуцу тако што ћете уз лек узимати газирано пиће као што је кола (угљен-диоксид који изазива гануће такође чини пиће прилично киселим). Неки људи не воле газирана пића, па их замените воћним соком, нпр. сок од поморанџе.
Узимају се капсуле итраконазола после оброка и 2 сата пре узимања антацида. Раствор итраконазола се узима један сат пре оброк јер се лакше апсорбује.
Вреди прочитати Патиент Информатион Леафлет упакован са вашим лековима јер вам то даје све информације које су вам потребне да их чувате и користите. Дајемо листу најчешћих лекова на дну ове странице и везе до њихових ПИЛ-ова.
Чак и након поштовања свих упутстава произвођача, апсорпција неких лекова је непредвидива. Можда ћете открити да ће ваш лекар узети узорке крви да провери колико добро ваше тело апсорбује антифунгални лек
Последице
Сви лекови имају нежељена дејства („нежељена дејства“) и произвођачи лекова су обавезни да их наведу у Упутству за пацијенте (ПИЛ). Већина је незнатна, али све вреди поменути свом лекару приликом следеће посете. Нежељени ефекти могу бити веома разноврсни и често потпуно неочекивани. Ако се не осећате добро, увек је вредно проверити листу нежељених ефеката на ПИЛ, јер може бити да лек који узимате изазива проблем. Ако сте у недоумици, увек потражите савет свог лекара.
Стероиди су посебно склони да изазову многе непријатне нежељене ефекте. Постоје информације које су специфичне за нежељене ефекте стероида и како најбоље узимати стероиде ovde.
Пацијенти који имају нежељене ефекте добијају низ савета – може се десити да истрајност у узимању лека проузрокује нестанак проблема, или може бити да пацијент треба да престане да узима лек. Повремено ће се преписати други лек да би се спречио нежељени ефекат.
Осим у најтежим случајевима, није препоручљиво да пацијент престане да узима лек без консултације са лекаром.
Постоји много интеракција између различитих лекова које многи људи морају да узимају које могу изазвати озбиљне нежељене ефекте. Проверите интеракције између лекова против гљивица и свих других лекова које можете да узмете тако што ћете их потражити на нашој страници База података о антифунгалним интеракцијама.
Вориконазол и карцином сквамозних ћелија: Прегледом из 2019. године 3710 појединаца који су примили или трансплантацију плућа или трансплантацију хематопоетских ћелија открили су значајну везу између употребе вориконазола и карцинома сквамозних ћелија код ових пацијената. Дуже трајање и веће дозе вориконазола били су повезани са повећаним ризиком од СЦЦ. Студија подржава потребу за редовним дерматолошким надзором за пацијенте са ЛТ и ХЦТ на вориконазолу и сугестију да се предузму алтернативни третмани, посебно ако је пацијент већ под повећаним ризиком од СЦЦ. Аутори примећују да су подаци прилично ограничени и да је потребно више истраживања да би се даље истражила ова веза. Прочитајте рад овде.
Пријављивање нежељених ефеката лекова:
Велика Британија: У Великој Британији, МХРА има а Жути картон шема где можете пријавити нежељене ефекте и нежељене инциденте лекова, вакцина, комплементарних терапија и медицинских уређаја. Постоји једноставан онлајн формулар за попуњавање – не морате то да радите преко свог лекара. Ако вам је потребна помоћ око обрасца, обратите се некоме у НАЦ-у или питајте некога у Фацебоок групи за подршку.
САД: У САД, можете пријавити нежељене ефекте директно ФДА преко њих МедВатцх шема.
Антифунгал Аваилабилити:
Нажалост, сви лекови против гљивица нису доступни у свакој земљи широм света, а чак и ако јесу, цена може значајно да варира од земље до земље. Глобални акциони фонд за гљивичне инфекције (ГАФФИ) направио је сет мапа које показују доступност кључних антифунгалних лекова широм света.
Додатне информације
Најчешћи лекови који се преписују за дуготрајну употребу за особе са аспергилозом наведени су у наставку са детаљним информацијама. Постоји и листа поједностављених информација за већину ових лекова ovde.
Вреди прочитати информативне летке за пацијенте (ПИЛ) за лекове које ћете почети да узимате и забележите сва упозорења, нежељена дејства и листу некомпатибилних лекова. Ово је такође одлично место за читање конкретних упутстава о томе како да узимате лекове. Испоручујемо најновије копије у наставку:
(ПИЛ – Патиент Информатион Леафлет) (БНФ – Британски национални формулар)
стероиди:
-
- Преднисолоне (ПИЛ)
- Хидрокортизон (БНФ)
Надбубрежне инсуфицијенција може бити нежељени ефекат употребе стероида.
Антифунгалс:
- амфотерицин Б (Абелсет, амбиозом, фунгизон) (БНФ)
- анидулафунгин (ЕЦАЛТА) (ПИЛ)
- каспофунгин (ЦАНЦИДАС) (ПИЛ)
- Флуконазол (Дифлукан) (ПИЛ)
- Флуцитозин (Анцотил) (БНФ)
- Микафунгин (микамин) (ПИЛ)
- Посаконазол (Ноксафил) (ПИЛ)
- Исавуконазол (БНФ)
- вориконазол (ВФЕНД) (ПИЛ)
Нуспојаве – погледајте горе наведене летке ПИЛ & ВИПИЛ, али и комплетне извештаје из ЕУ МРХА жути картон систем извештавања овде