Біздің емделушілеріміздің көпшілігі зеңге қарсы жаңа препараттарға деген қажеттіліктің артатынын біледі; аспергиллез сияқты саңырауқұлақ ауруларын емдеуде айтарлықтай шектеулер бар. Уыттылық, дәрі-дәрмекпен өзара әрекеттесу, төзімділік және дозалау - бұл терапияны қиындататын мәселелер; сондықтан бізде емдеу нұсқалары неғұрлым көп болса, пациенттер үшін оңтайлы емдік нұсқаны табу ықтималдығы соғұрлым жоғары болады. 

Саңырауқұлаққа қарсы препараттарды жасау адамдар мен саңырауқұлақтардың биологиялық ұқсастығына байланысты қиын; Біз саңырауқұлақтар сияқты көптеген биологиялық жолдарды бөлісеміз, бұл қауіпсіз антифунгальды препараттарды әзірлеуде мәселелерді тудырады. Жаңа саңырауқұлақтарға қарсы препараттарды жасау үшін зерттеушілер біздегі кейбір айырмашылықтарды қалай пайдалана алатынын қарастыруы керек.

Төменде а жақында жарияланған шолу Қазіргі уақытта дамудың әртүрлі кезеңдеріндегі жеті зеңге қарсы препараттарды қарастырған. Жаңа зеңге қарсы препараттардың көпшілігі ескі препараттардың жаңа нұсқалары болды, бірақ осы шолуда талқыланатындар жаңа әсер ету механизмдері мен әртүрлі дозалау режиміне ие, сондықтан мақұлданса, бұл препараттар жақын арада болашақта үміт сәулесін бере алады. емдеу шарттары.

Резафунгин

Резафунгин қазір дамудың 3 фазасында. Ол микафунгин мен каспофунгинді қоса алғанда, эхинокандиндік препараттар класының мүшесі; Эхинокандиндер гомеостаз үшін маңызды саңырауқұлақ жасуша қабырғасының компонентін тежеу ​​арқылы жұмыс істейді.

Резафунгин эхинокандиннің предшественниктерінің қауіпсіздік артықшылықтарын сақтау үшін әзірленген; оның фармакокинетикалық және фармакодинамикалық қасиеттерін жақсарта отырып, эхинокандинге төзімділік жағдайында емдеу мүмкіндіктерін кеңейте отырып, күнделікті емес, апта сайын көктамыр ішіне енгізуге мүмкіндік беретін бірегей, ұзағырақ әсер ететін, анағұрлым тұрақты ем жасау.

Фосманогепикс

Фосманогепикс жасуша қабырғасының құрылысы және өзін-өзі реттеу үшін маңызды маңызды қосылыстардың өндірісін блоктайтын бірінші кластағы дәрі ретінде белгілі (өзінің зеңге қарсы бірінші түрі). Бұл қосылыстың өндірісін блоктау жасуша қабырғасын жеткілікті түрде әлсіретеді, бұл жасуша бұдан былай басқа жасушаларды жұқтыра алмайды немесе иммундық жүйеден аулақ бола алмайды. Ол қазіргі уақытта 2-кезеңдегі клиникалық сынақтарда және көптеген инвазивті саңырауқұлақ инфекцияларын ауызша және көктамыр ішіне емдеуде перспективалы нәтижелер көрсетіп, көп дәріге төзімді және басқа емдеу қиын инфекцияларда тиімділігін көрсетуде.

Олорифим

Олорифим оротомидтер деп аталатын саңырауқұлаққа қарсы препараттардың мүлдем жаңа класына жатады. Оротомидтер пиримидин биосинтезіндегі негізгі ферментке таңдамалы түрде бағытталған нақты әсер ету механизміне ие. Пиримидин ДНҚ, РНҚ, жасуша қабырғасы және фосфолипидтер синтезі, жасуша реттелуі және ақуыз өндірісіндегі маңызды молекула болып табылады, сондықтан Олорофим осы ферментке бағытталған кезде, ол саңырауқұлақтарға қатты әсер етеді. Өкінішке орай, Olorifim кең ауқымды емес, және ол тек бірнеше саңырауқұлақтарды өлтіреді - сәйкесінше, Aspergillus және алқап қызбасын тудыратын саңырауқұлақтар (миға әсер етеді), Coccidioides. Ол ашылған сәттен бастап клиникаға дейінгі зерттеулер мен 1 фазадағы адам сынақтары арқылы алға жылжыды және қазіргі уақытта оның ауызша және көктамыр ішіне қолданылуын сынайтын 2-кезең клиникалық сынақ болып табылады.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp - тритерпеноидтар деп аталатын зеңге қарсы препараттардың жаңа класының біріншісі. Ibrexafungerp эхинокандиндер жасайтын саңырауқұлақ жасушасының қабырғасының бірдей маңызды құрамдас бөлігіне бағытталған, бірақ оның құрылымы мүлде басқаша, бұл оны тұрақты етеді және оны ауызша беруге болады; Ibrexafungerp-ті қазіргі уақытта қол жетімді үш эхинокандиндерден (каспофунгин, микафунгин, андулафунгин) айыру, оларды тек вена ішіне енгізуге болады, оларды ауруханаға жатқызылған науқастарға және тұрақты көктамыр жолы бар адамдарға қолдануды шектейді.

Ибрексафунгерптің 3 фазасының екі сынағы жалғасуда. Бүгінгі таңдағы ең кең ауқымды тіркеу зерттеуі ауыр зеңдік инфекциясы бар және стандартты зеңге қарсы препараттарға жауап бермейтін немесе төзімсіздігі бар емделушілерде Ибрексафунгерптің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын FURI зерттеуі болып табылады. Ауызша рецепті жақында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) вульвовагинальды кандидозды (VVC) емдеу үшін мақұлдады.

Отесеконазол

Отесеконазол қазіргі кездегі азолдармен салыстырғанда үлкен селективтілік, жанама әсерлерді азайту және тиімділігін арттыру мақсатында әзірленген бірнеше тетразол агенттерінің біріншісі болып табылады. Отесеконазол P450 цитохромы деп аталатын ферментпен тығыз байланысуға арналған. Бұрынғы саңырауқұлақтар мен адамдардың ұқсастығын талқылағанда, P450 цитохромы сол ұқсастықтардың бірі болып табылады. Адам жасушаларында көптеген маңызды метаболикалық функцияларға жауап беретін P450 цитохромының әртүрлі түрлері бар. Демек, азолды зеңге қарсы агенттер адамның P450 цитохромын тежейтін болса, нәтижесінде жағымсыз реакциялар болуы мүмкін. Бірақ, басқа азолды зеңге қарсы препараттардан айырмашылығы, Отесеконазол тек p450 зеңдік цитохромын тежейді, өйткені оның мақсатты ферментке (цитохром Р450) жақындығы жоғары. Бұл дәрі-дәрмекпен өзара әрекеттесу және тікелей уыттылықтың аз болуын білдіреді.

Отесеконазол дамудың 3 фазасында және қазіргі уақытта қайталанатын вульвовагинальды кандидозды емдеуге рұқсат алу үшін FDA қарауында.

Энкохлеирленген амфотерицин В

Біздің пациенттердің көпшілігі 1950 жылдардан бері қолданылып келе жатқан Амфотерицин В туралы біледі. Амфотерицин В полиендер деп аталатын дәрілер класына жатады - зеңге қарсы препараттардың ең көне класы. Олар жасуша мембранасының тұтастығын сақтауға әсер ететін эргостеролмен байланысу арқылы саңырауқұлақтарды өлтіреді. Препарат эргостеролды кетіру арқылы әрекет етеді, бұл жасуша мембранасының тесіктерін тудырады, бұл оның істен шығуы үшін жеткілікті ағып кетеді. Бірақ, полиендер адамның жасушалық мембраналарындағы холестеринмен де әрекеттеседі, бұл олардың айтарлықтай уыттылығын білдіреді. Осы маңызды уыттылықтардың алдын алу үшін энкохлеирленген амфотерицин B әзірленді – оның жаңа липидті нанокристалды дизайны дәріні жұқтырған тіндерге тікелей жеткізуге мүмкіндік береді, денені қажетсіз әсерден қорғайды – және оны ауызша беруге болады, ауруханада болу уақытын азайтады.

Encochleated Amfotericin B қазіргі уақытта дамудың 1 және 2 фазаларында, сондықтан сәл алыс. Дегенмен, ол амфотерицин В типтік уыттылығы аз, егер бар болса, ауызша препараттың әлеуетін уәде етеді.         

ATI-2307

ATI-2307 дамудың өте ерте сатысында және бірегей әсер ету механизмі бар жаңа зеңге қарсы препарат болып табылады. ATI-2307 митохондриялық функцияны тежейді (митохондриялар - тағамды энергияға айналдыратын жасушалардың ішіндегі құрылымдар), энергияны тасымалдайтын молекула болып табылатын ATP (аденозинтрифосфат) өндірісін азайтып, өсудің тежелуіне әкеледі.

Жоғарыда айтылғандай, ATI-2307 әлі бастапқы кезеңдерінде. Десе де, зерттеушілер оның күтілетін терапевтік доза деңгейлерінде адамдарда жақсы төзімді екенін көрсететін 1-фазаның үш клиникалық зерттеуін аяқтады. Осылайша, ATI–2307 клиникалық рөлі түсініксіз; дегенмен, оның көптеген маңызды саңырауқұлақ қоздырғыштарына, соның ішінде көп дәріге төзімді организмдерге қарсы кең in vitro белсенділігі бұл қосылыс үшін маңызды рөлге айналуы мүмкін, әсіресе азолға төзімді Aspergillus түрлері сияқты дәріге төзімді организмдерге байланысты саңырауқұлақ инфекциялары үшін.