Banyak dari pasien kami sudah mengetahui meningkatnya kebutuhan akan obat antijamur baru; pengobatan untuk penyakit jamur seperti aspergillosis memiliki keterbatasan yang signifikan. Toksisitas, interaksi obat-obat, resistensi, dan dosis adalah semua masalah yang dapat memperumit terapi; oleh karena itu, semakin banyak pilihan pengobatan yang kita miliki, semakin besar kemungkinan kita untuk menemukan pilihan terapi yang optimal untuk pasien. 

Mengembangkan obat antijamur sulit karena kesamaan biologis antara manusia dan jamur; kami berbagi banyak jalur biologis yang sama dengan jamur, menciptakan masalah dalam mengembangkan antijamur yang aman. Untuk mengembangkan obat antijamur baru, peneliti harus melihat bagaimana mereka dapat memanfaatkan beberapa perbedaan yang kita miliki.

Di bawah ini adalah uraian orang awam tentang a review yang baru saja diterbitkan itu melihat tujuh obat antijamur yang saat ini dalam berbagai tahap pengembangan. Sebagian besar antijamur baru adalah versi baru dari obat lama, tetapi yang dibahas dalam ulasan ini memiliki mekanisme aksi baru dan rejimen dosis yang berbeda, jadi, jika disetujui, obat ini dapat memberikan secercah harapan dalam waktu yang tidak lama lagi. syarat pengobatan.

Rezafungin

Rezafungin saat ini dalam tahap 3 pembangunan. Ini adalah anggota kelas obat echinocandin, termasuk micafungin dan caspofungin; Echinocandins bekerja dengan menghambat komponen dinding sel jamur yang penting untuk homeostasis.

Rezafungin telah dikembangkan untuk mempertahankan manfaat keamanan dari pendahulunya echinocandin; sambil meningkatkan sifat farmakokinetik dan farmakodinamiknya untuk menciptakan pengobatan yang unik, bekerja lebih lama, lebih stabil yang memungkinkan pemberian intravena mingguan daripada pemberian harian, berpotensi memperluas pilihan pengobatan dalam pengaturan resistensi echinocandin.

Fosmanogepix

Fosmanogepix dikenal sebagai obat kelas satu (jadi antijamur pertama dari jenisnya) yang menghalangi produksi senyawa esensial yang penting untuk pembangunan dinding sel dan pengaturan diri. Memblokir produksi senyawa ini cukup melemahkan dinding sel sehingga sel tidak dapat lagi menginfeksi sel lain atau menghindari sistem kekebalan. Saat ini sedang dalam uji klinis Fase 2 dan menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan oral dan intravena dari beberapa infeksi jamur invasif, menunjukkan kemanjuran pada infeksi yang resistan terhadap banyak obat dan infeksi yang sulit diobati lainnya.

olorifim

Olorifim termasuk dalam kelas obat antijamur yang sama sekali baru yang disebut orotomides. Orotomida memiliki mekanisme aksi yang berbeda, secara selektif menargetkan enzim kunci dalam biosintesis pirimidin. Pirimidin adalah molekul penting dalam DNA, RNA, dinding sel dan sintesis fosfolipid, regulasi sel, dan produksi protein, jadi ketika Olorofim menargetkan enzim ini, itu sangat mempengaruhi jamur. Sayangnya, Olorifim tidak berspektrum luas, dan hanya membunuh beberapa jamur – khususnya, Aspergillus, dan jamur yang menyebabkan demam lembah (yang mempengaruhi otak), Coccidioides. Sejak penemuannya, ia telah berkembang melalui studi pra-klinis dan uji coba manusia fase 1 dan saat ini merupakan uji klinis fase 2 yang sedang berlangsung yang menguji penggunaannya secara oral dan intravena.

Ibrexafungi

Ibrexafungerp adalah yang pertama dari kelas baru antijamur yang disebut Triterpenoid. Ibrexafungerp menargetkan komponen penting yang sama dari dinding sel jamur yang echinocandin lakukan, tetapi memiliki struktur yang sama sekali berbeda, membuatnya lebih stabil dan berarti dapat diberikan secara oral; membedakan Ibrexafungerp dari tiga echinocandin yang tersedia saat ini (caspofungin, micafungin, andulafungin), yang hanya dapat diberikan secara intravena untuk membatasi penggunaannya pada pasien rawat inap dan mereka yang memiliki akses vena.

Ada dua percobaan fase 3 yang sedang berlangsung dari ibrexafungerp. Studi pendaftaran yang paling luas hingga saat ini adalah studi FURI, yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Ibrexafungerp di antara pasien dengan infeksi jamur parah dan yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap agen antijamur standar. Formulasi oral baru-baru ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk pengobatan kandidiasis vulvovaginal (VVC).

Otesekonazol

Oteseconazole adalah yang pertama dari beberapa agen tetrazole yang dirancang dengan tujuan selektivitas yang lebih besar, efek samping yang lebih sedikit, dan kemanjuran yang lebih baik dibandingkan dengan azol yang tersedia saat ini. Oteseconazole telah dirancang untuk mengikat erat pada enzim yang disebut sitokrom P450. Ketika kita membahas jamur sebelumnya dan manusia serupa, sitokrom P450 adalah salah satu kesamaan itu. Sel manusia mengandung berbagai spesies sitokrom P450, yang bertanggung jawab atas banyak fungsi metabolisme yang penting. Oleh karena itu, jika agen antijamur azole menghambat sitokrom P450 manusia, hasilnya bisa menjadi reaksi yang merugikan. Tapi, tidak seperti antijamur azol lainnya, Oteseconazole hanya menghambat sitokrom p450 jamur- bukan manusia karena afinitasnya terhadap enzim target (sitochrome P450) lebih besar. Ini berarti lebih sedikit interaksi obat-obat dan lebih sedikit toksisitas langsung.

Oteseconazole sedang dalam pengembangan fase 3 dan saat ini sedang dalam pertimbangan FDA untuk persetujuan untuk mengobati kandidiasis vulvovaginal berulang.

Amfoterisin B encochleated

Banyak pasien kami sudah mengetahui Amfoterisin B, yang telah ada sejak 1950-an. Amfoterisin B termasuk dalam kelas obat yang disebut Polyenes - kelas obat antijamur tertua yang tersedia. Mereka membunuh jamur dengan mengikat ergosterol yang bertindak untuk menjaga integritas membran sel. Obat ini bekerja dengan menghilangkan ergosterol, menyebabkan lubang di membran sel, membuatnya cukup bocor untuk gagal. Tapi, poliena juga berinteraksi dengan kolesterol dalam membran sel manusia, yang berarti mereka memiliki toksisitas yang signifikan. Encochleated Amphotericin B telah dikembangkan untuk menghindari toksisitas yang signifikan ini – desain nanokristal lipid barunya memungkinkan pengiriman obat langsung ke jaringan yang terinfeksi, melindungi tubuh dari paparan yang tidak perlu – dan dapat diberikan secara oral, yang berpotensi mengurangi rawat inap di rumah sakit.

Amfoterisin B yang diencochleated saat ini sedang dalam pengembangan fase 1 & 2, jadi agak jauh. Namun, ia menjanjikan potensi obat oral dengan sedikit, jika ada, toksisitas khas amfoterisin B.         

ATI-2307

ATI-2307 masih dalam tahap awal pengembangan dan merupakan obat antijamur baru dengan mekanisme aksi yang unik. ATI-2307 menghambat fungsi mitokondria (mitokondria adalah struktur di dalam sel yang mengubah makanan menjadi energi), menurunkan produksi ATP (adenosine triphosphate), yang merupakan molekul yang membawa energi, yang menyebabkan penghambatan pertumbuhan.

Seperti disebutkan sebelumnya, ATI-2307 masih dalam tahap awal. Namun, para peneliti telah menyelesaikan tiga studi klinis Fase 1 yang menunjukkan bahwa itu ditoleransi dengan baik pada manusia pada tingkat dosis terapeutik yang diantisipasi. Dengan demikian, peran klinis untuk ATI-2307 tidak jelas; namun, aktivitas in vitronya yang luas terhadap sejumlah patogen jamur penting, termasuk organisme yang resistan terhadap banyak obat, dapat diterjemahkan ke dalam peran penting untuk senyawa ini, terutama untuk infeksi jamur karena organisme yang resistan terhadap obat seperti spesies Aspergillus yang resisten terhadap azole.