Uji klinis
Pilihan obat antijamur di pasaran sedikit, dan ada batasan yang dapat diresepkan oleh NHS. Banyak jenis jamur telah mengembangkan resistensi terhadap beberapa obat, dan efek samping yang keras berarti beberapa pasien tidak dapat mentolerir obat-obatan tertentu, sehingga ada kebutuhan mendesak untuk antijamur baru, idealnya dari kelas baru yang belum terpengaruh oleh resistensi.
Bagaimana obat baru disetujui?
Mendapatkan obat baru yang disetujui adalah proses yang panjang dan mahal yang biasanya melalui tahap-tahap berikut:
| Penelitian dasar | Belajar tentang penyakit dan mencari target molekuler untuk obat baru yang akan digunakan untuk melawan. |
|---|---|
| Penemuan obat | Menyaring perpustakaan bahan kimia, atau mengubah struktur senyawa yang menjanjikan. |
| Studi pra-klinis | Menguji seberapa baik obat baru yang potensial bekerja dalam tabung reaksi atau model hewan. |
| Aplikasi untuk memulai percobaan manusia | |
| Fase 0 dan I | Menguji obat pada sukarelawan sehat, untuk melihat apa yang terjadi pada obat di dalam tubuh – seberapa baik obat diserap ke dalam aliran darah, didistribusikan ke jaringan yang relevan (misalnya paru-paru), dimetabolisme dan dibuang melalui urin/feses. Ini membantu para peneliti memutuskan kisaran dosis yang akan digunakan dalam uji coba. |
| Fase II | Menguji obat pada beberapa ratus pasien dengan kondisi tersebut, untuk melihat dosis mana yang paling efektif dan mendapatkan gambaran tentang efek samping yang umum. |
| Tahap III | Menguji obat pada beberapa ratus hingga beberapa ribu pasien dengan kondisi tersebut, untuk mengukur secara akurat seberapa baik obat mengobati penyakit dan seberapa sering menghasilkan setiap efek samping. |
| Aplikasi untuk persetujuan obat | Mendaftar ke EMA (Eropa) atau badan pengatur obat khusus negara seperti FDA (AS) untuk izin mulai menjual obat. |
| penilaian BAGUS | Memutuskan apakah obat itu cukup bermanfaat untuk membuatnya sepadan dengan biaya untuk NHS |
| Komisioning/pendanaan | Jika NICE tidak merekomendasikan obat untuk penggunaan rutin (yang telah terjadi pada banyak antijamur), dokter masih dapat meresepkannya kepada pasien jika CCG setempat setuju untuk mendanainya. NAC adalah CCG spesialis yang memiliki kebebasan ekstra untuk meresepkan antijamur tertentu, dan beberapa unit transplantasi mungkin meresepkan profilaksis antijamur. |
| Tahap IV | Juga dikenal sebagai pasca-pemasaran. Memeriksa apakah obat bekerja sebaik yang diharapkan dalam pengaturan 'dunia nyata'. |
Baca lebih lanjut tentang proses persetujuan: Jurnal Farmasi or Van Norman (2016)
CCG = Kelompok Komisioning Klinis
Obat baru apa yang sedang dalam uji coba untuk aspergillosis?
Obat baru biasanya disetujui untuk aspergillosis invasif sebelum CPA/ABPA.
- Olorofim adalah antijamur baru dari kelas obat yang benar-benar baru (orotomida). Ini sedang dikembangkan oleh F2G Ltd, yang merupakan perusahaan spin-off yang penasihatnya termasuk Profesor Denning. Olorofim telah melalui berbagai uji coba Fase I, uji coba Fase II dan baru-baru ini (Maret 2022) memasuki uji coba Fase III untuk melihat seberapa baik kerjanya pada 225 pasien dengan infeksi jamur invasif.
- Rezafungin adalah jenis obat echinocandin, ini bekerja dengan menghambat komponen dinding sel jamur yang penting untuk homeostasis. Ini sedang dikembangkan untuk mempertahankan keamanan echinocandins lain sementara memiliki sifat farmokinetik yang lebih kuat. Saat ini sedang dalam uji coba fase III.
- Ibrexafungi adalah yang pertama dari kelas antijamur baru yang disebut Triterpenoid. Ibrexafungerp bekerja dengan cara yang mirip dengan echinocandins, tetapi memiliki struktur yang sama sekali berbeda, membuatnya lebih stabil dan artinya dapat diberikan secara lisan. Ada dua uji coba fase 3 yang sedang berlangsung dari ibrexafungerp. Salah satunya adalah studi FURI yang melibatkan 200 peserta dengan penyakit jamur invasif dan/atau parah.
- Fosmanogepix adalah afantijamur jenis pertama yang menghalangi produksi senyawa esensial yang penting untuk pembangunan dinding sel dan pengaturan diri. Baru-baru ini telah menyelesaikan uji coba fase II yang melibatkan 21 peserta.
- Otesekonazol adalah yang pertama dari beberapa agen tetrazole yang dirancang dengan tujuan selektivitas yang lebih besar, efek samping yang lebih sedikit, dan kemanjuran yang lebih baik dibandingkan dengan azoles yang tersedia saat ini. Dia sedang dalam fase 3 pengembangan dan saat ini sedang dipertimbangkan FDA untuk persetujuan untuk mengobati kandidiasis vulvovaginal berulang.
- Amfoterisin B encochleated adalah jenis Polyene yang membunuh jamur dengan mengikat ergosterol yang berperan menjaga integritas membran sel. Namun, Poliena juga berinteraksi dengan kolesterol dalam membran sel manusia, yang berarti mereka memiliki toksisitas yang signifikan. Encochleated Amphotericin B telah dikembangkan untuk menghindari toksisitas yang signifikan ini dan saat ini sedang dalam pengembangan fase 1 & 2.
- ATI-2307 adalah jenis Arylamidine yang menghambat fungsi mitokondria dalam ragi sehingga menghambat pertumbuhan. Ini telah menyelesaikan tiga uji coba fase I dan akan memasuki uji coba fase II pada tahun 2022.
Klik di sini untuk detail lebih lanjut tentang masing-masing obat
Cara mencari informasi tentang uji coba aspergillosis
Uji klinis harus didaftarkan secara publik untuk alasan etis (karena melibatkan subjek manusia). Anda dapat gunakan clinicaltrials.gov untuk mencari uji coba yang Anda mungkin memenuhi syarat untuk berpartisipasi, atau untuk menemukan hasil uji coba yang baru saja diselesaikan.
Jika Anda tidak nyaman dengan risiko yang terlibat dalam pengujian obat baru, Anda dapat menjadi sukarelawan untuk studi registri atau diagnostik/biomarker. Banyak percobaan melihat bagaimana kita dapat menggunakan obat yang ada dalam dosis baru atau kombinasi baru, atau dalam kelompok pasien yang berbeda misalnya: ATCF: Itrakonazol/vorikonazol untuk pasien fibrosis kistik yang dahaknya tetap positif Aspergillus.
