Razvoj bioloških i inhalacijskih antifungalnih lijekova za ABPA
Autor Seren Evans

ABPA (alergijska bronhopulmonalna aspergiloza) je ozbiljna alergijska bolest uzrokovana gljivičnom infekcijom dišnih puteva. Osobe s ABPA obično imaju tešku astmu i česte napade koji često zahtijevaju dugotrajnu upotrebu oralnih steroida i antibiotika za liječenje sekundarnih bakterijskih infekcija.

Dva glavna tretmana za ABPA su antifungalni lijekovi i usmeno steroidi. Antifungalni lijekovi djeluju ciljano na gljivice koje uzrokuju infekciju, ograničavajući njihov rast i širenje. To može pomoći smanjiti učestalost napadaja i stabilizirati stanje, ali također može izazvati nuspojave poput mučnine i, rjeđe, oštećenja jetre. Oralni steroidi djeluju tako što smanjuju upalu i suzbijaju odgovor imunološkog sustava na alergen, što može pomoći u kontroli simptoma ABPA. Međutim, dugotrajna uporaba može uzrokovati značajne nuspojave, uključujući debljanje, promjene raspoloženja i insuficijenciju nadbubrežne žlijezde.

Ove nuspojave mogu uvelike utjecati na kvalitetu života, ali oba tretmana mogu biti potrebna kako bi se spriječilo pogoršanje bolesti. Stoga su potrebni novi ili poboljšani tretmani.

Srećom, došlo je do nedavnog razvoja u upravljanju ABPA-om, a pregled Richarda Mossa (2023.) ističe dvije obećavajuće vrste liječenja:

 

  1. Inhalacijski antifungalni lijekovi liječiti gljivične infekcije pluća isporukom lijeka izravno na mjesto infekcije. To omogućuje veću koncentraciju lijeka koja se isporučuje na zahvaćeno područje uz ograničenje izloženosti ostatka tijela i stoga smanjuje nuspojave. Na primjer, pokazalo se da inhalirani itrakonazol postiže dovoljno visoke koncentracije da ubije ili inhibira rast gljivica. Daljnja ispitivanja bit će dovršena ove godine (2023.) kako bi se procijenila njegova sigurnost i učinkovitost. Iako su još uvijek u razvoju, ovi lijekovi daju nadu za učinkovitije i bolje podnošljive mogućnosti liječenja za pacijente s ABPA.
  1. Biološki lijek je potpuno nova vrsta liječenja koja koristi sintetička antitijela za ciljanje specifičnih stanica ili proteina našeg imunološkog sustava umjesto upotrebe kemijskog spoja. Omalizumab, vrsta biološkog lijeka, veže se za imunoglobulin IgE i deaktivira ga. IgE je uključen u alergijski odgovor našeg tijela protiv stranih napadača i igra veliku ulogu u simptomima ABPA. Pokazalo se da deaktivacija IgE smanjuje simptome alergije. U kliničkim je ispitivanjima pokazano da omalizumab značajno (a) smanjuje broj pogoršanja u usporedbi s prethodnim liječenjem, (b) smanjuje potrebu za oralnim korištenjem steroida i snižava njegovu potrebnu dozu, (c) povećava odvikavanje od steroida, ( d) poboljšana funkcija pluća i (e) poboljšana kontrola astme. Osim toga, druga monoklonska protutijela (Mabs) kao što su mepolizumab, benralizumab i dupilumab pokazala su smanjenje pogoršanja, ukupni IgE i učinak uštede steroida.

Prema Mossu (2023.), ovi novi pristupi liječenju vrlo su učinkoviti u smanjenju posjeta bolnicama. Čini se da su biološki lijekovi vrlo učinkoviti, s do 90% smanjenja napadaja za pacijente s ABPA-om i do 98% učinkovitosti u smanjenju količine oralnih steroida potrebnih pacijentu. Ako ti novi tretmani nastave dobro djelovati, potencijalno bi mogli ponuditi novu, višu kvalitetu života za osobe s ABPA-om. Sve u svemu, ovi su nalazi obećavajući, ali potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdila učinkovitost ovih tretmana posebno za ABPA.

Izvorni papir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9861760/