Klinička ispitivanja
Izbor antifungalnih lijekova na tržištu je mali, a postoje ograničenja koja NHS može propisati. Mnogi sojevi gljiva razvili su otpornost na više lijekova, a teške nuspojave znače da neki pacijenti ne mogu tolerirati određene lijekove, tako da postoji očajnička potreba za novim antifungalima, idealno iz novih klasa koje još nisu zahvaćene otpornošću.
Kako se novi lijekovi odobravaju
Odobrenje novog lijeka je dug i skup proces koji obično prolazi kroz sljedeće faze:
| Osnovno istraživanje | Učenje o bolesti i traženje molekularnih ciljeva protiv novih lijekova. |
|---|---|
| Otkrivanje droge | Pregledavanje knjižnica kemikalija ili prilagođavanje struktura obećavajućih spojeva. |
| Pretkliničke studije | Testiranje koliko dobro potencijalni novi lijek djeluje u epruveti ili životinjskom modelu. |
| Zahtjev za početak ispitivanja na ljudima | |
| Faza 0 i I | Testiranje lijeka na zdravim dobrovoljcima, kako bi se vidjelo što se događa s lijekom unutar tijela – koliko se dobro apsorbira u krvotok, raspoređuje u relevantna tkiva (npr. pluća), metabolizira i eliminira putem urina/fecesa. To pomaže istraživačima da odluče koji će raspon doza koristiti u ispitivanjima. |
| Faza II | Testiranje lijeka na nekoliko stotina pacijenata s ovim stanjem, kako bi se vidjelo koja je doza najučinkovitija i dobili ideju o svim uobičajenim nuspojavama. |
| Faza III | Testiranje lijeka na nekoliko stotina do nekoliko tisuća pacijenata s tim stanjem, kako bi se točno izmjerilo koliko dobro lijek liječi bolest i koliko često izaziva svaku nuspojavu. |
| Zahtjev za odobrenje lijeka | Podnošenje zahtjeva EMA-i (Europa) ili regulatornoj agenciji za lijekove specifične za državu kao što je FDA (SAD) za dopuštenje za početak prodaje lijeka. |
| LIJEPA procjena | Odlučivanje je li lijek dovoljno koristan da se isplati NHS-u |
| Puštanje u rad/financiranje | Ako NICE ne preporučuje lijek za rutinsku upotrebu (što je bio slučaj s mnogim antifungalnim lijekovima), liječnik ga i dalje može propisati pacijentu ako njegov lokalni CCG pristane financirati ga. NAC je specijalizirani CCG koji ima dodatnu slobodu da propisuje određene antifungalne lijekove, a neke transplantacijske jedinice mogu propisati antifungalnu profilaksu. |
| Faza IV | Također poznat kao postmarketinški. Provjera radi li lijek onoliko dobro koliko se očekuje u okruženju 'stvarnog svijeta'. |
Pročitajte više o postupku odobrenja: Farmaceutski časopis or Van Norman (2016.)
CCG = Grupa za kliničko puštanje u rad
Koji su novi lijekovi trenutno u ispitivanju za aspergilozu?
Novi lijekovi se obično odobravaju za invazivnu aspergilozu prije CPA/ABPA.
- Olorofim je novi antimikotik iz potpuno nove klase lijekova (orotomidi). Razvija ga F2G doo, koja je spin-off tvrtka čiji savjetnici uključuju profesora Denninga. Olorofim je prošao kroz različita ispitivanja faze I, ispitivanja faze II i nedavno je (ožujak 2022.) ušao u ispitivanje faze III kako bi se vidjelo koliko dobro djeluje na 225 pacijenata s invazivnim gljivičnim infekcijama.
- Rezafungin je vrsta lijeka echinocandin, oni djeluju tako da inhibiraju komponente stanične stijenke gljivica bitne za homeostazu. Razvija se kako bi zadržao sigurnost drugih ehinokandina dok ima jača farmokinetička svojstva. Trenutno je u fazi III ispitivanja.
- Ibrexafungerp je prvi iz nove klase antimikotika nazvanih triterpenoidi. Ibrexafungerp djeluje na sličan način kao ehinokandini, ali ima potpuno drugačiju strukturu, što ga čini stabilnijim i što znači da se može davati oralno. U tijeku su dva ispitivanja faze 3 ibrexafungerpa. Jedna je FURI studija koja uključuje 200 sudionika s invazivnom i/ili teškom gljivičnom bolešću.
- Fosmanogepiks je afprvi antimikotik te vrste koji blokira proizvodnju esencijalnog spoja koji je važan za izgradnju stanične stijenke i samoregulaciju. Nedavno je završio fazu II ispitivanja u kojoj je sudjelovao 21 sudionik.
- Otesekonazol je prvi od nekoliko tetrazolskih agenasa dizajniranih s ciljem veće selektivnosti, manje nuspojava i poboljšane učinkovitosti u usporedbi s trenutno dostupnim azolima. To je u fazi 3 razvoja i trenutno je pod razmatranjem FDA za odobrenje za liječenje rekurentne vulvovaginalne kandidijaze.
- Enkohleirani amfotericin B je vrsta poliena koji ubija gljivice vezanjem na ergosterol koji djeluje na održavanje integriteta stanične membrane. Međutim, polieni također stupaju u interakciju s kolesterolom u membranama ljudskih stanica, što znači da imaju značajnu toksičnost. Encochleated Amphotericin B je razvijen kako bi se izbjegla ova značajna toksičnost i trenutno je u fazama 1 i 2 razvoja.
- ATI-2307 je vrsta arilamidina koji inhibira funkciju mitohondrija u kvascu i stoga inhibira rast. Završio je tri ispitivanja faze I i trebao bi ući u ispitivanja faze II 2022.
Kako potražiti informacije o ispitivanjima aspergiloze
Klinička ispitivanja moraju biti javno registrirana iz etičkih razloga (jer uključuju ljude). Možeš koristiti clinicaltrials.gov za traženje ispitivanja u kojima biste mogli sudjelovati ili za pronalaženje rezultata ispitivanja koja su nedavno završena.
Ako niste zadovoljni rizicima povezanim s testiranjem novog lijeka, umjesto toga možete se dobrovoljno prijaviti za istraživanje registra ili dijagnostiku/biomarker. Mnoga ispitivanja proučavaju kako možemo koristiti postojeće lijekove u novim dozama ili novim kombinacijama, ili u različitim skupinama pacijenata, npr. ATCF: Itrakonazol/vorikonazol za pacijente s cističnom fibrozom čiji je ispljuvak stalno pozitivan na Aspergillus.
