Svampemidler mod aspergillose

Behandlingen af ​​svampeinfektioner kan bredt beskrives i form af tre klasser af svampemidler. Echinocandinerne, azolerne og polyenerne.

polyener

Amphotericin B bruges ofte intravenøst ​​til behandling af systemiske svampeinfektioner. Det virker ved at binde sig til en svampecellevægskomponent kaldet ergosterol. Amphotericin B er sandsynligvis det mest bredspektrede intravenøse antifungal, der findes. Det har aktivitet mod Aspergillus, Blastomyces, Candida (alle arter undtagen nogle isolater af Candida krusei og Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes og de fleste af midlerne til zygomycosis (Mucorales), Fusarium og andre sjældnere svampe. Det er ikke tilstrækkeligt aktivt mod Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., de fleste af de arter, der forårsager mycetom og systemiske infektioner på grund af Sporothrix schenkii. Erhvervet resistens over for amphotericin B er blevet beskrevet i lejlighedsvise isolater, sædvanligvis efter langtidsbehandling i forbindelse med endocarditis, men er sjælden. Amphotericin B kan give mange bivirkninger, som i nogle tilfælde kan være meget alvorlige.

Amphotericin kan også dispenseres via en forstøver. Se video her.

Echinocandiner

Echinocandiner bruges ofte til at behandle systemiske svampeinfektioner hos patienter med nedsat immunforsvar - disse lægemidler hæmmer syntesen af ​​glucan, som er en specifik komponent i svampens cellevæg. De omfatter micafungin, caspofungin og anidulafungin. Echinocandins administreres bedst intravenøst ​​på grund af dårlig absorption.

Caspofungin er meget aktivt mod alle Aspergillus-arter. Det dræber ikke Aspergillus fuldstændigt i reagensglasset. Der er en meget begrænset aktivitet mod Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium arter, Paecilomyces varioti og Histoplasma capsulata, men det er sandsynligt, at aktiviteten ikke er tilstrækkelig til klinisk brug.

Triazoler 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol og posaconazol – itraconazols virkningsmekanisme er den samme som de andre azol-svampemidler: det hæmmer den svampecytokrom P450 oxidase-medierede syntese af ergosterol.

Fluconazol er aktiv mod de fleste Candida-arter, med den absolutte undtagelse af Candida krusei og delvis undtagelse af Candida glabrata, og et lille antal isolater af Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilose og andre sjældne arter. Det er også aktivt mod langt de fleste Cryptococcus neoformans-isolater. Det er aktivt mod mange andre gærtyper, herunder Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra og de dimorfe endemiske svampe, herunder Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum og Paracoccidioides brasiliensis. Det er mindre aktivt end itraconazol mod disse dimorfe svampe. Det er ikke aktivt mod Aspergillus eller Mucorales. Den er aktiv mod hudsvampe såsom Trichophyton.

Der er rapporteret om øget resistens hos Candida albicans hos patienter med AIDS. Typiske resistensrater hos Candida albicans på et almindeligt hospital er 3-6%, i Candida albicans ved AIDS 10-15%, i Candida krusei 100%, i Candida glabrata ~50-70%, i Candida tropicalis 10-30% og hos andre Candida-arter mindre end 5 %.

Itraconazol er en af ​​de mest bredspektrede antifungale midler, der findes og omfatter aktivitet mod Aspergillus, Blastomyces Candida (alle arter inklusive mange fluconazol-resistente isolater) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum og Sporothrix schenkii. Den er også aktiv mod alle hudsvampe. Den er ikke aktiv mod Mucorales eller Fusarium og nogle få andre sjældne svampe. Det er det bedste middel mod sorte skimmelsvampe, herunder Bipolaris, Exserohilum osv. Resistens over for itraconazol er beskrevet i Candida, dog sjældnere end med fluconazol og også i Aspergillus.

Voriconazol har et ekstremt bredt spektrum. Den er aktiv mod langt de fleste Candida-arter, Cryptococcus neoformans, alle Aspergillus-arter, Scedosporium agiospermum, nogle isolater af Fusarium og et væld af ret sjældne patogener. Det er ikke aktivt mod Mucorales-arter såsom Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp og andre. Voriconazol er blevet uvurderlig i behandlingen af ​​invasiv aspergillose.

posaconazol har et ekstremt bredt spektrum af handlinger. Svampene, hvis vækst hæmmes af posaconazol, omfatter Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, forskellige arter af Mucorales (forårsager Zygomyetes) og talrige andre sorte skimmelsvampe såsom Bipolarhilumaris og Exserohilumaris. Størstedelen af ​​Aspergillus-isolater dræbes af posaconazol i klinisk relevante koncentrationer. Erhvervet resistens over for posaconazol forekommer hos Aspergillus fumigatus og Candida albicans, men er ellers sjælden.

Bivirkningerne af azol-lægemidler er velkarakteriserede, og der er også nogle vigtige lægemiddel-interaktioner, som udelukker brugen af ​​at ordinere visse lægemidler på samme tid. For en mere omfattende forståelse af disse problemer se individuelle patientoplysninger (PIL) foldere for hvert lægemiddel (nederst på siden).

Absorption

Nogle af de svampedræbende lægemidler (f itraconazol) tages oralt og kan være svære at absorbere, især hvis du er på antacid medicin (medicin til behandling af fordøjelsesbesvær, mavesår eller halsbrand). Dette skyldes, at der er behov for noget syre i maven for at opløse kapslerne og tillade absorption.

I tilfælde af itraconazol standardrådet er at sikre, at der er rigeligt med syre i maven ved at tage en sodavand såsom cola sammen med medicinen (kulsyren, der forårsager brusen, gør også drikken ret sur). Nogle mennesker kan ikke lide sodavand, så erstat en frugtjuice, f.eks. Appelsinjuice.

Itraconazol kapsler tages efter et måltid og 2 timer før du tager antacida. Itraconazolopløsning tages en time før et måltid, da det lettere optages.

Det er værd at læse Patientinformationsfolder pakket med din medicin, da dette giver dig al den information, du behøver for at opbevare og bruge den. Vi giver en liste over de mest almindelige lægemidler nederst på denne side og links til deres respektive PIL'er.

Selv efter at have fulgt alle producentens instruktioner, er absorbansen af ​​nogle lægemidler uforudsigelig. Du kan opleve, at din læge vil tage blodprøver for at kontrollere, hvor godt din krop absorberer et svampedræbende middel

Bivirkninger

Alle lægemidler har bivirkninger ('bivirkninger'), og lægemiddelproducenter er forpligtet til at angive dem i patientinformationsfolderen (PIL). Størstedelen er mindre, men alle er værd at nævne for din læge ved dit næste besøg. Bivirkninger kan være meget forskellige og ofte helt uventede. Hvis du føler dig utilpas, er det altid værd at tjekke listen over bivirkninger på PIL, da det kan være, at det lægemiddel, du tager, forårsager et problem. Hvis du er i tvivl, søg altid din læges råd.

Steroider er særligt tilbøjelige til at forårsage mange ubehagelige bivirkninger. Der er information, der er specifik for steroidbivirkninger, og hvordan man bedst tager steroider link..

Patienter, der oplever bivirkninger, får en række råd – det kan være, at det at blive ved med at tage stoffet får problemet til at forsvinde, eller det kan være, at patienten skal stoppes i at tage stoffet. Af og til vil der blive ordineret et andet lægemiddel for at modvirke bivirkningen.

Undtagen i de mest alvorlige tilfælde er det ikke tilrådeligt for patienten at stoppe med at tage et lægemiddel uden at konsultere sin læge.

Der er mange interaktioner mellem de forskellige lægemidler, mange mennesker skal tage, som kan forårsage alvorlige bivirkninger. Tjek interaktionerne mellem svampedræbende lægemidler og enhver anden medicin, du måtte tage, ved at søge efter dem på vores Antifungale interaktionsdatabase.

Voriconazol og planocellulært karcinom: En gennemgang i 2019 af 3710 personer, der havde modtaget enten en lungetransplantation eller hæmatopoietisk celletransplantation, fandt en signifikant sammenhæng mellem brug af voriconazol og pladecellecarcinom hos disse patienter. Længere varighed og højere doser af voriconazol var forbundet med en øget risiko for SCC. Undersøgelsen understøtter behovet for regelmæssig dermatologisk overvågning af LT- og HCT-patienter på voriconazol, og forslaget om at tage alternative behandlinger, især hvis patienten allerede har en øget risiko for SCC. Forfatterne bemærker, at dataene var ret begrænsede, og at der er behov for mere forskning for at udforske denne sammenhæng yderligere. Læs avisen her.

Indberetning af lægemiddelbivirkninger:

Storbritannien: I Storbritannien har MHRA en Gult kort ordning, hvor du kan indberette bivirkninger og uønskede hændelser af medicin, vacciner, komplementære behandlinger og medicinsk udstyr. Der er en nem online formular at udfylde – det behøver du ikke gøre via din læge. Hvis du har brug for hjælp til formularen, så tag fat i nogen hos NAC eller spørg en i Facebook-støttegruppen.

USA: I USA kan du rapportere bivirkninger direkte til FDA via deres MedWatch ordningen.

Antifungal tilgængelighed:

Desværre er ikke alle svampedræbende lægemidler tilgængelige i alle lande rundt om i verden, og selvom de er det, kan prisen variere enormt fra land til land. Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) har udarbejdet et sæt kort, der viser tilgængeligheden af ​​de vigtigste antifungale lægemidler over hele verden.

Klik her for at se GAFFI antifungale tilgængelighedskort

Yderligere information

De mest almindelige lægemidler, der er ordineret til langvarig brug til personer med aspergillose, er angivet med detaljerede oplysninger nedenfor. Der er også en liste over forenklede oplysninger for de fleste af disse lægemidler link..

Det er værd at læse indlægssedlerne (PIL) for den medicin, du skal begynde at tage, og notere eventuelle advarsler, bivirkninger og listen over inkompatible lægemidler. Dette er også et godt sted at læse specifik vejledning om, hvordan du tager din medicin. Vi leverer ajourførte eksemplarer nedenfor:

(PIL – Patient Information Leaflet) (BNF – British National Formulary) 

steroider:

Antimykotika:

  • Amphotericin B (Abelcet, Ambiosom, Fungizon) (BNF)
  • Anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazol (Diflucan) (PIL)
  • flucytosin (Ancotil) (BNF)
  • Micafungin (mykamin) (PIL)
  • Posaconazol (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazol (VFEND) (PIL)

Bivirkninger – se PIL- og VIPIL-foldere nævnt ovenfor, men se også komplette rapporter fra EU MRHA gult kort indberetningssystem her