Mae llawer o’n cleifion eisoes yn gwybod am yr angen cynyddol am gyffuriau gwrthffyngaidd newydd; mae gan driniaethau ar gyfer clefydau ffwngaidd fel aspergillosis gyfyngiadau sylweddol. Mae gwenwyndra, rhyngweithiadau cyffuriau-cyffuriau, ymwrthedd, a dosio i gyd yn faterion a all gymhlethu therapi; felly, po fwyaf o opsiynau triniaeth sydd gennym, y mwyaf tebygol yr ydym o ddod o hyd i'r opsiwn therapiwtig gorau posibl i gleifion. 

Mae datblygu cyffuriau gwrthffyngaidd yn anodd oherwydd y tebygrwydd biolegol rhwng pobl a ffyngau; rydym yn rhannu llawer o'r un llwybrau biolegol â ffyngau, gan greu problemau wrth ddatblygu gwrthffyngolion diogel. Er mwyn datblygu cyffuriau gwrthffyngaidd newydd, rhaid i ymchwilwyr edrych ar sut y gallant fanteisio ar rai o'r gwahaniaethau sydd gennym.

Isod mae dadansoddiad lleygwr o a adolygiad a gyhoeddwyd yn ddiweddar a edrychodd ar saith cyffur gwrthffyngaidd sydd mewn cyfnodau datblygu amrywiol ar hyn o bryd. Mae mwyafrif yr antifungals newydd wedi bod yn fersiynau newydd o hen gyffuriau, ond mae gan y rhai a drafodir yn yr adolygiad hwn fecanweithiau gweithredu newydd a gwahanol drefnau dosio, felly, o'u cymeradwyo, gallai'r cyffuriau hyn ddarparu pelydryn o obaith yn y dyfodol agos yn y dyfodol agos. telerau triniaeth.

Rezafungin

Mae Rezafungin ar hyn o bryd yng ngham 3 o'i ddatblygiad. Mae'n aelod o'r dosbarth echinocandin o gyffuriau, gan gynnwys micafungin a caspofungin; Mae echinocandinau yn gweithio trwy atal cydran cellfur ffwngaidd sy'n hanfodol i homeostasis.

Mae Rezafungin wedi'i ddatblygu i gadw buddion diogelwch ei ragflaenwyr echinocandin; tra'n gwella ei briodweddau ffarmacocinetig a ffarmacodynamig i greu triniaeth unigryw, hir-weithredol, mwy sefydlog sy'n caniatáu ar gyfer gweinyddu mewnwythiennol wythnosol yn hytrach na dyddiol, gan ehangu opsiynau triniaeth o bosibl wrth osod ymwrthedd echinocandin.

Fosmanogepix

Gelwir Fosmanogepix yn gyffur o'r radd flaenaf (felly'r antifungal cyntaf o'i fath) sy'n rhwystro cynhyrchu cyfansoddyn hanfodol sy'n bwysig ar gyfer adeiladu'r cellfur a hunanreoleiddio. Mae rhwystro cynhyrchu'r cyfansoddyn hwn yn gwanhau wal y gell ddigon fel na all y gell heintio celloedd eraill mwyach nac osgoi'r system imiwnedd. Mae mewn treialon clinigol Cam 2 ar hyn o bryd ac mae'n dangos canlyniadau addawol wrth drin heintiau ffwngaidd ymledol lluosog trwy'r geg ac mewnwythiennol, gan ddangos effeithiolrwydd heintiau sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau a heintiau eraill sy'n anodd eu trin.

Olorifim

Mae Olorifim yn dod o dan ddosbarth cwbl newydd o gyffuriau gwrthffyngaidd o'r enw orotomidau. Mae gan yr orotomidau fecanwaith gweithredu penodol, gan dargedu ensym allweddol yn ddetholus mewn biosynthesis pyrimidin. Mae Pyrimidine yn foleciwl hanfodol mewn DNA, RNA, cellfur a synthesis ffosffolipid, rheoleiddio celloedd, a chynhyrchu protein, felly pan fydd Olorofim yn targedu'r ensym hwn, mae'n effeithio'n fawr ar y ffyngau. Yn anffodus, nid yw Olorifim yn sbectrwm eang, a dim ond ychydig o ffyngau y mae'n eu lladd - yn berthnasol, Aspergillus, a'r ffwng sy'n achosi twymyn y dyffryn (sy'n effeithio ar yr ymennydd), Coccidioides. Ers ei ddarganfod, mae wedi symud ymlaen trwy astudiaethau cyn-glinigol a threialon dynol cam 1 ac ar hyn o bryd mae'n dreial clinigol cam 2 parhaus sy'n profi ei ddefnydd ar lafar ac yn fewnwythiennol.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp yw'r cyntaf o ddosbarth newydd o wrthffyngalau o'r enw Triterpenoids. Mae Ibrexafungerp yn targedu'r un elfen hanfodol o'r cellfur ffwngaidd ag y mae'r echinocandinau yn ei wneud, ond mae ganddo strwythur hollol wahanol, sy'n ei gwneud yn fwy sefydlog ac yn golygu y gellir ei roi ar lafar; gwahaniaethu Ibrexafungerp o'r tri echinocandins sydd ar gael ar hyn o bryd (caspofungin, micafungin, andulafungin), y gellir eu rhoi yn fewnwythiennol yn unig i gyfyngu ar eu defnydd i gleifion mewn ysbytai a'r rhai â mynediad gwythiennol mewnol.

Mae dau dreial cam 3 parhaus o ibrexafungerp. Yr astudiaeth gofrestru fwyaf helaeth hyd yn hyn yw astudiaeth FURI, sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Ibrexafungerp ymhlith cleifion â haint ffwngaidd difrifol ac sy'n anymatebol neu'n anoddefgar o gyfryngau gwrthffyngaidd safonol. Cymeradwywyd y fformiwleiddiad llafar yn ddiweddar gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau UDA (FDA) ar gyfer trin candidiasis vulvovaginal (VVC).

Oteseconazole

Oteseconazole yw'r cyntaf o nifer o gyfryngau tetrazole a ddyluniwyd gyda'r nod o fwy o ddetholusrwydd, llai o sgîl-effeithiau, a gwell effeithiolrwydd o'i gymharu â'r azoles sydd ar gael ar hyn o bryd. Mae Oteseconazole wedi'i gynllunio i glymu'n dynn i ensym o'r enw cytochrome P450. Pan drafodwyd ffyngau cynharach a bodau dynol yn debyg, mae cytochrome P450 yn un o'r tebygrwydd hwnnw. Mae celloedd dynol yn cynnwys gwahanol rywogaethau o cytochrome P450, sy'n gyfrifol am lawer o swyddogaethau metabolaidd pwysig. Felly, os yw asiantau gwrthffyngaidd azole yn atal y cytochrome dynol P450, gall y canlyniad fod yn adweithiau niweidiol. Ond, yn wahanol i antifungalau azole eraill, dim ond y cytochrome p450 ffwngaidd y mae Oteseconazole yn ei atal - nid yr un dynol oherwydd ei gysylltiad â'r ensym targed (cytocrom P450) yn fwy. Dylai hyn olygu llai o ryngweithio cyffuriau-cyffuriau a llai o wenwyndra uniongyrchol.

Mae Oteseconazole yng ngham 3 ei ddatblygiad ac ar hyn o bryd mae'n cael ei ystyried gan FDA i'w gymeradwyo i drin ymgeisiasis vulvovaginal rheolaidd.

Amffotericin B wedi'i amguddio

Bydd llawer o’n cleifion eisoes yn ymwybodol o Amphotericin B, sydd wedi bod o gwmpas ers y 1950au. Mae amffotericin B yn dod o dan y dosbarth o gyffuriau a elwir yn Polyenes - y dosbarth hynaf o gyffuriau gwrthffyngaidd sydd ar gael. Maent yn lladd ffyngau trwy rwymo i ergosterol sy'n gweithredu i gynnal cyfanrwydd cellbilen. Mae'r cyffur yn gweithio trwy dynnu'r ergosterol i ffwrdd, gan achosi tyllau yn y gellbilen, gan ei gwneud yn ddigon gollwng dŵr i fethu. Ond, mae polyenau hefyd yn rhyngweithio â cholesterol mewn cellbilenni dynol, sy'n golygu bod ganddyn nhw wenwyndra sylweddol. Mae Amffotericin B wedi'i Amguddio wedi'i ddatblygu i osgoi'r gwenwyneddau sylweddol hyn - mae ei ddyluniad nanocristal lipid newydd yn caniatáu ar gyfer dosbarthu cyffuriau yn uniongyrchol i'r meinweoedd heintiedig, gan gysgodi'r corff rhag datguddiad diangen - a gellir ei roi ar lafar, gan leihau arhosiadau ysbyty o bosibl.

Ar hyn o bryd mae Amffotericin B Amffotericin B yng nghamau 1 a 2 o'i ddatblygiad, felly ychydig i ffwrdd. Er hynny, mae'n addo potensial cyffur llafar heb fawr ddim, os o gwbl, o wenwyndra nodweddiadol amffotericin B.         

ATI-2307

Mae ATI-2307 yn ei gamau datblygu cynnar iawn ac mae'n gyffur gwrthffyngaidd newydd gyda mecanwaith gweithredu unigryw. Mae ATI-2307 yn atal swyddogaeth mitocondriaidd (mae mitochondria yn strwythurau o fewn celloedd sy'n trosi bwyd yn egni), gan leihau cynhyrchiad ATP (adenosine triphosphate), sef y moleciwl sy'n cario egni, gan arwain at ataliad twf.

Fel y soniwyd yn gynharach, mae ATI-2307 yn dal i fod yn y camau cynnar. Er hynny, mae ymchwilwyr wedi cwblhau tair astudiaeth glinigol Cam 1 a ddangosodd ei fod yn cael ei oddef yn dda mewn bodau dynol ar y lefelau dos therapiwtig a ragwelir. Felly, mae rôl glinigol ATI-2307 yn aneglur; fodd bynnag, gallai ei weithgaredd in vitro eang yn erbyn llu o bathogenau ffwngaidd pwysig, gan gynnwys organebau sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau, drosi i rôl hanfodol i'r cyfansoddyn hwn, yn enwedig ar gyfer heintiau ffwngaidd oherwydd organebau sy'n gwrthsefyll cyffuriau fel rhywogaethau Aspergillus sy'n gwrthsefyll azole.