Treialon clinigol
Mae’r dewis o gyffuriau gwrthffyngaidd ar y farchnad yn fach, ac mae cyfyngiadau ar ba rai y gall y GIG eu rhagnodi. Mae llawer o fathau o ffwng wedi datblygu ymwrthedd i gyffuriau lluosog, ac mae sgîl-effeithiau llym yn golygu na all rhai cleifion oddef rhai cyffuriau penodol, felly mae angen dirfawr am antifungals newydd, yn ddelfrydol o ddosbarthiadau newydd nad yw ymwrthedd yn effeithio arnynt eto.
Sut mae cyffuriau newydd yn cael eu cymeradwyo
Mae cymeradwyo cyffur newydd yn broses hir a drud sydd fel arfer yn mynd trwy'r camau canlynol:
| Ymchwil sylfaenol | Dysgu am y clefyd a chwilio am dargedau moleciwlaidd ar gyfer cyffuriau newydd i'w defnyddio yn eu herbyn. |
|---|---|
| Darganfyddiad cyffuriau | Sgrinio llyfrgelloedd o gemegau, neu tweaking strwythurau cyfansoddion addawol. |
| Astudiaethau cyn-glinigol | Profi pa mor dda y mae'r cyffur newydd posibl yn gweithio mewn tiwb profi neu fodel anifail. |
| Cais i gychwyn treialon dynol | |
| Cam 0 ac I | Profi'r cyffur mewn gwirfoddolwyr iach, i weld beth sy'n digwydd i'r cyffur y tu mewn i'r corff - pa mor dda y mae'n cael ei amsugno i'r llif gwaed, ei ddosbarthu i'r meinweoedd perthnasol (ee yr ysgyfaint), ei fetaboli a'i ddileu trwy'r wrin / ysgarthion. Mae hyn yn helpu'r ymchwilwyr i benderfynu pa ystod o ddosau i'w defnyddio yn y treialon. |
| Cam II | Profi'r cyffur mewn cannoedd o gleifion â'r cyflwr, i weld pa ddos sydd fwyaf effeithiol a chael syniad o unrhyw sgîl-effeithiau cyffredin. |
| Cam III | Profi'r cyffur mewn cannoedd i filoedd o gleifion â'r cyflwr, i fesur yn gywir pa mor dda y mae'r cyffur yn trin y clefyd a pha mor aml y mae'n cynhyrchu pob sgîl-effaith. |
| Cais am gymeradwyaeth cyffuriau | Gwneud cais i'r EMA (Ewrop) neu asiantaeth rheoleiddio meddyginiaethau gwlad-benodol fel yr FDA (UD) am ganiatâd i ddechrau gwerthu'r cyffur. |
| asesiad NICE | Penderfynu a yw'r cyffur yn ddigon buddiol i'w wneud yn werth y gost i'r GIG |
| Comisiynu/ariannu | Os na fydd NICE yn argymell cyffur i'w ddefnyddio'n rheolaidd (sydd wedi bod yn wir am lawer o antifungaliaid), gall meddyg barhau i'w ragnodi i glaf os yw eu CCG lleol yn cytuno i'w ariannu. Mae'r NAC yn CCG arbenigol sydd â rhyddid ychwanegol i ragnodi rhai gwrthffyngolau, a gall rhai unedau trawsblannu ragnodi proffylacsis gwrthffyngaidd. |
| Cam IV | Gelwir hefyd yn ôl-farchnata. Gwirio bod y cyffur yn perfformio cystal â'r disgwyl mewn lleoliad 'byd go iawn'. |
Darllenwch fwy am y broses gymeradwyo: Cylchgrawn Fferyllol or Van Norman (2016)
CCG = Grŵp Comisiynu Clinigol
Pa gyffuriau newydd sydd mewn treialon ar gyfer aspergillosis ar hyn o bryd?
Mae cyffuriau newydd fel arfer yn cael eu cymeradwyo ar gyfer aspergillosis ymledol cyn CPA/ABPA.
- Olorofim yn antifungal newydd o ddosbarth hollol newydd o gyffuriau (yr orotomides). Mae'n cael ei ddatblygu gan Mae F2G Cyf, sy'n gwmni deillio y mae ei gynghorwyr yn cynnwys yr Athro Denning. Mae Olorofim wedi bod trwy wahanol dreialon Cam I, treialon Cam II ac yn ddiweddar (Mawrth 2022) aeth i mewn i dreial Cam III i weld pa mor dda y mae'n gweithio mewn 225 o gleifion â heintiau ffwngaidd ymledol.
- Rezafungin yn fath o gyffur echinocandin, mae'r rhain yn gweithio trwy atal cydrannau cellfur ffwngaidd sy'n hanfodol i homeostasis. Mae'n cael ei ddatblygu i gadw diogelwch echinocandinau eraill tra'n meddu ar briodweddau ffarmocinetig cryfach. Ar hyn o bryd mae yng ngham III y treialon.
- Ibrexafungerp yw'r cyntaf o ddosbarth newydd o wrthffyngalau o'r enw Triterpenoids. Mae Ibrexafungerp yn gweithio mewn ffordd debyg i'r echinocandinau, ond mae ganddo strwythur hollol wahanol, sy'n ei wneud yn fwy sefydlog ac yn golygu y gellir ei roi ar lafar. Mae dau dreial cam 3 parhaus o ibrexafungerp. Un oedd astudiaeth FURI yn cynnwys 200 o gyfranogwyr â chlefyd ffwngaidd ymledol a/neu ddifrifol.
- Fosmanogepix yn afantifungal cyntaf o'i fath sy'n rhwystro cynhyrchu cyfansoddyn hanfodol sy'n bwysig ar gyfer adeiladu'r cellfur a hunan-reoleiddio. Yn ddiweddar cwblhaodd ei dreial cam II a oedd yn cynnwys 21 o gyfranogwyr.
- Oteseconazole yw'r cyntaf o nifer o asiantau tetrazole a gynlluniwyd gyda'r nod o fwy o ddetholusrwydd, llai o sgîl-effeithiau, a gwell effeithiolrwydd o gymharu â'r azoles sydd ar gael ar hyn o bryd. Mae'n sydd yng ngham 3 o'i ddatblygiad ac ar hyn o bryd yn cael ei ystyried gan yr FDA i'w gymeradwyo i drin ymgeisiasis vulvovaginal rheolaidd.
- Amffotericin B wedi'i amguddio yn fath o Polyene sy'n lladd ffyngau trwy rwymo i ergosterol sy'n gweithredu i gynnal cyfanrwydd cellbilen. Fodd bynnag, mae Polyenau hefyd yn rhyngweithio â cholesterol mewn cellbilenni dynol, sy'n golygu bod ganddynt wenwyndra sylweddol. Mae Amffotericin B Amffotericin wedi'i Amguddio wedi'i ddatblygu i osgoi'r gwenwyneddau sylweddol hyn ac mae ar hyn o bryd yng nghamau 1 a 2 o'r datblygiad.
- ATI-2307 yn fath o Arylamidine sy'n atal gweithrediad mitocondriaidd mewn burum ac felly'n atal tyfiant. Mae wedi cwblhau tri threial cam I a disgwylir iddo gychwyn ar dreialon cam II yn 2022.
Sut i chwilio am wybodaeth am dreialon aspergillosis
Rhaid i dreialon clinigol gael eu cofrestru'n gyhoeddus am resymau moesegol (oherwydd eu bod yn cynnwys pobl). Gallwch ddefnyddio clinicaltrials.gov i chwilio am dreialon y gallech fod yn gymwys i gymryd rhan ynddynt, neu i ddod o hyd i ganlyniadau treialon a gwblhawyd yn ddiweddar.
Os nad ydych chi'n gyfforddus â'r risgiau sy'n gysylltiedig â phrofi cyffur newydd, fe allech chi wirfoddoli ar gyfer cofrestrfa neu astudiaeth diagnosteg/biomarcwr yn lle hynny. Mae llawer o dreialon yn edrych ar sut y gallwn ddefnyddio cyffuriau presennol mewn dosau newydd neu gyfuniadau newydd, neu mewn gwahanol grwpiau o gleifion e.e ATCF: Itraconazole/voriconazole ar gyfer cleifion ffibrosis systig y mae eu crachboer yn bositif yn barhaus ar gyfer Aspergillus.
