Ko'pgina bemorlarimiz allaqachon yangi antifungal dorilarga bo'lgan ehtiyojni bilishadi; aspergilloz kabi qo'ziqorin kasalliklarini davolashda sezilarli cheklovlar mavjud. Toksiklik, dori-darmonlarning o'zaro ta'siri, qarshilik va dozalash terapiyani murakkablashtiradigan muammolardir; shuning uchun bizda qancha ko'p davolash imkoniyatlari mavjud bo'lsa, bemorlar uchun optimal terapevtik variantni topish ehtimoli ko'proq.
Odamlar va zamburug'lar o'rtasidagi biologik o'xshashlik tufayli antifungal preparatlarni ishlab chiqish qiyin; Biz zamburug'lar bilan bir xil biologik yo'llarning ko'pchiligini baham ko'ramiz, bu xavfsiz antifungallarni ishlab chiqishda muammolarni keltirib chiqaradi. Yangi antifungal dorilarni ishlab chiqish uchun tadqiqotchilar bizda mavjud bo'lgan ba'zi farqlardan qanday foydalanishi mumkinligini ko'rib chiqishlari kerak.
Quyida a ning laymanning parchalanishi keltirilgan yaqinda nashr etilgan sharh hozirda rivojlanishning turli bosqichlarida bo'lgan etti antifungal dorini ko'rib chiqdi. Yangi antifungallarning aksariyati eski dorilarning yangi versiyalari bo'lgan, ammo ushbu sharhda muhokama qilinganlar yangi ta'sir mexanizmlariga va turli xil dozalash rejimlariga ega, shuning uchun agar tasdiqlangan bo'lsa, bu dorilar yaqin kelajakda umid nurini berishi mumkin. davolash shartlari.
Rezafungin
Rezafungin hozirda rivojlanishning 3 bosqichida. Mikafungin va kaspofunginni o'z ichiga olgan echinokandinlar sinfidagi dorilarning a'zosi; Echinokandinlar gomeostaz uchun zarur bo'lgan qo'ziqorin hujayra devori komponentini inhibe qilish orqali ishlaydi.
Rezafungin o'zidan oldingi echinokandinlarning xavfsizlik afzalliklarini saqlab qolish uchun ishlab chiqilgan; uning farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlarini yaxshilash bilan birga, noyob, uzoqroq ta'sir qiluvchi, barqarorroq davolashni yaratish bilan birga, har kuni emas, balki haftalik tomir ichiga yuborish imkonini beradi, echinokandin qarshiligi sharoitida davolash imkoniyatlarini kengaytiradi.
Fosmanogepix
Fosmanogepix hujayra devorini qurish va o'z-o'zini tartibga solish uchun muhim bo'lgan muhim birikma ishlab chiqarishni blokirovka qiluvchi birinchi darajali dori sifatida tanilgan (shuning uchun birinchi antifungal). Ushbu birikmaning ishlab chiqarilishini blokirovka qilish hujayra devorini etarlicha zaiflashtiradi, shuning uchun hujayra endi boshqa hujayralarni yuqtira olmaydi yoki immunitet tizimidan qocha olmaydi. Hozirda u 2-bosqich klinik sinovlarida va ko‘plab invaziv zamburug‘li infektsiyalarni og‘iz orqali va tomir ichiga davolashda istiqbolli natijalarni ko‘rsatmoqda, bu ko‘p dori-darmonlarga chidamli va boshqa davolash qiyin bo‘lgan infektsiyalarda samaradorlikni ko‘rsatmoqda.
Olorifim
Olorifim orotomidlar deb ataladigan antifungal dorilarning mutlaqo yangi sinfiga kiradi. Orotomidlar aniq ta'sir mexanizmiga ega bo'lib, pirimidin biosintezidagi asosiy fermentni tanlab yo'naltiradi. Pirimidin DNK, RNK, hujayra devori va fosfolipid sintezi, hujayra regulyatsiyasi va oqsil ishlab chiqarishda muhim molekuladir, shuning uchun Olorofim bu fermentni maqsad qilganda, zamburug'larga chuqur ta'sir qiladi. Afsuski, Olorifim keng spektrli emas va u faqat bir nechta qo'ziqorinlarni o'ldiradi - to'g'ri, Aspergillus va vodiy isitmasi (miyaga ta'sir qiladi) qo'ziqorini, Coccidioides. U kashf etilganidan beri u klinikadan oldingi tadqiqotlar va 1-bosqich insoniy sinovlar orqali rivojlandi va hozirda og'iz orqali va tomir ichiga foydalanishni sinovdan o'tkazayotgan 2-bosqich klinik sinovidir.
Ibrexafungerp
Ibrexafungerp - Triterpenoidlar deb ataladigan antifungallarning yangi sinfining birinchisidir. Ibrexafungerp echinokandinlar bajaradigan qo'ziqorin hujayra devorining bir xil muhim tarkibiy qismini maqsad qilib qo'yadi, lekin u butunlay boshqacha tuzilishga ega, bu uni barqaror qiladi va og'iz orqali berilishi mumkinligini anglatadi; Ibrexafungerpni hozirda mavjud bo'lgan uchta echinokandindan (kaspofungin, mikafungin va andulafungin) farqlash, ular faqat vena ichiga yuborilishi mumkin, ulardan foydalanishni kasalxonaga yotqizilgan bemorlar va doimiy venoz kirishi bo'lganlar cheklaydi.
Ibrexafungerpning ikkita davom etayotgan 3-bosqich sinovlari mavjud. Bugungi kunga qadar ro'yxatga olingan eng keng qamrovli tadqiqot FURI tadqiqotidir, u og'ir qo'ziqorin infektsiyasi bo'lgan va standart antifungal vositalarga javob bermaydigan yoki toqat qilmaydigan bemorlarda Ibrexafungerpning samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Og'iz orqali qabul qilinadigan formula yaqinda AQShning Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan vulvovaginal kandidozni (VVC) davolash uchun tasdiqlangan.
Otesekonazol
Oteskonazol hozirgi mavjud azollarga nisbatan ko'proq selektivlik, kamroq nojo'ya ta'sirlar va samaradorlikni oshirish maqsadida ishlab chiqilgan bir nechta tetrazol agentlarining birinchisidir. Otesekonazol sitoxrom P450 deb ataladigan ferment bilan mahkam bog'lanish uchun mo'ljallangan. Biz ilgari zamburug'lar va odamlarning o'xshashligini muhokama qilganimizda, P450 sitoxromi o'xshashliklardan biridir. Inson hujayralarida ko'plab muhim metabolik funktsiyalar uchun mas'ul bo'lgan P450 sitoxromining turli xil turlari mavjud. Shuning uchun, agar azol antifungal agentlari inson sitoxromi P450 ni inhibe qilsa, natijada salbiy reaktsiyalar bo'lishi mumkin. Ammo, boshqa azol antifungallaridan farqli o'laroq, Otesekonazol faqat qo'ziqorin sitoxromi p450 ni inhibe qiladi, chunki u maqsadli fermentga (sitoxrom P450) yaqinroqdir. Bu dori vositalarining o'zaro ta'siri va to'g'ridan-to'g'ri toksikligi kamroq bo'lishi kerak.
Otesekonazol rivojlanishning 3 bosqichida va hozirda vulvovaginal kandidozni takroriy davolash uchun tasdiqlash uchun FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda.
Enkokleatsiyalangan amfoterisin B
Ko'pgina bemorlarimiz 1950-yillardan beri mavjud bo'lgan Amfoterisin B haqida allaqachon xabardor bo'lishadi. Amfoteritsin B Polyenes deb ataladigan dorilar sinfiga kiradi - mavjud antifungal dorilarning eng qadimgi klassi. Ular hujayra membranalarining yaxlitligini ta'minlaydigan ergosterol bilan bog'lanib, qo'ziqorinlarni o'ldiradilar. Preparat ergosterolni yo'q qilish orqali ishlaydi, bu hujayra membranasida teshiklarni keltirib chiqaradi va uni ishlamay qoladigan darajada oqadi. Ammo, polienlar ham inson hujayra membranalarida xolesterin bilan o'zaro ta'sir qiladi, ya'ni ular sezilarli toksik xususiyatlarga ega. Encochleated Amfotericin B ushbu muhim toksikliklarning oldini olish uchun ishlab chiqilgan - uning yangi lipid nanokristal dizayni dori-darmonlarni infektsiyalangan to'qimalarga to'g'ridan-to'g'ri etkazib berish, tanani keraksiz ta'sirdan himoya qilish imkonini beradi - va u og'iz orqali berilishi mumkin, kasalxonada qolishni kamaytiradi.
Enkokleatsiyalangan amfoterisin B hozirda rivojlanishning 1 va 2 bosqichlarida, shuning uchun biroz uzoqda. Shunga qaramay, u amfoteritsin B ning odatiy toksikligi kam bo'lsa ham, og'iz orqali qabul qilinadigan dori potentsialini va'da qiladi.
ATI-2307
ATI-2307 rivojlanishning dastlabki bosqichida va noyob ta'sir mexanizmiga ega yangi antifungal preparatdir. ATI-2307 mitoxondriyal funktsiyani inhibe qiladi (mitoxondriyalar hujayra ichidagi oziq-ovqatni energiyaga aylantiradigan tuzilmalardir), energiya tashuvchi molekula bo'lgan ATP (adenozin trifosfat) ishlab chiqarishni kamaytiradi, bu esa o'sishni inhibe qilishga olib keladi.
Yuqorida aytib o'tilganidek, ATI-2307 hali dastlabki bosqichda. Shunga qaramay, tadqiqotchilar 1-bosqich uchta klinik tadqiqotlarni yakunladilar, ular kutilgan terapevtik dozalarda odamlarda yaxshi muhosaba qilinganligini ko'rsatdi. Shunday qilib, ATI-2307 ning klinik roli noaniq; ammo, uning ko'plab muhim qo'ziqorin patogenlariga, shu jumladan ko'p dori-darmonlarga chidamli organizmlarga qarshi keng in vitro faolligi bu birikma uchun, ayniqsa azolga chidamli Aspergillus turlari kabi dori-darmonlarga chidamli organizmlar tufayli qo'ziqorin infektsiyalari uchun muhim rol o'ynashi mumkin.