Akeh pasien kita wis ngerti babagan kebutuhan obat antijamur anyar; perawatan kanggo penyakit jamur kaya aspergillosis duwe watesan sing signifikan. Keracunan, interaksi obat-obatan, resistensi, lan dosis iku kabeh masalah sing bisa rumit terapi; mulane, luwih akeh pilihan perawatan sing kita duwe, luwih akeh kemungkinan kita nemokake pilihan terapi sing optimal kanggo pasien. 

Ngembangake obat antijamur angel amarga podho biologis antarane wong lan jamur; kita nuduhake akeh jalur biologi sing padha karo jamur, nggawe masalah ngembangake antijamur sing aman. Kanggo ngembangake obat antijamur anyar, peneliti kudu ndeleng carane bisa ngeksploitasi sawetara beda sing kita duwe.

Ing ngandhap menika andharan a review bubar diterbitake sing nyawang pitung obat antijamur sing saiki ana ing macem-macem tahap pangembangan. Mayoritas antijamur anyar wis versi anyar saka obatan lawas, nanging sing rembugan ing review iki duwe mekanisme anyar saka tumindak lan regimen dosis beda, supaya, yen disetujoni, obatan iki bisa nyedhiyani sinar pangarep-arep ing mangsa ora supaya adoh ing. syarat perawatan.

Rezafungin

Rezafungin saiki ana ing tahap 3 pangembangan. Iku anggota saka kelas echinocandin obatan, kalebu micafungin lan caspofungin; Echinocandins kerjane kanthi nyegah komponen tembok sel jamur sing penting kanggo homeostasis.

Rezafungin wis dikembangake kanggo njaga keuntungan safety saka echinocandin sadurunge; nalika nambah farmakokinetik lan farmakodinamik sawijining kanggo nggawe unik, maneh-tumindak, perawatan luwih stabil sing ngidini kanggo intravena mingguan tinimbang administrasi saben dina, duweni potensi ngembangaken opsi perawatan ing setelan saka resistance echinocandin.

Fosmanogepix

Fosmanogepix dikenal minangka obat kelas kapisan (dadi antijamur pisanan) sing ngalangi produksi senyawa penting sing penting kanggo pambangunan tembok sel lan regulasi diri. Watesan produksi senyawa iki ngrusak tembok sel nganti sel ora bisa nginfèksi sel liya utawa nyingkiri sistem kekebalan awak. Saiki ana ing uji klinis Fase 2 lan nuduhake asil sing janjeni ing perawatan lisan lan intravena saka macem-macem infèksi jamur invasif, nuduhake khasiat ing infèksi tahan multi-obat lan infèksi sing angel diobati.

Olorifim

Olorifim kalebu kelas obat antijamur sing anyar sing diarani orotomides. Orotomides duwe mekanisme tumindak sing beda, kanthi selektif ngarahake enzim kunci ing biosintesis pirimidin. Pyrimidine minangka molekul penting ing DNA, RNA, tembok sel lan sintesis fosfolipid, regulasi sel, lan produksi protein, saéngga nalika Olorofim nargetake enzim iki, mula kena pengaruh jamur kasebut. Sayange, Olorifim ora spektrum sing amba, lan mung mateni sawetara jamur - sing cocog, Aspergillus, lan jamur sing nyebabake demam lembah (sing mengaruhi otak), Coccidioides. Wiwit ditemokaké, wis maju liwat studi pra-klinis lan uji coba manungsa fase 1 lan saiki minangka uji klinis fase 2 sing terus-terusan nguji panggunaan sacara lisan lan intravena.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp minangka antijamur kelas pisanan sing diarani Triterpenoids. Ibrexafungerp Doel komponèn penting padha tembok sel jamur sing echinocandins nindakake, nanging wis struktur tanggung beda, nggawe stabil lan tegese bisa diwenehi cublak; mbedakake Ibrexafungerp saka telung echinocandins saiki kasedhiya (caspofungin, micafungin, andulafungin), kang mung bisa diwenehi intravenously mbatesi panggunaan kanggo patients rawat inap lan sing duwe akses vena indwelling.

Ana rong fase 3 nyoba ibrexafungerp. Sinau enrolling paling ekstensif nganti saiki yaiku sinau FURI, sing ngevaluasi khasiat lan safety Ibrexafungerp ing antarane pasien sing kena infeksi jamur sing abot lan sing ora responsif utawa ora toleran karo agen antijamur standar. Formulasi lisan bubar disetujoni dening Food and Drug Administration (FDA) AS kanggo perawatan kandidiasis vulvovaginal (VVC).

Oteseconazole

Oteseconazole minangka sing pisanan saka sawetara agen tetrazol sing dirancang kanthi tujuan selektivitas sing luwih gedhe, efek samping sing luwih sithik, lan efektifitas sing luwih apik dibandhingake karo azole sing kasedhiya saiki. Oteseconazole wis dirancang kanggo tightly ikatan karo enzim disebut cytochrome P450. Nalika kita ngrembug jamur sadurunge lan manungsa padha, cytochrome P450 minangka salah sawijining persamaan kasebut. Sel manungsa ngemot macem-macem spesies cytochrome P450, sing tanggung jawab kanggo akeh fungsi metabolisme sing penting. Mulane, yen agen antijamur azole nyandhet sitokrom P450 manungsa, asile bisa dadi reaksi sing ala. Nanging, ora kaya antijamur azole liyane, Oteseconazole mung nyandhet cytochrome p450- ora manungsa amarga afinitas kanggo enzim target (cytochrome P450) luwih gedhe. Iki tegese interaksi obat-obat sing luwih sithik lan kurang keracunan langsung.

Oteseconazole ana ing tahap 3 pangembangan lan saiki ana ing pertimbangan FDA kanggo disetujoni kanggo nambani kandidiasis vulvovaginal sing berulang.

Amfoterisin Encochleated B

Akeh pasien kita wis ngerti babagan Amfotericin B, sing wis ana wiwit taun 1950-an. Amfoterisin B kalebu ing kelas obat sing diarani Polyenes - kelas obat antijamur paling tuwa sing kasedhiya. Padha mateni jamur kanthi ngiket ergosterol sing tumindak kanggo njaga integritas membran sel. Obat kasebut kerjane kanthi ngilangi ergosterol, nyebabake bolongan ing membran sel, saengga bisa bocor nganti gagal. Nanging, polyenes uga sesambungan karo kolesterol ing membran sel manungsa, tegese padha duwe keracunan sing signifikan. Encochleated Amphotericin B wis dikembangake kanggo ngindhari keracunan sing signifikan iki - desain nanocrystal lipid novel kasebut ngidini pangiriman obat langsung menyang jaringan sing kena infeksi, nglindhungi awak saka paparan sing ora perlu - lan bisa diwenehake kanthi lisan, sing bisa nyuda rawat inap ing rumah sakit.

Encochleated Amfotericin B saiki ana ing fase 1 & 2 pembangunan, dadi rada adoh. Nanging, janji kasebut duwe potensi obat oral kanthi sithik, yen ana, keracunan khas amphotericin B.         

ATI-2307

ATI-2307 ana ing tahap pangembangan awal lan minangka obat antijamur anyar kanthi mekanisme aksi sing unik. ATI-2307 nyegah fungsi mitokondria (mitokondria minangka struktur ing sel sing ngowahi panganan dadi energi), nyuda produksi ATP (adenosin trifosfat), yaiku molekul sing nggawa energi, nyebabake inhibisi pertumbuhan.

Kaya kasebut sadurunge, ATI-2307 isih ing tahap awal. Isih, peneliti wis ngrampungake telung studi klinis Fase 1 sing nuduhake manawa bisa ditoleransi kanthi becik ing manungsa ing tingkat dosis terapeutik sing diantisipasi. Mangkono, peran klinis kanggo ATI-2307 ora jelas; Nanging, aktivitas in vitro sing wiyar nglawan macem-macem patogen jamur penting, kalebu organisme tahan multi-obat, bisa dadi peran kritis kanggo senyawa iki, utamane kanggo infeksi jamur amarga organisme tahan obat kayata spesies Aspergillus sing tahan azole.