हमारे कई रोगियों को पहले से ही नई एंटिफंगल दवाओं की बढ़ती आवश्यकता के बारे में पता है; एस्परगिलोसिस जैसे कवक रोगों के उपचार की महत्वपूर्ण सीमाएँ हैं। विषाक्तता, दवा-दवा परस्पर क्रिया, प्रतिरोध, और खुराक ऐसे सभी मुद्दे हैं जो चिकित्सा को जटिल बना सकते हैं; इसलिए, हमारे पास जितने अधिक उपचार विकल्प हैं, उतनी ही अधिक संभावना है कि हम रोगियों के लिए एक इष्टतम चिकित्सीय विकल्प खोज सकें। 

लोगों और कवक के बीच जैविक समानता के कारण ऐंटिफंगल दवाओं का विकास मुश्किल है; हम कवक के समान कई जैविक मार्गों को साझा करते हैं, जिससे सुरक्षित एंटीफंगल विकसित करने में समस्याएँ पैदा होती हैं। नई एंटिफंगल दवाओं को विकसित करने के लिए, शोधकर्ताओं को यह देखना चाहिए कि वे हमारे कुछ अंतरों का कैसे फायदा उठा सकते हैं।

नीचे एक आम आदमी का ए . का टूटना है हाल ही में प्रकाशित समीक्षा जिसने विकास के विभिन्न चरणों में वर्तमान में सात एंटिफंगल दवाओं को देखा। अधिकांश नए एंटीफंगल पुरानी दवाओं के नए संस्करण हैं, लेकिन इस समीक्षा में चर्चा की गई कार्रवाई के नए तंत्र और अलग-अलग खुराक के नियम हैं, इसलिए, यदि अनुमोदित हो, तो ये दवाएं इतनी दूर भविष्य में आशा की किरण प्रदान कर सकती हैं। उपचार की शर्तें।

रेज़ाफुंगिन

रेजाफुंगिन वर्तमान में विकास के तीसरे चरण में है। यह दवाओं के इचिनोकैन्डिन वर्ग का सदस्य है, जिसमें माइकाफुंगिन और कैसोफुंगिन शामिल हैं; होमोस्टैसिस के लिए आवश्यक एक कवक कोशिका भित्ति घटक को बाधित करके इचिनोकैन्डिन्स काम करते हैं।

रेज़ाफुंगिन को इसके इचिनोकैन्डिन पूर्ववर्तियों के सुरक्षा लाभों को बनाए रखने के लिए विकसित किया गया है; अपने फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों को बढ़ाने के लिए एक अद्वितीय, लंबे समय तक अभिनय, अधिक स्थिर उपचार बनाने के लिए जो दैनिक प्रशासन के बजाय साप्ताहिक अंतःशिरा की अनुमति देता है, संभावित रूप से इचिनोकैन्डिन प्रतिरोध की स्थापना में उपचार विकल्पों का विस्तार करता है।

फोसमैनोगेपिक्स

Fosmanogepix को एक प्रथम श्रेणी की दवा के रूप में जाना जाता है (इसलिए अपनी तरह का पहला एंटीफंगल) जो एक आवश्यक यौगिक के उत्पादन को रोकता है जो कोशिका की दीवार के निर्माण और स्व-नियमन के लिए महत्वपूर्ण है। इस यौगिक के उत्पादन को अवरुद्ध करने से कोशिका की दीवार इतनी कमजोर हो जाती है कि कोशिका अब अन्य कोशिकाओं को संक्रमित नहीं कर सकती है या प्रतिरक्षा प्रणाली से बच नहीं सकती है। यह वर्तमान में दूसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों में है और कई आक्रामक फंगल संक्रमणों के मौखिक और अंतःस्रावी उपचार में आशाजनक परिणाम दिखा रहा है, बहु-दवा प्रतिरोधी और अन्य मुश्किल-से-इलाज संक्रमणों में प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है।

ओलोरिफिम

ओलोरिफिम ओरोटोमाइड्स नामक ऐंटिफंगल दवाओं के एक पूरी तरह से नए वर्ग के अंतर्गत आता है। ओरोटोमाइड्स में क्रिया का एक अलग तंत्र होता है, जो चुनिंदा रूप से पाइरीमिडीन बायोसिंथेसिस में एक प्रमुख एंजाइम को लक्षित करता है। डीएनए, आरएनए, कोशिका भित्ति और फॉस्फोलिपिड संश्लेषण, कोशिका विनियमन और प्रोटीन उत्पादन में पाइरीमिडीन एक आवश्यक अणु है, इसलिए जब ओलोरोफिम इस एंजाइम को लक्षित करता है, तो यह कवक को गहराई से प्रभावित करता है। दुर्भाग्य से, Olorifim व्यापक स्पेक्ट्रम नहीं है, और यह केवल कुछ कवक को मारता है - प्रासंगिक रूप से, Aspergillus, और कवक जो घाटी बुखार (जो मस्तिष्क को प्रभावित करता है), Coccidioides का कारण बनता है। इसकी खोज के बाद से, यह पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययनों और चरण 1 मानव परीक्षणों के माध्यम से आगे बढ़ा है और वर्तमान में एक चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षण चल रहा है जो इसके उपयोग का मौखिक और अंतःस्रावी रूप से परीक्षण कर रहा है।

इब्रेक्साफंगरपी

Ibrexafungerp एंटीफंगल के एक नए वर्ग में पहला है जिसे Triterpenoids कहा जाता है। Ibrexafungerp कवक कोशिका की दीवार के उसी आवश्यक घटक को लक्षित करता है जो इचिनोकैन्डिन करता है, लेकिन इसकी एक पूरी तरह से अलग संरचना है, जिससे यह स्थिर हो जाता है और इसका अर्थ है कि इसे मौखिक रूप से दिया जा सकता है; वर्तमान में उपलब्ध तीन इचिनोकैन्डिन्स (कैसोफुंगिन, माइकाफुंगिन, एंडुलाफुंगिन) से इब्रेक्साफंगरप को अलग करना, जो केवल अस्पताल में भर्ती मरीजों और शिरापरक पहुंच वाले लोगों के लिए उनके उपयोग को सीमित करने के लिए दिया जा सकता है।

ibrexafungerp के दो चरण 3 परीक्षण चल रहे हैं। अब तक का सबसे व्यापक नामांकन अध्ययन एफयूआरआई अध्ययन है, जो गंभीर फंगल संक्रमण वाले रोगियों में इब्रेक्साफंगरप की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करता है और जो मानक एंटिफंगल एजेंटों के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं। मौखिक सूत्रीकरण को हाल ही में संयुक्त राज्य अमेरिका के खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा vulvovaginal कैंडिडिआसिस (वीवीसी) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था।

ओटेसेकोनाज़ोल

ओटेसेकोनाज़ोल कई टेट्राज़ोल एजेंटों में से पहला है जिसे वर्तमान में उपलब्ध एज़ोल्स की तुलना में अधिक चयनात्मकता, कम दुष्प्रभाव और बेहतर प्रभावकारिता के लक्ष्य के साथ डिज़ाइन किया गया है। Oteseconazole को साइटोक्रोम P450 नामक एंजाइम से कसकर बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है। जब हमने पहले कवक और मनुष्यों के समान होने पर चर्चा की, तो साइटोक्रोम P450 उन समानताओं में से एक है। मानव कोशिकाओं में साइटोक्रोम P450 की विभिन्न प्रजातियां होती हैं, जो कई महत्वपूर्ण चयापचय कार्यों के लिए जिम्मेदार होती हैं। इसलिए, यदि एज़ोल एंटिफंगल एजेंट मानव साइटोक्रोम P450 को रोकते हैं, तो परिणाम प्रतिकूल प्रतिक्रिया हो सकता है। लेकिन, अन्य एज़ोल एंटीफंगल के विपरीत, ओटेसेकोनाज़ोल केवल फंगल साइटोक्रोम पी 450 को रोकता है- मानव नहीं क्योंकि लक्ष्य एंजाइम (साइटोक्रोम पी 450) के लिए इसकी आत्मीयता अधिक है। इसका मतलब कम दवा-दवा बातचीत और कम प्रत्यक्ष विषाक्तता होना चाहिए।

Oteseconazole विकास के चरण 3 में है और वर्तमान में आवर्तक vulvovaginal कैंडिडिआसिस के इलाज के लिए अनुमोदन के लिए FDA के विचाराधीन है।

एन्कोक्लेटेड एम्फोटेरिसिन बी

हमारे कई मरीज़ एम्फ़ोटेरिसिन बी के बारे में पहले से ही जानते होंगे, जो 1950 के दशक से मौजूद है। एम्फोटेरिसिन बी पॉलीनेस नामक दवाओं के वर्ग के अंतर्गत आता है- उपलब्ध एंटीफंगल दवाओं का सबसे पुराना वर्ग। वे कवक को एर्गोस्टेरॉल से बांधकर मारते हैं जो कोशिका झिल्ली की अखंडता को बनाए रखने का काम करता है। दवा एर्गोस्टेरॉल को अलग करके काम करती है, जिससे कोशिका झिल्ली में छेद हो जाता है, जिससे यह विफल हो जाता है। लेकिन, पॉलीनेस मानव कोशिका झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल के साथ भी बातचीत करते हैं, जिसका अर्थ है कि उनके पास महत्वपूर्ण विषाक्तता है। Encochleated Amphotericin B को इन महत्वपूर्ण विषाक्त पदार्थों से बचने के लिए विकसित किया गया है - इसका उपन्यास लिपिड नैनोक्रिस्टल डिज़ाइन सीधे संक्रमित ऊतकों को दवा वितरण की अनुमति देता है, शरीर को अनावश्यक जोखिम से बचाता है - और इसे मौखिक रूप से दिया जा सकता है, संभावित रूप से अस्पताल में रहने को कम करता है।

Encochleated Amphotericin B वर्तमान में विकास के चरण 1 और 2 में है, इसलिए थोड़ा दूर है। फिर भी, यह एम्फोटेरिसिन बी की विशिष्ट विषाक्तता के साथ, यदि कोई हो, मौखिक दवा की क्षमता का वादा करता है।         

अति-2307

ATI-2307 विकास के बहुत प्रारंभिक चरण में है और यह एक नई एंटीफंगल दवा है जिसमें एक अद्वितीय तंत्र क्रिया है। ATI-2307 माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को रोकता है (माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाओं के भीतर संरचनाएं हैं जो भोजन को ऊर्जा में परिवर्तित करती हैं), एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट) के उत्पादन को कम करती है, जो कि अणु है जो ऊर्जा को वहन करता है, जिससे विकास अवरोध होता है।

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, अति-2307 अभी भी प्रारंभिक चरण में है। फिर भी, शोधकर्ताओं ने तीन चरण 1 नैदानिक ​​​​अध्ययन पूरे किए हैं जो प्रदर्शित करते हैं कि यह प्रत्याशित चिकित्सीय खुराक स्तरों पर मनुष्यों में अच्छी तरह से सहन किया गया था। इस प्रकार, अति-2307 के लिए नैदानिक ​​भूमिका स्पष्ट नहीं है; हालांकि, बहु-दवा प्रतिरोधी जीवों सहित कई महत्वपूर्ण कवक रोगजनकों के खिलाफ इसकी व्यापक इन विट्रो गतिविधि, इस यौगिक के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका में अनुवाद कर सकती है, विशेष रूप से एज़ोल-प्रतिरोधी एस्परगिलस प्रजातियों जैसे दवा प्रतिरोधी जीवों के कारण फंगल संक्रमण के लिए।