يعد إنتاج المخاط الزائد مشكلة شائعة لدى الأشخاص المصابين بداء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي (أبا) ، وداء الرشاشيات الرئوي المزمن (CPA). المخاط عبارة عن خليط سميك من الماء والحطام الخلوي والملح والدهون والبروتينات. فهو يبطن مجارينا الهوائية، ويحبس ويزيل الجزيئات الغريبة من الرئتين. سمك المخاط الشبيه بالهلام ناتج عن عائلة من البروتينات تسمى الميوسين. في الأفراد المصابين بالربو، يمكن للتغيرات الجينية في بروتينات الميوسين هذه أن تزيد من سماكة المخاط، مما يزيد من صعوبة إزالته من الرئتين. يتراكم هذا المخاط السميك والكثيف ويمكن أن يؤدي إلى سدادات مخاطية، مما يسد المسالك الهوائية ويسبب صعوبات في التنفس والصفير والسعال وأعراض تنفسية أخرى.

عادةً ما يعالج الأطباء هذه الأعراض باستخدام أدوية قابلة للاستنشاق، مثل موسعات القصبات الهوائية والكورتيكوستيرويدات لفتح الشعب الهوائية وتقليل الالتهاب. يمكن أيضًا استخدام حال للبلغم لتحطيم السدادات المخاطية، لكن الدواء الوحيد المتاح، N-Acetylcysteine ​​(NAC)، ليس فعالًا جدًا ويمكن أن يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها. في حين أن العلاجات الحالية يمكن أن تساعد في إدارة الأعراض، إلا أن هناك حاجة إلى علاجات فعالة وآمنة لمعالجة مشكلة السدادات المخاطية بشكل مباشر.

لمعالجة هذه المشكلة ، يتم استكشاف 3 طرق:

1. محللات للبلغم لإذابة سدادات المخاط

يقوم الباحثون في جامعة كولورادو باختبار حال للبلغم جديدة مثل فوسفين تريس (2-كربوكسي إيثيل). لقد أعطوا هذا الدواء الحال للبلغم لمجموعة من الفئران المصابة بالربو والتي تعاني من الالتهاب وزيادة إنتاج المخاط. وبعد العلاج، تحسن تدفق المخاط، واستطاعت الفئران المصابة بالربو إزالة المخاط بنفس فعالية الفئران غير المصابة بالربو.

ومع ذلك، تعمل الأدوية الحالة للبلغم عن طريق كسر الروابط التي تربط الميوسين معًا، وتوجد هذه الروابط في بروتينات أخرى في الجسم. إذا تم كسر الروابط في هذه البروتينات، فقد يؤدي ذلك إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها. ولذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاكتشاف دواء يستهدف فقط الروابط الموجودة في الميوسين، مما يقلل من خطر الآثار الجانبية.

2. بلورات التنظيف

وفي نهج آخر، تدرس هيلين إيجرتر وفريقها في جامعة بلجيكا بلورات البروتين التي يعتقدون أنها تؤدي إلى الإفراط في إنتاج المخاط في الربو. تتسبب هذه البلورات، المعروفة باسم بلورات شاركو-ليدن (CLC)، في جعل المخاط أكثر سمكًا، وبالتالي يصعب إزالته من الشعب الهوائية.

ولمعالجة البلورات بشكل مباشر، قام الفريق بتطوير أجسام مضادة تهاجم البروتينات الموجودة في البلورات. وقاموا باختبار الأجسام المضادة على عينات المخاط التي تم جمعها من الأفراد المصابين بالربو. ووجدوا أن الأجسام المضادة قامت بإذابة البلورات بشكل فعال عن طريق ربط نفسها بمناطق محددة من بروتينات CLC التي تجمعها معًا. بالإضافة إلى ذلك، أدت الأجسام المضادة إلى تثبيط التفاعلات الالتهابية لدى الفئران. وبناءً على هذه النتائج، يعمل الباحثون الآن على عقار يمكن أن يكون له نفس التأثير على البشر. ويعتقد إيجرتر أن هذا النهج يمكن استخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية التي تنطوي على الإفراط في إنتاج المخاط، بما في ذلك التهاب الجيوب الأنفية وبعض ردود الفعل التحسسية تجاه مسببات الأمراض الفطرية (مثل ABPA).

3. منع الإفراز الزائد للمخاط

وفي النهج الثالث، يعمل عالم أمراض الرئة بيرتون ديكي من جامعة تكساس على منع السدادات المخاطية عن طريق الحد من الإفراط في إنتاج المخاط. حدد فريق ديكي جينًا محددًا، Syt2، الذي يشارك فقط في إنتاج المخاط الزائد وليس في إنتاج المخاط الطبيعي. ولمنع إنتاج المخاط الزائد، قاموا بتطوير عقار يسمى PEN-SP9-Cy الذي يمنع عمل Syt2. يعد هذا النهج واعدًا بشكل خاص لأنه يستهدف الإفراط في إنتاج المخاط دون التدخل في الوظائف الحيوية للمخاط الطبيعي. يلعب إنتاج المخاط الطبيعي دورًا حاسمًا في حماية والحفاظ على صحة الجهازين التنفسي والهضمي. على الرغم من أن النتائج الأولية واعدة، إلا أنه من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث لتقييم فعالية وسلامة هذه الأدوية في التجارب السريرية.

باختصار، تظهر السدادات المخاطية أعراضًا غير مريحة في ABPA وCPA والربو. تركز العلاجات الحالية على إدارة الأعراض بدلاً من معالجة تقليل السدادات المخاطية أو إزالتها بشكل مباشر. ومع ذلك، يستكشف الباحثون ثلاث طرق محتملة، تشمل حال للبلغم، وإزالة البلورات، ومنع إفراز المخاط الزائد. هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتأكد من فعاليتها وسلامتها، ولكن أظهرت الأساليب نتائج واعدة وقد تكون في المستقبل إحدى الطرق التي يمكننا من خلالها منع السدادات المخاطية.

للمزيد من المعلومات:

البلغم والمخاط والربو | الربو + الرئة بالمملكة المتحدة

كيفية تخفيف وتصفية المخاط