مضادات الفطريات لداء الرشاشيات
يمكن وصف علاج الالتهابات الفطرية على نطاق واسع من خلال ثلاث فئات من مضادات الفطريات. إشينوكاندين ، الأزولات والبولين.
بوليينات
الأمفوتريسين B غالبًا ما يستخدم عن طريق الوريد لعلاج الالتهابات الفطرية الجهازية. وهو يعمل عن طريق الارتباط بمكون جدار الخلية الفطري يسمى ergosterol. من المحتمل أن يكون الأمفوتريسين B هو مضاد الفطريات الوريدي الأكثر اتساعًا المتاح. له نشاط ضد الرشاشيات ، والمتفجرات ، والمبيضات (جميع الأنواع باستثناء بعض عزلات الكانديدا كروسي والمبيضات اللوزيتانية) ، والكوكسيديويدات ، والمكورات الخفية ، والنسيجية ، والباراكوسيديود ومعظم عوامل الفطريات الفطرية (Mucorales) ، والفوزاريوم والفطريات النادرة الأخرى. وهو غير فعال بشكل كاف ضد Scedosporium apiospermum و Aspergillus terreus و Trichosporon spp. ومعظم الأنواع المسببة للمايستوما والالتهابات الجهازية بسبب Sporothrix schenkii. تم وصف المقاومة المكتسبة للأمفوتريسين ب في العزلات العرضية ، عادةً بعد علاج طويل الأمد في سياق التهاب الشغاف ، ولكنها نادرة. يمكن أن يسبب الأمفوتريسين ب العديد من الآثار الجانبية التي يمكن أن تكون شديدة جدًا في بعض الحالات.
يمكن أيضًا الاستغناء عن الأمفوتريسين عن طريق البخاخات. شاهد الفيديو هنا.
إشينوكاندين
غالبًا ما تستخدم Echinocandins لعلاج الالتهابات الفطرية الجهازية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة - تمنع هذه الأدوية تخليق الجلوكان وهو مكون محدد لجدار الخلية الفطرية. وهي تشمل micafungin و caspofungin و anidulafungin. من الأفضل إعطاء Echinocandins بالوسائل الوريدية بسبب سوء الامتصاص.
Caspofungin فعال للغاية ضد جميع أنواع الرشاشيات. لا يقتل الرشاشيات تمامًا في أنبوب الاختبار. هناك قدر محدود جدًا من النشاط ضد Coccidioides immitis ، و Blastomyces dermatitidis ، وأنواع Scedosporium ، و Paecilomyces varioti و Histoplasma capsulata ، ولكن من المحتمل أن هذا النشاط غير كافٍ للاستخدام السريري.
تريازولز
إيتراكونازول ، فلوكونازول ، فوريكونازول وبوساكونازول - آلية عمل إيتراكونازول هي نفس مضادات الفطريات الآزول الأخرى: فهي تمنع تخليق السيتوكروم الفطري P450 أوكسيديز بوساطة ergosterol.
فلوكونازول فعال ضد معظم أنواع المبيضات ، باستثناء المبيضات كروسي واستثناء جزئي للمبيضات الجلابراتا ، وعدد قليل من عزلات المبيضات البيضاء ، المبيضات الاستوائية ، المبيضات parapsilosis وغيرها من الأنواع النادرة. كما أنه فعال ضد الغالبية العظمى من عزلات Cryptococcus neoformans. وهو فعال ضد العديد من الخمائر الأخرى بما في ذلك Trichosporon beigelii و Rhodotorula rubra والفطريات المستوطنة ثنائية الشكل بما في ذلك Blastomyces dermatitidis و Coccidioides immitis و Histoplasma capsulatum و Paracoccidioides brasiliensis. وهو أقل نشاطًا من إيتراكونازول ضد هذه الفطريات ثنائية الشكل. وهو غير فعال ضد الرشاشيات أو الغشاء المخاطي. وهو فعال ضد فطريات الجلد مثل Trichophyton.
تم الإبلاغ عن زيادة المقاومة لمبيضات المبيضات البيضاء في مرضى الإيدز. المعدلات النموذجية للمقاومة في المبيضات البيضاء في مستشفى عام هي 3-6٪ ، في Candida albicans في الإيدز 10-15٪ ، في Candida krusei 100٪ ، في Candida glabrata ~ 50-70٪ ، في Candida Tropis 10-30٪ و في أنواع الكانديدا الأخرى أقل من 5٪.
يتراكونازول هي واحدة من أكثر مضادات الفطريات المتاحة على نطاق واسع وتشمل نشاطًا ضد الرشاشيات ، والمبيضات الفطرية (جميع الأنواع بما في ذلك العديد من العزلات المقاومة للفلوكونازول) Coccidioides ، Cryptoccocus ، Histoplasma ، Paracoccidioides ، Scedosporium apiospermum و Sporothrix schenkii. كما أنه فعال ضد جميع فطريات الجلد. إنه غير فعال ضد Mucorales أو Fusarium وعدد قليل من الفطريات النادرة الأخرى. إنه أفضل عامل ضد العفن الأسود ، بما في ذلك Bipolaris و Exserohilum وما إلى ذلك. تم وصف مقاومة itraconazole في المبيضات ، على الرغم من أنها في كثير من الأحيان أقل من الفلوكونازول وكذلك في الرشاشيات.
Voriconazole لديه طيف واسع للغاية. إنه فعال ضد الغالبية العظمى من أنواع المبيضات ، Cryptococcus neoformans ، جميع أنواع الرشاشيات ، Scedosporium agiospermum ، بعض عزلات Fusarium والعديد من مسببات الأمراض النادرة إلى حد ما. وهو غير فعال ضد أنواع Mucorales مثل Mucor spp و Rhizopus spp و Rhizomucor spp و Absidia spp وغيرها. أصبح Voriconazole لا يقدر بثمن في علاج داء الرشاشيات الغازية.
Posaconazole لديه مجموعة واسعة للغاية من الإجراءات. تشمل الفطريات التي يثبط نموها بوساكونازول Aspergillus و Candida و Coccidioides و Histoplasma و Paracoccidioides و Blastomyces و Cryptococcus و Sporothrix وأنواع مختلفة من Mucorales (تسبب Zygomyetes) والعديد من القوالب السوداء الأخرى مثل Bipolaris و Exserohilum. يتم قتل غالبية عزلات الرشاشيات بواسطة بوساكونازول بتركيزات ذات صلة سريريًا. تحدث المقاومة المكتسبة لبوساكونازول في Aspergillus fumigatus و Candida albicans ولكنها نادرة بخلاف ذلك.
تتميز الآثار الجانبية لأدوية الآزول بشكل جيد وهناك أيضًا بعض التفاعلات الدوائية المهمة التي تستبعد استخدام بعض الأدوية في نفس الوقت. للحصول على فهم أكثر شمولاً لهذه المشكلات ، راجع منشورات معلومات المريض الفردية (PIL) لكل دواء (في أسفل الصفحة).
امتصاص
بعض الأدوية المضادة للفطريات (مثل اتراكونازول) عن طريق الفم ويمكن أن يكون من الصعب امتصاصها ، خاصة إذا كنت تتناوله معدل للحموضة دواء (دواء يستخدم لعلاج عسر الهضم أو قرحة المعدة أو الحموضة المعوية). وذلك لأن بعض الأحماض في المعدة ضرورية لإذابة الكبسولات والسماح بالامتصاص.
في حالة اتراكونازول النصيحة المعتادة هي التأكد من وجود الكثير من الأحماض في المعدة عن طريق تناول مشروب غازي مثل الكولا مع الدواء (كما أن ثاني أكسيد الكربون الذي يسبب الفوران يجعل المشروب حمضيًا جدًا). بعض الناس يكرهون المشروبات الغازية لذا استبدلوا عصير الفاكهة على سبيل المثال. عصير البرتقال.
تؤخذ كبسولات الايتراكونازول بعد وجبة وساعتين قبل تناول مضادات الحموضة. يؤخذ محلول إيتراكونازول ساعة واحدة قبل وجبة لأنه يسهل امتصاصها.
انها تستحق قراءة نشرة معلومات المريض معبأة بأدويتك حيث يمنحك هذا كل المعلومات التي تحتاجها لتخزينها واستخدامها. نقدم قائمة بالأدوية الأكثر شيوعًا في أسفل هذه الصفحة ، وروابط لأدوية PIL الخاصة بها.
حتى بعد اتباع جميع تعليمات الشركات المصنعة ، لا يمكن التنبؤ بامتصاص بعض الأدوية. قد تجد أن طبيبك سيأخذ عينات دم للتحقق من مدى امتصاص جسمك لمضاد الفطريات
الآثار الجانبية
جميع الأدوية لها آثار جانبية ("آثار ضائرة") ويطلب من الشركات المصنعة للأدوية إدراجها في نشرة معلومات المريض (PIL). الغالبية طفيفة ، لكن جميعها جديرة بالاهتمام لطبيبك في زيارتك القادمة. يمكن أن تكون الآثار الجانبية شديدة التنوع وغالبًا ما تكون غير متوقعة تمامًا. إذا كنت تشعر بتوعك ، فمن المفيد دائمًا التحقق من قائمة الآثار الجانبية على PIL حيث قد يكون الدواء الذي تتناوله يسبب مشكلة. إذا كنت في شك ، فاطلب دائمًا نصيحة طبيبك.
منشطات معرضة بشكل خاص للتسبب في العديد من الآثار الجانبية غير السارة. هناك معلومات خاصة بالآثار الجانبية للستيرويد وأفضل طريقة لأخذ المنشطات هنا.
يتم تقديم مجموعة من النصائح للمرضى الذين يعانون من آثار جانبية - قد يكون المثابرة في تناول الدواء يتسبب في اختفاء المشكلة ، أو قد يكون من الضروري إيقاف المريض عن تناول الدواء. من حين لآخر ، يتم وصف دواء آخر لمواجهة الآثار الجانبية.
باستثناء الحالات الشديدة لا ينصح المريض بالتوقف عن تناول الدواء دون استشارة الطبيب.
هناك العديد من التفاعلات بين الأدوية المختلفة التي يجب على العديد من الأشخاص تناولها والتي يمكن أن تسبب آثارًا جانبية شديدة. تحقق من التفاعلات بين الأدوية المضادة للفطريات وأي أدوية أخرى قد تتناولها من خلال البحث عنها في موقعنا قاعدة بيانات التفاعلات المضادة للفطريات.
Voriconazole وسرطان الخلايا الحرشفية: وجدت مراجعة أجريت عام 2019 على 3710 فردًا ممن تلقوا عملية زرع رئة أو زرع خلايا مكونة للدم ارتباطًا مهمًا بين استخدام فوريكونازول وسرطان الخلايا الحرشفية لدى هؤلاء المرضى. ارتبطت المدة الأطول والجرعات العالية من فوريكونازول بزيادة خطر الإصابة بـ SCC. تدعم الدراسة الحاجة إلى المراقبة الجلدية المنتظمة لمرضى LT و HCT على voriconazole ، واقتراح أخذ علاجات بديلة ، خاصة إذا كان المريض بالفعل في خطر متزايد من SCC. لاحظ المؤلفون أن البيانات كانت محدودة نوعًا ما وأن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمواصلة استكشاف هذا الارتباط. اقرأ الورقة هنا.
التبليغ عن الأعراض الجانبية للأدوية:
المملكة المتحدة: في المملكة المتحدة ، تمتلك MHRA ملف بطاقة صفراء مخطط حيث يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية والحوادث السلبية للأدوية واللقاحات والعلاجات التكميلية والأجهزة الطبية. يوجد نموذج سهل عبر الإنترنت لملئه - لست بحاجة إلى القيام بذلك عن طريق طبيبك. إذا كنت بحاجة إلى مساعدة بشأن النموذج ، فتواصل مع شخص ما في NAC أو اسأل شخصًا ما في مجموعة دعم Facebook.
الولايات المتحدة: في الولايات المتحدة ، يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة إلى إدارة الغذاء والدواء من خلال ميدواتش مخطط.
توافر مضاد للفطريات:
لسوء الحظ ، لا تتوفر جميع الأدوية المضادة للفطريات في كل بلد حول العالم ، وحتى إذا كانت متوفرة ، فقد يختلف السعر بشكل كبير من بلد إلى آخر. أنتج صندوق العمل العالمي للعدوى الفطرية (GAFFI) مجموعة من الخرائط التي توضح توافر الأدوية المضادة للفطريات الرئيسية في جميع أنحاء العالم.
مزيد من المعلومات
يتم سرد الأدوية الأكثر شيوعًا للاستخدام طويل الأمد للأشخاص المصابين بداء الرشاشيات مع معلومات مفصلة أدناه. هناك أيضًا قائمة بالمعلومات المبسطة لمعظم هذه الأدوية هنا.
يجدر بك قراءة كتيبات معلومات المريض (PIL) الخاصة بالدواء الذي توشك على البدء بتناوله مع ملاحظة أي تحذيرات وآثار جانبية وقائمة الأدوية غير المتوافقة. يعد هذا أيضًا مكانًا رائعًا لقراءة إرشادات محددة حول كيفية تناول الدواء. نوفر نسخًا محدثة أدناه:
(PIL - نشرة معلومات المريض) (BNF - كتيب الوصفات الوطني البريطاني)
منشطات:
-
- بريدنيزولون (بيل)
- الهيدروكورتيزون (بي إن إف)
قصور الغدة الكظرية يمكن أن يكون أحد الآثار الجانبية لاستخدام الستيرويد.
مضادات الفطريات:
- الأمفوتريسين B (أبيلسيت ، Ambiosome ، الفطريات) (بي إن إف)
- أنيدولافونجين (إيكالتا) (بيل)
- Caspofungin (كانكيداس) (بيل)
- فلوكونازول (ديفلوكان) (بيل)
- فلوسيتوزين (أنكوتيل) (بي إن إف)
- Micafungin (ميكامين) (بيل)
- إيتراكونازول (سبورانوكس) (بيل) (بي إن إف)
- بوساكونازول (نوكسافيل) (بيل)
- إيزافوكونازول (بي إن إف)
- فوريكونازول (ففيند) (بيل)
تأثيرات جانبية - انظر منشورات PIL & VIPIL المذكورة أعلاه ولكن انظر أيضًا التقارير الكاملة من الاتحاد الأوروبي بطاقة صفراء MRHA نظام الإبلاغ هنا