Избыточное производство слизи является распространенной проблемой у людей с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.АБПА) и хронический аспергиллез легких (CPA). Слизь представляет собой густую смесь воды, клеточного мусора, соли, липидов и белков. Он выстилает наши дыхательные пути, улавливая и удаляя инородные частицы из легких. Гелеобразная толщина слизи обусловлена семейством белков, называемых муцинами. У людей, страдающих астмой, генетические изменения этих белков-муцинов могут сгущать слизь, что затрудняет ее выведение из легких. Эта густая и плотная слизь накапливается и может привести к образованию слизистых пробок, закупорке дыхательных путей и затруднению дыхания, хрипу, кашлю и другим респираторным симптомам.
Врачи обычно лечат эти симптомы с помощью ингаляционных препаратов, таких как бронходилятаторы и кортикостероиды, чтобы открыть дыхательные пути и уменьшить воспаление. Муколитики также можно использовать для разрушения слизистых пробок, но единственное доступное лекарство, N-ацетилцистеин (NAC), не очень эффективно и может вызывать нежелательные побочные эффекты. Хотя современные методы лечения могут помочь справиться с симптомами, существует потребность в эффективных и безопасных методах лечения, которые могли бы напрямую решить проблему слизистых пробок.
Для решения этой проблемы изучаются 3 подхода:
- Муколитики для растворения слизистых пробок
Исследователи из Университета Колорадо тестируют новые муколитики, такие как трис (2-карбоксиэтил) фосфин. Они дали этот муколитик группе мышей-астматиков, испытывающих воспаление и избыточное производство слизи. После лечения отток слизи улучшился, и мыши, страдающие астмой, могли очищать слизь так же эффективно, как и мыши, не страдающие астмой.
Однако муколитики разрушают связи, удерживающие муцины вместе, и эти связи обнаруживаются в других белках организма. Если связи в этих белках разрываются, это может привести к нежелательным побочным эффектам. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти препарат, который будет воздействовать только на связи в муцинах, снижая риск побочных эффектов.
2. Очистка кристаллов
В рамках другого подхода Хелен Эгертер и ее команда из Бельгийского университета изучают кристаллы белка, которые, по их мнению, приводят к перепроизводству слизи при астме. Эти кристаллы, известные как кристаллы Шарко-Лейдена (CLC), заставляют слизь становиться более густой, поэтому ее труднее выводить из дыхательных путей.
Чтобы напрямую воздействовать на кристаллы, команда разработала антитела, атакующие белки в кристаллах. Они протестировали антитела на образцах слизи, собранных у людей, страдающих астмой. Они обнаружили, что антитела эффективно растворяют кристаллы, прикрепляясь к определенным участкам белков CLC, которые удерживают их вместе. Кроме того, антитела ослабляли воспалительные реакции у мышей. Основываясь на этих результатах, исследователи сейчас работают над препаратом, который мог бы оказывать такой же эффект на людей. Эгертер считает, что этот подход можно использовать для лечения различных воспалительных заболеваний, которые сопровождаются чрезмерным выделением слизи, включая воспаление носовых пазух и некоторые аллергические реакции на грибковые патогены (такие как ABPA).
- Предотвращение избыточной секреции слизи
В рамках третьего подхода пульмонолог Бертон Дики из Техасского университета работает над предотвращением образования пробок слизи за счет снижения перепроизводства слизи. Команда Дики идентифицировала специфический ген Syt2, который участвует только в избыточном производстве слизи, а не в нормальном производстве слизи. Чтобы подавить избыточное производство слизи, они разработали препарат под названием PEN-SP9-Cy, который блокирует действие Syt2. Этот подход особенно перспективен, поскольку он нацелен на перепроизводство слизи, не нарушая при этом жизненно важные функции нормальной слизи. Нормальное производство слизи играет решающую роль в защите и поддержании здоровья дыхательной и пищеварительной систем. Хотя первоначальные результаты являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности этих препаратов в клинических испытаниях.
Таким образом, слизистые пробки представляют собой неприятные симптомы при ABPA, CPA и астме. Современные методы лечения направлены на устранение симптомов, а не на непосредственное уменьшение или удаление слизистых пробок. Тем не менее, исследователи изучают три потенциальных подхода, включающих муколитики, очистку от кристаллов и предотвращение избыточной секреции слизи. Для подтверждения их эффективности и безопасности необходимы дополнительные исследования, но подходы показали многообещающие результаты и могут в будущем стать одним из способов предотвращения образования слизистых пробок.
Дополнительная информация: