Поддержка пациентов с аспергиллезом и лиц, осуществляющих уход

Предоставлено Национальным центром NHS по аспергиллезу.

Противогрибковые препараты при аспергиллезе

Лечение грибковых инфекций можно в общих чертах описать с помощью трех классов противогрибковых препаратов. Эхинокандины, азолы и полиены.

полиены

Амфотерицин В часто используется внутривенно для лечения системных грибковых инфекций. Он работает путем связывания с компонентом клеточной стенки грибов, называемым эргостеролом. Амфотерицин В, вероятно, является наиболее доступным внутривенным противогрибковым средством широкого спектра действия. Активен в отношении Aspergillus, Blastomyces, Candida (всех видов, кроме некоторых изолятов Candida krusei и Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes и большинства возбудителей зигомикоза (Mucorales), Fusarium и других более редких грибков. Он недостаточно активен в отношении Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., большинства видов, вызывающих мицетомы и системные инфекции, вызванные Sporothrix schenkii. Приобретенная устойчивость к амфотерицину В была описана у отдельных изолятов, обычно после длительной терапии в связи с эндокардитом, но встречается редко. Амфотерицин В может вызывать множество побочных эффектов, которые в некоторых случаях могут быть очень серьезными.

Амфотерицин также можно вводить через небулайзер. Посмотреть видео здесь.

Эхинокандины

Эхинокандины часто используются для лечения системных грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом – эти препараты ингибируют синтез глюкана, который является специфическим компонентом клеточной стенки грибов. К ним относятся микафунгин, каспофунгин и анидулафунгин. Эхинокандины лучше всего вводить внутривенно из-за плохой абсорбции.

Каспофунгин очень активен в отношении всех видов Aspergillus. Он не убивает аспергилл полностью в пробирке. Существует очень ограниченная активность в отношении Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, видов Scedosporium, Paecilomyces varioti и Histoplasma capsulata, но, вероятно, этой активности недостаточно для клинического применения.

Триазолы 

Итраконазол, флуконазол, вориконазол и позаконазол — механизм действия итраконазола такой же, как и у других азольных противогрибковых средств: он ингибирует синтез эргостерола, опосредованный грибковой цитохром Р450-оксидазой.

Флуконазол активен в отношении большинства видов Candida, за абсолютным исключением Candida krusei и частичным исключением Candida glabrata, а также небольшого количества изолятов Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и других редких видов. Он также активен в отношении подавляющего большинства изолятов Cryptococcus neoformans. Он активен против многих других дрожжевых грибков, включая Trichosporon begelii, Rhodotorula rubra, и диморфных эндемичных грибов, включая Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Он менее активен, чем итраконазол, в отношении этих диморфных грибов. Он не активен в отношении Aspergillus или Mucorales. Он активен в отношении кожных грибков, таких как трихофитон.

Сообщалось о повышении резистентности Candida albicans у больных СПИДом. Типичные показатели резистентности Candida albicans в больнице общего профиля составляют 3-6%, Candida albicans при СПИДе 10-15%, Candida krusei 100%, Candida glabrata ~ 50-70%, Candida tropicalis 10-30% и у других видов Candida менее 5%.

Итраконазол является одним из наиболее доступных противогрибковых средств широкого спектра действия и включает активность против Aspergillus, Blastomyces Candida (всех видов, включая многие устойчивые к флуконазолу изоляты), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum и Sporothrix schenkii. Он также активен против всех кожных грибков. Он не активен против Mucorales или Fusarium и некоторых других редких грибов. Это лучшее средство против черных плесеней, в том числе Bipolaris, Exserohilum и др. Устойчивость к итраконазолу описана у Candida, хотя и реже, чем к флуконазолу, а также у Aspergillus.

Вориконазол имеет чрезвычайно широкий спектр. Он активен в отношении подавляющего большинства видов Candida, Cryptococcus neoformans, всех видов Aspergillus, Scedosporium agiospermum, некоторых изолятов Fusarium и множества довольно редких патогенов. Он не активен в отношении видов Mucorales, таких как Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp и других. Вориконазол стал незаменимым при лечении инвазивного аспергиллеза.

Позаконазол обладает чрезвычайно широким спектром действия. Грибы, рост которых подавляется позаконазолом, включают Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, различные виды Mucorales (вызывающие Zygomyetes) и множество других черных плесеней, таких как Bipolaris и Exserohilum. Большинство изолятов Aspergillus уничтожается позаконазолом в клинически значимых концентрациях. Приобретенная устойчивость к посаконазолу встречается у Aspergillus fumigatus и Candida albicans, но в остальном встречается редко.

Побочные эффекты азольных препаратов хорошо описаны, а также существуют некоторые важные межлекарственные взаимодействия, исключающие одновременное назначение определенных препаратов. Для более полного понимания этих вопросов просмотрите брошюры с индивидуальной информацией для пациентов (PIL) для каждого препарата (внизу страницы).

Поглощение

Некоторые противогрибковые препараты (например, итраконазол) принимаются перорально, и их усвоение может быть затруднено, особенно если вы находитесь на противокислотный лекарства (лекарства, используемые для лечения расстройства желудка, язвы желудка или изжоги). Это связано с тем, что для растворения капсул и их всасывания требуется некоторое количество кислоты в желудке.

В случае итраконазол стандартный совет состоит в том, чтобы убедиться, что в желудке много кислоты, принимая газированные напитки, такие как кола, с лекарством (двуокись углерода, которая вызывает шипение, также делает напиток довольно кислым). Некоторые люди не любят газированные напитки, поэтому замените их фруктовым соком, например. апельсиновый сок.

Принимаются капсулы итраконазола. после еды и за 2 ч до приема антацидов. Раствор итраконазола принимают через час. до еды, так как она легче усваивается.

Стоит прочитать Информационный буклет для пациентов упакованы вместе с вашими лекарствами, так как это дает вам всю информацию, необходимую для хранения и использования. Мы предоставляем список наиболее распространенных лекарств в нижней части этой страницы и ссылки на их соответствующие PIL.

Даже после соблюдения всех инструкций производителя всасывание некоторых препаратов непредсказуемо. Вы можете обнаружить, что ваш врач возьмет образцы крови, чтобы проверить, насколько хорошо ваше тело усваивает противогрибковый препарат.

Побочные эффекты

Все лекарства имеют побочные эффекты («неблагоприятные эффекты»), и производители лекарств обязаны указывать их в Информационном листке для пациентов (PIL). Большинство из них незначительны, но обо всех стоит рассказать своему врачу при следующем посещении. Побочные эффекты могут быть самыми разнообразными и часто совершенно неожиданными. Если вы плохо себя чувствуете, всегда стоит проверить список побочных эффектов в PIL, так как может случиться так, что лекарство, которое вы принимаете, вызывает проблему. Если вы сомневаетесь, всегда обращайтесь за советом к врачу.

Стероиды особенно склонны вызывать множество неприятных побочных эффектов. Существует информация, относящаяся к побочным эффектам стероидов и о том, как лучше всего принимать стероиды. здесь.

Пациентам, испытывающим побочные эффекты, дается ряд советов: возможно, продолжение приема препарата приведет к исчезновению проблемы, а может быть, пациенту следует прекратить прием препарата. Иногда для противодействия побочному эффекту назначают другой препарат.

За исключением самых тяжелых случаев, пациенту не рекомендуется прекращать прием препарата без консультации с врачом.

Существует много взаимодействий между различными лекарствами, которые приходится принимать многим людям, которые могут вызывать серьезные побочные эффекты. Проверьте взаимодействие между противогрибковыми препаратами и любыми другими лекарствами, которые вы можете принимать, выполнив поиск на нашем сайте. База данных противогрибковых взаимодействий.

Вориконазол и плоскоклеточный рак: Обзор 2019 человек, перенесших трансплантацию легких или гемопоэтических клеток в 3710 году, обнаружил значительную связь между использованием вориконазола и плоскоклеточным раком у этих пациентов. Более длительная продолжительность и более высокие дозы вориконазола были связаны с повышенным риском плоскоклеточного рака. Исследование подтверждает необходимость регулярного дерматологического наблюдения за пациентами с ТП и НСТ, получающими вориконазол, и предложение о применении альтернативных методов лечения, особенно если пациент уже подвергается повышенному риску плоскоклеточного рака. Авторы отмечают, что данные были довольно ограниченными, и для дальнейшего изучения этой связи необходимы дополнительные исследования. Прочтите газету здесь.

Сообщение о побочных эффектах препарата:

Великобритания: В Великобритании MHRA имеет Желтая карточка схема, по которой вы можете сообщать о побочных эффектах и ​​побочных эффектах лекарств, вакцин, дополнительных методов лечения и медицинских устройств. Существует простая онлайн-форма для заполнения — вам не нужно делать это через своего врача. Если вам нужна помощь с формой, обратитесь к кому-нибудь из NAC или спросите кого-нибудь из группы поддержки Facebook.

США: В США вы можете сообщить о побочных эффектах непосредственно в FDA через их МедВотч схемы.

Противогрибковая доступность:

К сожалению, не все противогрибковые препараты доступны в каждой стране мира, и даже если они есть, цена может сильно варьироваться от страны к стране. Глобальный фонд действий по борьбе с грибковыми инфекциями (GAFFI) подготовил набор карт, показывающих доступность основных противогрибковых препаратов во всем мире.

Нажмите здесь, чтобы просмотреть карту доступности противогрибковых препаратов GAFFI

Дополнительная информация

Наиболее распространенные препараты, назначаемые для длительного применения людям с аспергиллезом, перечислены с подробной информацией ниже. Существует также список упрощенной информации для большинства этих препаратов. здесь.

Стоит прочитать информационные листки для пациентов (PIL) для лекарства, которое вы собираетесь начать принимать, и отметить все предупреждения, побочные эффекты и список несовместимых лекарств. Это также отличное место, чтобы прочитать конкретные рекомендации о том, как принимать лекарства. Мы поставляем актуальные копии ниже:

(PIL – Информационный буклет для пациентов) (BNF – Британский национальный формуляр) 

Стероиды:

Противогрибковые препараты:

  • Амфотерицин В (Абельсет, Амбиосома, Фунгизон) (БНФ)
  • Анидулафунгин (ECALTA) (ПИЛ)
  • Каспофунгин (КАНСИДАС) (ПИЛ)
  • Флуконазол (Дифлюкан) (ПИЛ)
  • Флуцитозин (Анкотил) (БНФ)
  • Микафунгин (Mycamine) (ПИЛ)
  • Позаконазол (Ноксафил) (ПИЛ)
  • Вориконазол (Вифенд) (ПИЛ)

Побочные эффекты – см. брошюры PIL и VIPIL, перечисленные выше, а также полные отчеты из ЕС Желтая карточка MRHA система отчетности здесь